Недостатак Ц1 инхибитора.

Недостатак Цл-инхибитора (ЦлИ) доводи до појаве карактеристичног клиничког синдрома - хередитарног ангиоедема (ХАЕ). Главна клиничка манифестација наследног ангиоедема је понављајући едем, који може угрозити живот пацијента када се развија у виталним локализацијама.

Патогенеза недостатка Цл-инхибитора

Узрок је недостатак мутацију Цл-инхибитор - серин протеазе инактивацију С1Р и ЦЛС компоненте комплемента, и каликреина-кинин система и активиране факторе КСИИ и каскаду КСИ коагулације. Иако инхибитор Ц1 није значајан инхибитор плазмин-а, конзумира га плазмин, а у његовом одсуству активација плазмина је један од најважнијих покретача епизода едема. Главни разлог за повећање васкуларне пермеабилности када НАА вишак брадикинина, што је последица прекомерне тежине протеолизом кининоген високе моларне масе, каликреином.

Кожни недостатак ЦИ је аутосомна доминантна болест са истом расном и сексуалном расподелом и најчешће је од свих недостатака у систему комплемента. Код пацијената са наследним ангиоедемом, разликују се три главне врсте дефеката: у 85% случајева, Цл-инхибитор је смањен или одсутан због слабије транскрипције; у присуству мисензивне мутације у активном центру, концентрација Цл-инхибитора може бити нормална или чак и повишена, али је протеин нефункционалан. НАО трећег типа је узрокован присуством аутоантибодија на Ц1-инхибитор.

Симптоми недостатка Цл-инхибитора

Уочени су знаци болести код пацијената са наследним ангионуротичким едемом, углавном у првим годинама живота. У већини случајева описани у литератури, манифестација болести се догодила прије 18 година живота, иако су познати случајеви примарне детекције болести у доби од 52 године. Клинички, наследни ангиоедем карактерише едем различитих делова тела. Отицање се јавља брзо, достиже максимум у року од 1-2 дана и спонтано се решава за 3-4 дана. Едем обично није праћен испуштањем, сврабом, повредом боје коже, симптомима бола. Међутим, едем цревног зида може се манифестовати снажним болом у абдомену. У том смислу, пацијенти са оваквом манифестацијом хередитарног ангиоедема могу бити чести предмети хируршких интервенција. Код неких пацијената, анорексија, повраћање и грчеви у стомаку су једине клиничке манифестације наследног ангиоедема, без отицања поткожног ткива. Едем грлића често доводи до смрти, посебно међу малом децом. Фактори који изазивају едем нису дефинисани, иако често пацијенти повезују нападе са стресом, мању трауму, обично са едемом екстремитета. Отицање лица и респираторног тракта може доћи након уклањања зуба или тонилектомије.

Дијагноза недостатка Цл-инхибитора

Нормални ниво Цл-И је 0,15-0,33 г / Л за одрасле и 0,11-0,22 г / Л за децу. Функционална активност Цл-И код дјеце прве године живота је 47-85% од броја одраслих. Смањење концентрације ЦИИ или значајно смањење функционалне активности ЦИИ је дијагностички. Током акутног напада наследне ангионеуротски едем, велики смањење хемолитичке титра Ц4 и Ц2, гдје, за разлику болесника са системским лупус еритематозус и других иммуноцомплек болести, Ц3 нивоу остаје нормална. У вези са аутозомним доминантним типом наслеђивања код пацијената са наследним ангиоедемом, често постоји позитивна породична историја.

Лечење недостатка Цл-инхибитора

Нуде се разне врсте лекова за лечење наследног ангиоедема. Могу се подијелити у сљедеће групе:

Андрогени. У и960, први показати да Метилтестостерон Упадљиво је превентивни ефекат на озбиљности и учесталости Хае напада. 1963. Године добијен је синтетички аналог метинилтестостерона Даназол. Примамо фармаколошко дејство лека је инхибиција гонадотропин супресије синтезе полних хормона, компетитивно везивање за прогестерон и андрогене рецепторе. Даназол се користи у третману ендометриозе, гинекомастија, повишени губитка крви повезана са менструацијом, хемофилије А и Б за смањење крварења и идиопатска тромбоцитопенија, при чему лек може повећати број тромбоцита. Као што је показано, Даназол повећава концентрацију Цл-И код већине болесника са наследним ангиоедемом. Иако је Даназол један од најчешће коришћених лекова у профилактичкој терапији хередитарног ангиоедема, његов механизам деловања је и даље непознат. Нажалост, са продуженом профилактичком употребом, постоје нежељени ефекти типични за дроге попут андрогена. Постоји тенденција да се гојазност, аменореје, смањен либидо, повећања трансаминаза и холестерола, грчева у мишићима, мијалгија, умор, и главобоље. Посебно ограничена употреба лека код деце и трудница.

Антифибринолитички лекови. Прва успешна употреба антифибринолитичких лекова у хередитарном ангиоедему описали су шведски лекари. Алфа-аминокапронска киселина, што је инхибитор плазмина, а транексамичне киселина се може користити са делимичним успехом за спречавање напада наследне ангионеуротски едем, посебно када је немогуће употреба даназол. У акутним нападима наследног ангиоедема, терапија овим лековима је неефикасна. Алпха-аминоцапроиц ацид има следеће нежељене ефекте: мучнина, главобоља, дијареја, миозитис, тенденција развоја тромбозе.

Трансфузија свеже плазме и пречишћени Цл-И. По правилу, приликом напада на наследни ангиоедем, трансфузија свеже замрзнуте плазме смањује интензитет развоја едема за неколико минута. Међутим, свеже замрзнута плазма која садржи Ц1-И садржи све остале компоненте комплемента, чије присуство у трансфузираном леку може погоршати стање пацијента. Штавише, свеже замрзнута плазма је могући извор таквих вирусних инфекција као ХИВ, хепатитис Б и Ц. Последњих година, Цл-И криопреципитат успешно се користи у многим земљама. Из свих тачака гледишта Ц1 и идеално лека код пацијената са високим ризиком од горњих дисајних путева едема и за пацијенте у којима је употреба даназол не повећавају Ц1 концентрације и ни контраиндикована.

Укратко, неопходно је узети у обзир три фазе приступ лечењу наследне ангиоедем: дугорочно профилактичку терапију, профилактичку терапију кратког курса пре планиране интервенције и лечење акутних напада наследни ангиоедем. Тренутно, дугорочна превентивна терапија се врши андрогена и антифибринолитик дрога. Профилактичко лечење кратки курсеви, углавном код пацијената са наследним ангиоедем пролази стоматолошке и хируршке захвате, као и лечење опасне по живот едема спроведе замрзнуте свеже плазме и певали доступан криоконтсентратом Ц1-Е.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]