Жучна камена болест: патогенеза

Састав жучи

У жучи, холестерол је присутан у слободном, не-естерификованом облику. Концентрација не зависи од нивоа холестерола у серуму. У малој мјери је погођен базом жучних киселина и брзином њиховог лучења.

Фосфолипидна жучи су нерастворне у води и укључују лецитин (90%) и малу количину лизолецитина (3%) и фосфатидилетаноламина (1%). Фосфолипиди хидролизују у цревима и нису укључени у ентерохепатичну циркулацију. Жучне киселине регулишу њихову излучивање и стимулишу синтезу. Биле киселине су трихидроксихолна и дихидроксихинска деоксихолна киселина. Они се везују за глицин и таурин и под дејством цревне микрофлоре растављају се на секундарне жучне киселине - деоксихоличне и литохоличне. Чолат, хенохолна и десоксикхолна киселина се апсорбују и подвргавају ентерохепатичном циркулацији (до 6-10 пута дневно). Литохолна киселина се не апсорбује лоше, стога је у жучи присутна у малој количини. Базол жучне киселине је 2,5 грама у норми, а дневна производња холиких и ченодеоксихолних киселина је око 330 и 280 мг, респективно.

Регулација синтезе жучних киселина је сложена и, вероватно, се јавља механизмом негативних повратних информација с количином жучних соли и холестерола који улазе у јетру из црева. Синтеза жучних киселина инхибирана је уносом њихових соли и побољшана је прекидом ентерохепатичне циркулације.

Фактори који утичу на формирање камена холестерола:

На формирање холестерола камења утичу три главна фактора: засићења хепатиц биле холестерола таложење холестерола монохидрат кристалима у облику повреда и жучне кесе функције.

Промена састава јетрног жучи

Жољак је 85-95% воде. Холестерол, који је нерастворан у води и који се обично налази у жучи у раствореном стању, излучује цеваста мембрана у облику једнослојних фосфолипидних везикула. У јетри жучи, који нису засићени холестеролом и садрже довољну количину жучних киселина, вестице се растварају до липидних мицелова са мешаним саставом. Ови други имају хидрофилну спољашњу површину и хидрофобну унутрашњу површину која садржи холестерол. Уз укључивање фосфолипида у зидове мицела, долази до њиховог раста. Ове мешане мицелије могу одржати холестерол у термодинамички стабилном стању. Ово стање карактерише индекс ниске засићености са холестеролом, који се рачуна из моларног односа холестерола, жучних киселина и фосфолипида.

Са високим индексом засићености холестерола (са суперсатурацијом жолчјега холестерола или смањењем концентрације жучних киселина), холестерол се не може транспортовати као мешовите мицеле. Његов вишак се транспортује у фосфолипидним везикелима, који су нестабилни и могу бити агрегирани. У овом случају се формирају велики вишеслојни везикли, од којих се преципитују кристали монохидрата холестерола.

Процес агрегације и фузије мехурића и фактора који утичу на њега и кристализације холестерола остају нејасни. Значај ових процеса је наглашен чињеницом да неопходан услов за појаву жучних кашика - глутина жучног холестерола - није једина веза у патогенези. Биле је често пренатрпан са холестеролом иу одсуству каменца холестерола.

Ипак, у западним земљама, готово сви пацијенти са холелитиозом имају оштећење жучног холестерола због повећања односа холестерола и жучних киселина. Код већине пацијената главни поремећај је смањење секреције жучних киселина од стране јетре, што је узроковано смањењем њиховог укупног базена. Интензивнија ентерохепатична циркулација жучних киселина потискује њихову синтезу.

Урсодеоксихолна киселина, као и смањење засићености жучног холестерола, такође повећава време депозиције, које се може користити за спречавање поновног настанка холелитијазе.

У центру холестерола камен је билирубин, што нам омогућава размишљање о могућностима преципитације кристала холестерола у жучној бешини и комплексима протеинских пигмента.

Падавина холестерола

Преципитација кристала монохидрата холестерола из вишеслојних везикула је кључна веза у формирању жучних кашика. У овом случају, способност жукова да активира или потисне депозицију игра већу улогу од њеног глутања холестерола. Време потребно за преципитацију (време седимента) код пацијената са каменоломима је много мање од оног у одсуству каменца, а за више конвенција је мање него за самотаре. Интеракција фактора који доводе до преципитације холестерола је сложен. У литогену жучу повећава се концентрација протеина.

За протеине, убрзавање падавина (пронуклеаторам) обухватају жучне кесе Муцин, Н-аминопептидаза, ОТ1-киселог гликопротеина, имуноглобулин и фосфолипазу Ц. Аспирин смањује производњу слузи зхолцхним мехур, дакле, као и друге НСАИД, инхибира формирање камена у жучи.

Фактори који споро падине (инхибитори) укључују аполипопротеине АИ и А2 и гликопротеин са молекулском тежином од 120 кДа. Још увек није успостављена улога интеракције пХ и концентрације калцијумових јона у формирању камења ин виво.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],