Употреба хормонске терапије за атипичну ендометријску хиперплазију

Ендометриал цанцер (РЕ) је водећи облик Нозолоска међу гинеколошко обољења рака и две трећине пацијената И патогенетски претходној варијанти и дате су процес преканцерозних промена - атипична ендометријаске хиперплазије (аге). Савремени трендови у лечењу канцера и прецанцер укључује примјену метода органа и постојећих приступи третману пацијената са атипичне хиперплазије ендометријума имају различиту ефикасност - потпуном излечењу ка даљој прогресији и рецидива. Овакво ширење индикатора учинка повезано је са биолошким карактеристикама патолошких процеса ендометрија и захтева тражење нових прогностичких маркера. Биолошки маркер који одређује агресивност патолошког процеса у ендометрију и ефекат лечења може бити метилација ЕСР гена. Осим тога, у 15-40% случајева рака ендометријума у тумора постоји велика генетска нестабилност, која се детектује резултат анализе микросателитских маркера - Микросателитна нестабилност (МСИ +). То значи да гени ДНК поправака могу бити мутирани. Предлаже се да се МСИ развија са бенигном патологијом ендометрија и промовише прогресију болести, што захтева даље истраживање.

Стога, одређивање односа између ефикасности третмана атипична хиперплазија ендометријума и његових основних молекулских оштећења отвара перспективу за идентификацију нових маркера за побољшање резултата терапије и превенције карцинома ендометријума.

Циљ студије био је проучавање клиничке ефикасности, учесталости рецидива и прогресија атипичне ендометријалне хиперплазије коришћењем хормонске терапије код пацијената у зависности од старосне доби, присуства МСИ и метилације ЕСР гена.

67 пацијената са атипицном хиперплазијом ендометрија испитано је у доби од 35 до 69 година, а просечна старост је била 55,7 ± 5,3 година. Пацијенти су подељени у 3 групе: група 1 - пацијенти са присуством МСИ (н = 15); група 2 - пацијенти са метилацијом ЕСР гена (н = 22), група 3 - пацијенти са присуством МСИ и метилација ЕСР гена (н = 10). Контролну групу се састојала од 20 пацијената са АГЕ без испитиваних поремећаја гена. Дијагноза је у свим случајевима морфолошки потврђена након дијагностичке киретаже и / или хистероскопије са циљаном биопсијом. Хистолошки преглед ткива извршен је у складу са стандардном процедуром.

Код свих пацијената у ткиву, ланчана реакција полимеразе коришћена је за испитивање присуства МСИ + и метилације ЕСР гена. Након ДНК екстракције из ткива (хиперпластичне ендометријум) фенол је детектован ЕСР метилацијом промотер региону гена коме ДНК се третира са рестрикционим ензимима метилцхувствителними. Присуство МСИ + геном утврђено је коришћењем маркера БАТ 25 и БАТ 26. Студије су спроведене у лабораторији Вирола, Харковска медицинска академија постдипломског образовања. Сви пацијенти су имали хормонска терапија спроводи у складу са шемом у оквиру Министарства здравља Протокола Украјине од 31.12.2004 бројем 676. Ефикасност хормонске терапије је оцењено од стране учесталости жалби, рецидива и прогресије болести. Подаци добијени као резултат истраге су обрађени према конвенционалним методама статистике варијације користећи к2-

Добијени о клиничкој ефикасности хормонској терапији код пацијената са репродуктивног и перименопаузалним старости са атипична хиперплазија ендометријума, у зависности од присуства МСИ + и метилирование ЕСР ген подаци показују да учесталост ациклични крварења пре третмана као проценат био сличан независмои дали мицросателлите нестабилности болесника епигенетског поремећаја ЕСР гена или оба типа генетских поремећаја. После 3 месеца фреквенција третман ацикличних крварења у контролној групи и у присуству оба типа повреда смањен 1,5 пута у присуству жена МСИ + - 1,25 пута и у групи са ЕСР гена метилације - 1,4 пута. После третмана симптом аналит откривена ређе, а највећи клинички ефекат је примећен у контролној групи (учесталост жалби смањио 6 пута). У преосталим групама пацијената, фреквенција ацикличног крварења смањена је у мањој мјери и зависила од врсте генетских промјена. Најбоље клинички ефекат постиже у присуству поремећаја код пацијената епигенетске гена ЕСР (учесталост притужби је смањен за 3,5 пута), а најгоре - у групи пацијената са комбинацијом МСИ + фенотип и експресије гена нарушении ЕСР (учесталост притужби је смањено 1,5 пута).

Пре третмана фреквенција пре и после менструалног крварења у анализираним групама почетку разликовали: додељивања ређе среће у пацијената са обе врсте генетских поремећаја (30%) и чешће - код пацијената са присуству ЕСР гена метилације (45%).

Прелазна анализа ефикасности лечења показала је јасну позитивну динамику код свих група пацијената. Након завршетка терапије, најбољи ефекат је добијен у контролној групи и групи 2 - учесталост пријава је смањена за 8 и 5 пута, респективно. Ефикасност лечења пацијената са микросателитном нестабилношћу (група 1) или оба типа генетских поремећаја (група 3) била је мања (учесталост жалби је смањена за 3 пута).

Учесталост менорагије пре почетка лечења варира од 33,3% код пацијената са присуством МСИ + фенотипа до 50% код пацијената контролне групе. Ефекат лечења на 3 месеца је пронађен у свим групама пацијената (од 1,25 пута у присуству МСИ + фенотипа до 2,5 пута у контролној групи). Након завршетка лечења, учесталост менорагије значајно се смањивала, али су варијације у ефикасности такође биле значајне. Највећи ефекат је примећен у контролној групи и код пацијената групе 1 (учесталост менорагије је смањена за 10 и 5 пута, респективно).

Пре почетка лечења, у 20-31,8% случајева забележен је бол у доњем делу абдомена повезан са менструацијом. Прелазна анализа ефикасности лечења показала је позитиван тренд код свих група пацијената, осим пацијената са присуством МСИ +. Истовремено, након 6 месеци у свим групама, примећена је ефикасност лечења: учесталост жалби смањена је у контролној групи 5 пута; у групи са епигенетским поремећајем ЕСР гена, 3,5 пута; и код пацијената са МСИ + и оба типа генетских поремећаја доњег абдомена повезаних са менструацијом, нестала.

Доњи бол у стомаку, који није повезан са менструацијом, био је мање уобичајен него код менструације, а њихова фреквенција варира од 13,3% (група 1) до 20,0% (група 3). Евалуација резултата терапије у 3 месеца од почетка откривања позитивног резултата код свих група пацијената, осим пацијената који имају комбинацију МСИ + са метилацијом ЕСР гена. После третмана, њена делотворност је забележено у свим групама пацијената, а карактерише нестанка доњег бол у стомаку није повезан са менструацијом, осим код пацијената са оштећеном функцијом ЕСР гена, где учесталост симптома смањен 3 пута.

Стога анализа клиничког ефикасности хормоналне терапије код болесника са репродуктивним и перименопаузи жена са атипичне хиперплазије ендометријума, у зависности од расположивости МСИ + и поремећене функције ЕСР гена дозвољено да успоставе низ трендова. Прво, већина пацијената свих група имала је сличну примједбу прије лијечења. Разлике су се састојале у стопама менорагије и, у мањој мери, у боловима у доњем делу стомака. Међутим, ови симптоми нису зависили од анализираних генетских поремећаја. Друго, анализа ефективности лечења, проведена током 3 месеца, показала је да у овој фази постоји јасна тенденција да се смањи учесталост типичних симптома. Овај тренд се наставља у наредним мјесецима лечења. Због тога је међусобна анализа ефикасности терапије важна фаза терапије која се мора провести како би се утврдила и исправила даља тактика. Треће, код пацијената са репродуктивним и перименопаузалним узрастом код атипичне хиперплазије ендометрија, ефективност терапије била је различита у анализираним групама. Највеће смањење учесталости симптома примећено је у контролној групи пацијената, ау другим групама ефикасност је била нижа за 1,5-3 пута, а такође је зависила и од типа генетског поремећаја. Тако је најнижи пад у учесталости симптома забележен у групи пацијената који имају комбинацију микросателитне нестабилности генома са кршењем експресије ЕСР гена.

Пацијенти репродуктивног узраста, без обзира на присуство МСИ + и метилација ЕСР гена, имали су бољи исход лечења.

Анализа ефикасности лечења код пацијената репродуктивног доба показује да у контролној групи није било повратака. Присуство епигенетског поремећаја код пацијената са ЕСР геном погоршало је резултате лечења, а у 28.6% случајева забележен је релапс атипичне хиперплазије ендометрија. Најлошији резултати су забележено у групи болесника са фенотипом МСИ +, ау случају комбинације код пацијената са микросателитима нестабилности генома са оштећеном функцијом ЕСР ген донекле су постигнути бољи резултати. Погрешно је говорити о поузданости добијених резултата због малих бројева пацијената са нестабилношћу микросателитног генома или комбинацијом МСИ + са метилацијом ЕСР гена. Међутим, уопште, за жене овог доба, развој њихових генетских поремећаја карактерише значајно смањење ефикасности хормонске терапије.

Пацијенти у перименопусу су реаговали лошије према коришћеним методама лечења. Дакле, учесталост понављања атипичне ендометријалне хиперплазије у контролној групи износила је 22,2%. Развој генетских поремећаја код жена био је праћен значајним смањењем ефикасности лечења. У односу на контролне групе знатно инфериорна резултати су добијени код пацијената са микросателитима нестабилности генома (60,0% случајева рецидива, п <0,05) и комбинације МСИ + ЕСР гена метилације (66,7% случајева рецидива, п <0,01 ). Код пацијената са повредом експресије гена ЕСР, резултати лечења су били 2,3 пута лошији од оних у контролној групи (п> 0,05). Посебне карактеристике жена у овој старосној групи треба да обухвати не само значајну разлику у рецидива стопи од атипичне хиперплазија ендометријума у зависности од генетских фактора, али и значајан проценат - више од половине запажања су забележени рецидива и прогресије атипичне хиперплазије у карцинома ендометријума.

Број пацијената са атипичном ендометријском хиперплазијом у менопаузи у анализираним групама је био мали, што не дозвољава да говоре о поузданости резултата. Међутим, трендови који су идентификовани у овој старосној групи поклапају се са резултатима добијеним код пацијената других старосних група. С тим у вези, са добрим разлогом можемо рећи да постоји корелација између учесталости релапса и генетских поремећаја. Конкретно, у контролној групи, учесталост понављања атипичне ендометријалне хиперплазије је била минимална. Најгори резултати су добијени у групама пацијената са МСИ + фенотипом иу случају комбинације микросателитне нестабилности са епигенетским поремећајем ЕСР гена. Резултати лечења пацијената са метилацијом ЕСР гена били су 2 пута лошији од оних у контролној групи.

Стога, ова анализа показује значајне показатеље флуктуација Учесталост рецидива и прогресије болести код болесника са атипична хиперплазија ендометријума, са резултатима лечења зависи од старости и присуство МСИ + код пацијената и / или метилацију ЕСР гена. Жене репродуктивног доба добиле су најбоље резултате лечења. Узраст, повећана је учесталост рецидива и прогресија болести код пацијената. Међутим, присуство микросателитима нестабилности код пацијената генома епигенетском поремећаја ЕСР гене или њихова комбинација смањује ефикасност третмана. Ова зависност се примећује код жена свих старосних група и има јасну везу са врстом поремећаја. Конкретно, поремећај ЕСР експресија гена доводи до значајног повећања учесталости рецидива атипични хиперплазија ендометријума (3-пута у поређењу са контролном групом, п <0.01). Дијагностика пацијената мицросателлите нестабилност генома је праћена још већим (1,4 пута у односу на пацијенте који имају ЕСР ген метиловање) повећање броја рецидива и прогресије болести. Комбиновање пацијентима МСИ + ЕСР гена метилирование и мало смањио делотворност третмана у поређењу са групом пацијената који имају само теллитнуиу микросателитских-нестабилност генома (70,0 и 66,6% рецидива, респективно). Ови подаци указују да је присуство пацијената са атипична хиперплазија ендометријума генетског поремећаја као МСИ +, метилацију ЕСР гена или њихове комбинације више пута смањује ефикасност стандардне хормона. Такво смањење ефективности терапије може, по нашем мишљењу, бити последица следећег аспекта. Ови генетски поремећаји утичу не само на развој и ефикасност лечења атипичне хиперплазије, али су фактори у прогресији хиперплазија без атипије да атипичан и убудуће - код карцинома.

Спроведена истраживања омогућавају да извуче сљедеће закључке.

Присуство код пацијената са атипичном хиперплазијом ендометрија микросателитне нестабилности генома, метиловањем ЕСР гена или њихова комбинација, нема карактеристичних клиничких манифестација.
Смањивање фреквенције и озбиљности клиничких манифестација атипичне хиперплазије ендометрија у процесу хормонске терапије може се користити као помоћни критеријум у процени његове ефикасности.

Без обзира на узраст пацијената, ефикасност стандардне хормонске терапије за атипичку хиперплазију ендометрија је поуздано смањена када се дијагностикује код МСИ + пацијената, метиловање ЕСР гена или њихова комбинација.

Већина стопа рецидива и прогресије на атипична хиперплазија ендометријума коришћењем хормона код пацијената са МСИ + или комбинацију МСИ + метилирование ЕСР генске терапије захтева благовремену корекцију, или користите радикалније третмани.

Проф. Н. А. Сербина, М. А. Картасхов. Употреба хормонске терапије код атипичне ендометријалне хиперплазије код пацијената са микросателитном нестабилношћу и метилацијом еср гена // Интернатионал Медицал Јоурнал - №4 - 2012