Аутоимунски хепатитис: узроци и патогенеза

Узрок аутоимунског хепатитиса није познат. Имунне промјене су очигледне. Нивои и-глобулина у серуму су изузетно високи. Позитивни резултати ЛЕ-ћелијског теста код око 15% пацијената довели су до појаве појма "лупоидни хепатитис". Антитела ткива се налазе у значајном делу пацијената.

Хронични ("лупоидни") хепатитис и класични системски еритематозни лупус нису идентичне болести, као код класичних лупуса у јетри, ретко се јављају промјене. Штавише, у крви пацијената са системским еритематозом лупуса нема антитела за глатке мишиће и митохондрије.

У патогенези аутоимунског хепатитиса, дефекти имунорегулације, нарочито смањење Т-супресорске функције лимфоцита и појављивање различитих аутоантибодија, од великог су значаја. Ова антитела су фиксирана на мембрану хепатоцита, што ствара услове за развој цитотоксичних реакција зависних од антитела и оштећује јетру и изазива развој имунолошког упала.

Имуни механизми и аутоантибодије

Аутоимунски хронични хепатитис је болест са оштећеном имунорегулацијом, представљеном дефектом супресорских (регулаторних) Т ћелија. Резултат тога је производња аутоантибодија површинских антигена хепатоцита. Није познато да ли је дефект у имунолошком регулаторном апарату примарни или је посљедица стечених промјена у структури антигена ткива.

Мононуклеарна инфилтрација у порталској зони састоји се од Б-лимфоцита и Т-помагача са релативно ретким цитотоксичним / супресорским ћелијама. То је у корелацији са мишљењем да је цитотоксичност зависна од антитела главни ефекторски механизам.

Пацијенти имају константно висок ниво циркулационих антитела на вирус малих богиња. Ово је вероватно последица хиперфункције имуног система, а не реактивације упорног вируса.

Треба одредити природу циљане антигенске мете хепатоцитне мембране. Један од могућих антигена, протеина јетре мембране (ЛМП), изгледа да игра значајну улогу у појави некроза степена. Ћелијски посредовани имунитет у односу на мембранске протеине је доказан. Т ћелије периферне крви, активиране у односу на хепатичне мембране, могу бити важне за аутоимунски напад у хроничном хепатитису.

Серум пацијената открива велики број аутоантибодија. Њихова улога у патогенези и току болести није позната, али имају велику дијагностичку вредност. Нема очигледних доказа у прилог чињеници да антитела на целуларне антигене могу самостално посредовати аутоимунском нападу.

Антинуклеарна антитела су присутна у серуму од око 80% пацијената. Хомогене (дифузне) и "шарене" слике имунофлуоресценције су еквивалентне. "Спецкледан" узорак је чешћи код младих пацијената са високим серумским нивоом трансаминазе.

Садржај двоструке ДНА се повећава код свих типова хроничног хепатитиса, а највећи титри се примећују код пацијената са аутоимунским хепатитисом, у којима нестаје након терапије кортикостероидима. Ово је неспецифична манифестација запаљенске активности.

Антибодије глатких мишића (актина) су присутне код приближно 70% пацијената са аутоимунским хепатитисом и налазе се код приближно 50% пацијената са ПБЦ. Код малих титара, они се такође откривају код акутног хепатитиса А и Б или инфективне мононуклеозе. Титри који прелазе 1:40 су ретки, осим аутоимунског хроничног хепатитиса типа И. Антитела су класификована као ИгМ, антиген је за С-актин глатких и скелетних мишића. Такође је присутан у ћелијској мембрани и цитоскелету ћелије јетре. Сходно томе, појављивање антитела за глатке мишиће може се узети као посљедица оштећења ћелија јетре.

Антибодије хуманом рецептору азијалогликопротеина. Антиген је компонента специфичног јетра протеина (ЛСП). Његово присуство је уско повезано са запаљењем и активношћу хепатитиса.

Антимитохондријална антитела, по правилу, су одсутна, или је њихов титар веома низак.

Генетика

Као и код других аутоимуних болести, жене преовлађују међу пацијентима (8: 1). Болест може бити фамилијарна.

Ефекторски Т-лимфоцити препознају антиген само ако су представљени аутологним ХЛА молекулима на површини оштећених хепатоцита. Одлука је интеракција између ХЛА молекула, антигенских пептида присутних у региону њиховог кревета и рецептора Т-ћелија. Неки алели у ХЛА-локусу указују на предиспозицију појединаца на одговарајућу болест. Само предиспозиција је наследна, а заправо није болест коју "антиген" може покренути.

Главни комплекс хистокомпатибилности (МХЦ) налази се на кратком краку хромозома 6. Гени МХЦ класе И и ИИ су високо полиморфни. Аутоимунски хепатитис типа И у представницима беле расе је повезан са ХЛА-А1-Б8-ДР3 или са ХЛА-ДР4. На јапанском језику, болест је углавном повезана са ХЛА-ДР4. Информације о аутоимунском хепатитису типа ИИ су ограничене. Анализа хипервариабилног региона ХЛА класе ИИ показала је да представници бијеле расе имају одлучујућу улогу за појаву аутоимунског хепатитиса типа И лизина на позицији 71, док јапански имају важну позицију 13.

Гени који кодирају комплементе такође су полиморфни и познати су као ХЛА класа ИИИ гена. Ц4А-КО алел Класе ИИИ ХЛА је изразито повишен за аутоимунски хепатитис типа И и ИИ. У будућности, ХЛА типкање може се користити за одређивање предиспозиције за аутоимунски хронични хепатитис. Међутим, за даљи напредак неопходно је разјаснити природу антигенског пептида у леђима ХЛА лимфоцита.

Морфолошке промене у јетри

Морфолошка слика одговара озбиљном хроничном хепатитису. Активност процеса је неуједначено изражена, а неке области могу бити практично нормалне.

У зони 1 видљиви су инфилтрати ћелија, углавном из лимфоцита и плазма ћелија, који продиру између ћелија хепатитиса. Интензивно формирање партиција изолује групе ћелија јетре у облику розета. Мишична дистрофија је одсутна. Можете видети зонове колапса. Везивно ткиво се уноси у паренхиму. Цироза се развија брзо, обично макронодуларни тип. Очигледно, хронични хепатитис и цироза се развијају готово истовремено.

С временом се активност процеса смањује, инфилтрација ћелија и број корака некроза се смањује, фиброзно ткиво постаје густо. На обдукцији у далеким случајевима примећена је слика неактивне цирозе. Међутим, у већини случајева, темељна претрага омогућава идентификацију корака у вратима на периферији чворова и формирању розета.

Иако су упала и некроза може потпуно нестати током ремисије и болест остаје неактиван различитим временским интервалима, регенерација је неадекватан јер перилобулиарнаиа архитектонско не врати у нормалу, а образац штете је откривена, а касније.

На почетку болести, цироза се развија само код трећине пацијената, али обично се јавља у року од 2 године након његовог дебата. Понављане епизоде некрозе праћене колапсом строма и фиброзом погоршавају цирозу. Временом, јетра постају мале и подложне су грубим циротичним променама.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]