Симптоми недостатка витамина Б12

Изоловани наследни и стечени облици анемије дефицијенције витамина Б ₁₂.

Хередитарне форме дефекције витамина Б ₁₂ дефекције

Они су ретки. Клинички се карактерише типичном сликом мегалобластне анемије са присуством симптома лезије гастроинтестиналног тракта и нервног система.

Узроци конгениталних (наследних) облике витамина Б ₁₂ - дефициенци анемиа

1. Повреда апсорпције витамина Б ₁₂
   1. Недовољна секреција унутрашњег фактора:
      1. конгенитални недостатак унутрашњих фактора
         1. квантитативно
         2. квалитативно
      2. малолетничка псориатска анемија (аутоимуна)
      3. малолетна периотска анемија (антитела против желудачне слузокоже) са аутоимунском полиендокринопатијом
      4. малолетна перниозна анемија са недостатком ИгА
   2. Недовољна апсорпција у танком цреву (селективна малабсорпција витамина Б ₁₂ ).
      1. абнормални унутрашњи фактор
      2. повреда транспорта кобаламина у ентероцити (Имерслунд-Гресбеков синдром)
2. Кршење транспорта витамина Б ₁₂
   1. Конгенитални недостатак транскобаламина ИИ
   2. Прелазни недостатак транскобаламина ИИ
   3. Делимични недостатак транскобаламина И
3. Кршење метаболизма витамина Б ₁₂
   1. Недостатак аденозил кобаламина: болести кобаламина А и Б
   2. Недостатак метилмалонил-ЦоА мутазе (мут °, мут ~)
   3. Комбиновани недостатак аденозилкобаламина и метил-кобаламина: болести кобаламина Ц, Д и Ф
   4. Недостатак метилкобаламина: болести кобаламина Е и Г.

Повреда апсорпције витамина Б ₁₂

Болести се наследјују аутосомално-рецесивно, често повезани бракови. Утврђено је да је ген унутрашњег фактора особе локализован на хромосому Ит; локус синдрома Имерслунд-Гресбек налази се на хромозому 10. Симптоми болести обично се појављују постепено. Деца примећују летаргију или раздражљивост, анксиозност; смањио апетит до анорексије; успоравање повећања телесне тежине, заостајање у физичком развоју. Могућа мучнина, повраћање, дијареја. Постепено се повећава бледица коже и мукозних мембрана, појављује се субтилност. Карактерише се од афтозног стоматитиса, глоситиса, хепатоспленомегалије. Типични су неуролошки поремећаји - хипорефлексија, појава патолошких рефлекса, атаксија, дефекти говора, парестезија, вероватно развој клона и коме. Концентрација витамина Б ₁₂ у серуму крви је смањена код пацијената са лабораторијским тестирањем, примећена је метилмалонска киселина. Лечење се врши парентералном примјеном великих доза витамина Б ₁₂ (1000 μг интрамускуларно дневно најмање 2 недеље); после нормализације клиничке и хематолошке слике болести, терапија одржавања са витамином Б _{12 се} проводи током живота (1000 мцг интрамускуларно једном месечно). Пацијенти са наследним ВФ дефицијентом, поред парентералне примјене витамина Б ₁₂, прописана је замјена терапије људским интерним фактором.

Кршење транспорта витамина Б ₁₂

Конгенитални недостатак транскобаламина ИИ (ТЦ ИИ)

ТЦ је основно средство за витамином Б ₁₂, њена урођена недостатак наслеђеног аутосомно рецесивно и праћено је повреде апсорпцији и транспорт витамина. Клиничке манифестације болести су уочени у старости 3-5 недеља и карактерише се појавом летаргије, губитак апетита, тежине повећава за успоравање развоја неухрањености може повраћање, пролив; постоје повремене инфекције због имунолошког недостатка и ћелијских и хуморалних врста; касније постоји лезија нервног система. У периферној крви постоји прогресивна панцитопенија - изражена мегалобластна анемија са неутропенијом, тромбоцитопенија. Ниво кобаламина у серуму је обично нормалан. Напомене су хомоцистинурија и метилмалонска киселина. За дијагнозу недостатка ТЦ ИИ коришћењем јоноизмењивачке хроматографије или електрофорезе серума на полиакриламидном гелу ознаком "Из _12.. Од ТЦ ИИ се синтетизује амниоцитес, могуће дијагностика ТЦ ИИ недостатка.

Наследна анемија дефицита витамина Б ₁₂, узрокована повредом апсорпције витамина

Симптоми	Облик болести
	Наследан недостатак унутрашњег фактора (урођене пернициозне анемије)	Јувенилна перниозна анемија (аутоимуна)	Јувенилна перниозна анемија са аутоимунском полиендо-кринопатијом или селективним ИгА недостатком	Синдром Имерслунд-Гресбек (есенцијални епител са синдромом мегалобластне анемије)
Узрок развоја	Углавном одсуство ВФ синтезе или дефекти урођених у ВФ молекулу	Присуство антитела која блокира лучење ВФ гастричне слузокоже	Присуство антитела која блокира лучење ВФ гастричне слузокоже	Повреда транспорта комплекса ВФ-Б 12 на ентероците због одсуства рецептора за комплекс ВФ-Б 12
Време почетка симптома	Прве 2 године живота, понекад у адолесцентима и одраслима	9 месеци - 5 година (време исцрпљивања витамина Б 12, које је стекао фетус у утеро)	10 година и више	Прве 2 године живота, понекад касније
Хистологија гастричне слузнице	Муцоус се не мења	Атрофија мукозе	Атрофија мукозе	Муцоус се не мења

Третман: 1000 мцг витамина Б ₁₂ интрамускуларно 2 пута недељно. Након нормализације клиничке и хематолошке слике болести, спроводи се подстицајна терапија - 250-1000 μг витамина Б ₁₂ сваког месеца током живота.

Делимични недостатак транскобаламина И (ТК И)

Описан је делимични недостатак ТК И (познат и као "Р-везиво" или хаптокорин). Концентрација витамина Б ₁₂ у серуму тих болесника је веома низак, али клинички и хематолошке знаци недостатка витамина Б _12. није присутан, јер пацијенти имају нормалне нивое ТЦ ТЦ И. Концентрација И је 2 5 - 5 4% од нормалне. Клинички, болест се манифестује у миелопатији, која се не може објаснити другим узроцима.

Метаболички поремећаји витамина Б ₁₂

Цобаламин је кофактор два интрацелуларног ензима - метилмалонил-коа мутаза и хомоцистеина метионинметилтрансферази (метионин).

Метилмалонил-коа мутазу - митоцхондриал ензим, носи дисимилација метионин и друге аминокиселине - валин, изолеуцин, треонин изометризација корак метилмалонил-коа то Сукцинил-ЦоА. Када је витамин Б ₁₂ дефицијентан, активност мутације малонил-ЦоА мутасе се смањује, што доводи до кршења пропионатног пута аминокиселинског метаболизма. Интермедијер метаболит - метилмалонат - излучују из организма не претвори Сукцинил-ЦоА и стога не улази у Кребсов циклус, је повезан са разменом аминокиселина, угљених хидрата и липида.

Метионин синтетаза катализује кретање метил група из Н-метил тетрахидрофолата у хомоцистеин да би се добио метионин; симултано одржава активни фолата систем имплементира преноса одноуглеродистих једињења размењују хистидин биосинтезу пурина, и тимидин, респективно, у синтези нуклеинских киселина. Са недостатком витамина Б _12. доказано ресинтезом метионина овај систем заустављен, и фолне киселине акумулира као неискоришћено у другим реакције метхилтетрахидрофолате. Овај ензим се налази у активно пролиферирајућим ћелијама коштане сржи и епителија.

Смањење активности метилмалонил-ЦоА мутације прати повећање излучивања метилмалонске киселине. Смањење активности метионин синтетазе доводи до псерхомоцистеинемије и хомоцистеинумије. Метилмалон акисурија карактерише тешка метаболичка ацидоза са акумулацијом великог броја киселина у крви, уринима, течности. Фреквенција је 1: 6 1 000.

Сва кршења метаболизма кобаламина су наслеђена аутосомално-рецесивно; се разликују у клиничким манифестацијама; могућа је њихова пренатална дијагноза. Дефекте кобаламина А, Б, Ц, Е и Ф у фетусу се одређују коришћењем културе фибробласти или биокемично у амниотској течности или мајчином урину. У неким случајевима, администрација кобаламина у утеро је успешна.

Недостатак аденосилкобаламина: болести кобаламина А и Б.

У ћелијама пацијената, аденосилкобаламин се не синтетише, што узрокује развој метилмалонске кислине без хомоцистинурије. У првим недељама или месецима живота, пацијенти развијају озбиљну метаболичку ацидозу, што доводи до кашњења у развоју дјетета. Постоје хипогликемија, хипергликемија. Концентрација витамина Б ₁₂ у крвном серуму је нормална, а мегалобластна анемија је одсутна.

Лечење: хидрокси кобаламин или цијанокобаламин 1000-2,000 μг интрамускуларно 2 пута недељно за живот.

Недостатак метилмалонил-ЦоА мутасе

Постоје 2 врсте дефензуса ензима:

• мут "- активност ензима није дефинисана;
• мутр је резидуална активност ензима, која се може стимулисати великим дозама кобаламина. Постоји метилмалонска киселина, која узрокује појаву тешке метаболичке ацидозе. Клинички посматрано поновљено повраћање, што доводи до ексикозе, мишићне хипотензије, апатије, развојног застоја. Повећан је ниво кетона, глицина, амонијака у крви и урина. Многи пацијенти имају хипогликемију, леукопенију, тромбоцитопенију. Лечење: у исхрани ограничава количину протеина (искључује унос амино киселина - валин, изолеуцин, метионин и треонин). Карнитин је прописан за оне пацијенте којима је дијагностикован недостатак. За смањење производње пропионата у цревима анаеробне бактерије прописују линкомицин и метронидазол. Упркос терапији, пацијенти могу развити компликације: срчани удари базалне ганглије, тубулоинтерстилијски нефритис, акутни панкреатитис, кардиомиопатија.

Комбиновани недостатак аденозилкобаламина и метил-кобаламина: болести кобаламина Ц, Д и Ф

Пацијенти нису синтетисани као Метхилцобаламин (што доводи до хомоцистинурија и гипометионинемии) и аденозил (доводи до метилмалонској ацидуриа), што је резултирало дефицитом активности метилмалонил-коа мутаза и метионин. Болест почиње у првим годинама живота. Клинички, мегалобластна анемија, заостајање у физичком развоју, ментална ретардација, апатија, могући грчеви, делиријум. Постоје хидроцефалус, плућно срце, инсуфицијенција јетре, пигментна ретинопатија. Пацијенти са раним почетком болести могу умрети у првим месецима живота, са каснијом појавом повољнијег прогнозу болести. Третман: велике дозе витамина Б ₁₂ (1.000-2.000 μг) интрамускуларно 2 пута недељно су трајне.

Недостатак синтезе метилколобалина: кобаламин Е и Г

Извештај синтеза Метхилцобаламин смањује метионин синтазе активност која изазива развој и хомоцистинурија гипометионинемии најчешће без метилмалонској ацидуриа иако цобаламин болест Е може посматрати прелазних метилмалонској ацидуриа. Болест почиње у прве две године живота, понекад код одраслих. Клинички приметио мегалобластна анемија, развојне кашњења, неуролошки поремећаји, нистагмус, хипотензија или хипертензија, мождани удар, слепило, атаксија. Лечење: гидроксикобаламин на 1000-2 000 мкг парентерално 1-2 пута недељно. Могући пренатална дијагностика цобаламин Е болести, потврђује дијагнозу мајке из другог триместра трудноће прописује витамин Б ₁₂ парентерално 2 пута недељно.

Стечени облици витамина Б _12- дефицита анемије

Појављују се много чешће него наследно.

Узроци добијене анемије дефицита витамина Б ₁₂ :

Неадекватно унос витамина Б ₁₂.

1. Недостатак витамина Б ₁₂ на матерњем (вегетаријанству, пернициозном анемијом, осип), што доводи до недостатка витамина Б ₁₂ у млеку - мегалобластична анемија код деце доје развија у 7-24 месеци (понекад у раном узрасту).
2. Алиментарни недостатак витамина Б ₁₂ (садржај у исхрани <2 мг / дан).
   1. строг вегетаријанизам (потпуно одсуство млека, јаја, месних производа у исхрани);
   2. гладовање;
   3. брза храна;
   4. у малој деци када се храните козјим млеком или разблажите сувом крављег млека.

Повреда апсорпције витамина Б ₁₂

1. 1. Недовољност секреције унутрашњег фактора:
   1. пернициозна анемија (антитела против желудацне слузнице);
   2. болести стомачне слузокоже;
   3. ерозивне лезије;
   4. делимична или тотална гастректомија.
2. Неадекватна апсорпција у танком цреву:
   1. специфична малабсорпција витамина Б ₁₂ - употреба хелата (фитата, ЕДТА), везујући калцијум, што доводи до оштећења апсорпције витамина Б ₁₂;
   2. болест црева, догађа са уопштеним малапсорпције укључујући малапсорпције витамина Б ₁₂;
   3. болести терминалног илеума (ресекција, ранжирање, Црохнова болест, туберкулоза, лимфом);
   4. инсуфицијенција панкреаса;
   5. Золлингер-Еллисонов синдром;
   6. целиац;
   7. спру;
   8. цревна склеродерма.
3. Конкурентна борба за витамин Б ₁₂ :
   1. синдром "Цекум" - анатомске промене танком цреву (дивертикулума, анастомозе и фистула, блинд лооп и џепова стрицтуре) доведе до апсорпције витамина Б _12. услед промена у бактеријске цревне флоре;
   2. инвасион броад пантљичара (Дипхиллоботхриум латум) - цревна глиста такмичи са власником због витамина Б ₁₂, она може бити садржан у телу црва у потребним количинама да се постигне терапеутски ремисија.

Стечени метаболички поремећаји витамина Б ₁₂.

1. Повећана употреба витамина Б ₁₂ :
   1. болести јетре;
   2. малигне неоплазме;
   3. гипотиреоз;
   4. недостатак протеина (квазиОркор, маразмус).
2. Лекови кршећи апсорпција и / или кориштење витамина Б ₁₂ (ПАСК, неомицин, цолцхицине, етанол, метформин, циметидин, орални контрацептиви (?), Азотни оксид.

Симптоми болести се појављују постепено. У почетку се погоршава апетит, одбојност према месу, могући су диспечни појави. Најизраженије анемија синдром - бледило, светло коже иктерицхност лимуна-жуту нијансу, субиктерицхност беоњаче, слабост, малаксалост, умор, вртоглавицу, убрзан рад срца, недостатак ваздуха, чак и уз мало физичког напора. Карактерише променама у гастроинтестиналном тракту - глоситис (наступ у језику јарко црвеним мрљама инфламацијом осетљив уносу хране, нарочито киселе), које су праћене болом и паљења, може да се појави на језику АФЛ. Као упала смирила језик брадавицама атрофије, језик постаје сјајна и глатка - "Паинтед језик." Са стране нервног система промене су минималне, дјеца немају фуницуларну миелозу. Најчешће се примећује парестезија - осећај пузања, утрнулости удова и других. Могућа умерена хепатоспленомегалија. Понекад, уз повећану хемолизу, примећује се субфебрил. Могуће функционалне промене у гастроинтестиналном тракту, срце. Често пацијенти примећују оштро смањење гастричне секреције. Због дужег хипоксију може развити функционалним сметњама миокарда (јављају поремећаја у исхрани срчаног мишића и његове масти инфилтрације).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]