Шта узрокује цистичну фиброзу?

Узрок цистичне фиброзе - мутација регулатора проводљивости цистичне фиброзе трансмембрански ( ЦФТР), који се налази у средини дугог крака хромозома 7. Мутације Тајна генерисаног егзокрине жлезде постаје претерано вискозан, што резултира у патогенези болести. Пронађено је више од 1000 различитих варијанти мутација, што доводи до развоја болести са различитим степенима симптома.

Мутације гена  у хомозиготном стању доводе до поремећаја у синтези протеина који формира канал хлора у мембранама епителних ћелија, што омогућава пасиван транспорт хлоридних јона. Као резултат ове патологије, ексокринне жлезде луче вискозну тајну са високом концентрацијом електролита и протеина.

Главна тежина - лезије бронхопулмоналног система и панкреаса. Укључивање респираторног тракта је типичан за цистичну фиброзу, али ранији промене плућа обично јављају после 5-7 недеља живота детета у облику хипертрофије бронхијалних мукозних жлезда и пехарастих ћелија хиперплазије. Механизам самочишћења бронхија је прекинут, што промовише умножавање патогене микрофлоре и појаву упале - бронхиолитиса и бронхитиса. Може развити касније слузокоже едем, бронхоспазам и смањење у средњем бронхија, повећану производњу вискозних бронхијалних секрета, прогресивног погоршања мукоцилијарног клиренса - зачарани круг бронхијалне опструкције.

У патогенеза гастроинтестиналних поремећаја играју главну улогу секреторне поремећаји смањења основи који обухвата воду и електролите и задебљања компоненти панкреаса сокова одлив опструкцију и стагнација, чиме ширење оутлет каналима жлезданом атрофију ткива и фиброзе. Развој тих промена у панкреасу се десио постепено, достижући фазу потпуног ожиљака до 2-3 године. Кршења долази излучивање ензима панкреаса (липазе, амилазе и трипсина) у цревном шупљине.

Најранији симптом интестинални и претеће - мецониум илеуса (опструкције опструктивна терминалног илеума због акумулације вискозног мецониум), који развија услед панкреаса и дисфункције жлезде танког црева. Мецониум илеус, према литератури, јављају у 5-15% болесника (просјечна 6,5%), сматра да је знак тешких облика цистичне фиброзе.

Промене у хепатобилиарном систему, обично дугорочне асимптоматске, примећују се у скоро свим пацијентима различите старости.

Шта се дешава у цистичној фибрози?

Бронхопулмонални систем

Кухињске ћелије и жлезде слузокоже респираторног тракта производе велики број секрета. У цистичном фиброзом произведено тајна одликује висока вискозност, која чини његов акумулацију у лумену бронха и бронхиола и њихово потпуном или делимичном оптурацију. У цистичне фиброзе у детињству, често у првој години живота, у облику светлосних услова за репродукцију патогених и опортунистичких бактерија. Механизми антимикробијалне заштите, садрже активну мукоцилијарно дозволу, обично у стању да издржи спољне патогене агенте за сузбијање и спречавање развоја инфекције, цистичну фиброзу су неодрживи. Посебно оштро слабије локалних механизама заштите против респираторних вирусних инфекција, "Отварање врата" за продирање патогених микроорганизама - Стапхилоцоццус ауреус, Хаемопхилиус инфлуензае, Псеудомонас аеругиноса. Акумулације вискозне слузи су хранљиви медијум за микроорганизме, а као резултат њихове пролиферације развија се гнојно упалу. У контексту повреде мукоцилијарно клиренса повећава опструкција, што доводи до пондерисање државе, више оштећења ткива и формирање зачараног круга - ". Опструкције од инфекције-инфламације"

Најчешће, први бактеријски агенс који утиче на доњи респираторни тракт постаје С. Ауреус (најчешће је посејан из спутума деце са цистичном фиброзом током првих година живота). Касније у патогени микрофлори појављује се П. Аеругиноса. У идентификовању П. Аеругиноса и С. Ауреус и друге патогене бактерије у спутуму код деце млађе од 6 месеци могу говорити са сигурношћу о хроничним колонизације доњег респираторног тракта детета од ових микроорганизама. Напредовање хроничног заразног процеса изазваног П. Аеругиноса обично је праћено пондерацијом симптома доњег респираторног тракта са прогресивним оштећењем функције плућа. Део патогена може се трансформисати у мукоидне (мукозне) форме, отпорне на дејство фактора имунолошке заштите и антимикробне леукемије. Са развојем хроничног заразног процеса доњег респираторног тракта П. Аеругиноса готово је немогуће потпуно елиминирати.

На позадини респираторне вирусне инфекције, пацијенти са цистичном фиброзом често постају заражени Х. Инфлуензае, што доводи до тешких респираторних поремећаја. Повећана је улога Буркхолдериа цепациа у лезији доњег респираторног тракта пацијената са цистичном фиброзом. Отприлике 1/3 пацијената са инфекцијом Буркхолдериа цепациа имају честе погоршања инфективног и запаљеног процеса у бронхопулмоналном систему. Постоји тзв. Сераа-синдром, који се карактерише развојем фулминантне пнеумоније и септикемије (указује на лошу прогнозу). Код других болесника Буркхолдериа цепациа не утиче значајно на ток болести. Присуство Ц. Цепациа у спутуму сведочи о високом ризику од суперинфекције П. Аеругиноса, С. Ауреус и Х. Инфлуензае.

Повремено микрофлора спутума , Клебсиелла пнеумоние, Есцхерицхиа цоли, Серратиа марцесценс, се налази у спутуму пацијената са цистичном фиброзом . Стенотропхомонас маллопхилиа у спп. спп., чија улога у патогенези цистичне фиброзе није у потпуности утврђена.

Гљивична инфекција плућа се често развија и код цистичне фиброзе. Аспергиллус фумигатус је најтежа и клинички светао облик микоза плућа у цистичном фиброзом - алергијске бронхопулмонална аспергилозе, чији учесталост варира од 0,6 до 11%. Са неблаговременом дијагнозом и без адекватног лечења, гљивична инфекција се компликује формирањем проксималне бронхиектазе, што узрокује брзо повећање озбиљности поремећаја вентилације.

Према С. Верхаегхе ет ал. (2007), у плућном ткиву фетуса са цистичном фиброзом повећана је концентрација проинфламаторних цитокина, што указује на рани почетак упалних процеса који претходи развоју инфекције. Имунолошки поремећаји су погоршани продуженом колонизацијом доњег респираторног тракта П. Аеругиноса. Током репродукције, ови микроорганизми стварају факторе вируленције:

• оштећење епителија доњег респираторног тракта;
• подстицање производње запаљенских медијатора;
• повећање пропустљивости капилара;
• стимулира инфилтрацију леукоцита плућног ткива.

Панкреаса

Панкреасни канали могу бити запрљани са грудима секрета, који се често јављају пре рођења детета. Као резултат панкреаса ензима произведених од стране ацинуса не постигну у дванаестопалачно црево, и током времена, акумулирају и активира у запечаћеним каналима, узрокујући аутолизом панкреаса ткива. Често је већ у првом месецу живота панкреаса изгледа као грозд цисти и влакнастих ткива (отуда друго име за болест - цистичну фиброзе). Разарање егзокрине панкреаса прекршили процесима варења и апсорпције (посебно масти и протеина), недостатак витамина масти растворљиви развија (А, Д, Е и К), у одсуству адекватног третмана доводи до одлагања физичког развоја детета. Под одређеним гена мутације цистичну фиброзу трансмембране регулатор проводљивости панкреаса промене формирао споро, а његова функција је очувана дуги низ година.

Гастроинтестинални тракт

Меконијални илеус - оклузија дисталних делова танког црева густим и вискозним меконијумом. Ово је компликација цистичне фиброзе која се развија код новорођених због поремећаја транспорта натријума, хлора и воде у танком цреву и често доводи до његове атреције. Прекомерно надувани садржај цревног зида може пуцати, узрокујући развој меконијалног перитонитиса (често се то дешава прије рођења детета).

Ликвидација цревних жлезда са повећаним вискозитетом, заједно са теладама, може покрити лумен црева код деце и одраслих. Најчешће, акутна, субакутна или хронична опструкција, доводећи до развоја опструкције црева, се јавља у дисталним деловима малих и проксималних делова дебелог црева. Чучна опструкција код деце са цистичном фиброзом често је узрокована интрузускијом танког црева.

Гастроезофагеални рефлукс код пацијената са цистичном фиброзом често је последица одложене евакуације желудачног садржаја, повећане производње хлороводоничне киселине и смањене покретљивости желуца. Развој гастроезофагеалног рефлукса такође олакшава администрирање одређених лекова. Спуштање тона доњег езофагеалног сфинктера (теофилин, салбутамол) или одређених типова физиотерапије. Понављање или трајно ливење садржаја желуца у једњаку доводи до развоја есопхагитиса различите тежине, понекад Барретовог једњака. У случају високог гастроезофагеалног рефлукса могућа је аспирација желудачног садржаја и развој аспирационе пнеумоније.

Покривачи коже

Код цистичне фиброзе у секиру знојних жлезда садржај натријум-хлорида прелази нормалу за око 5 пута. Такве промене у функцији знојних жлезда могу се открити већ при рођењу дјетета, истичу се током живота пацијента. У врућој клими, прекомерни губитак натријум хлорида са знојем доводи до поремећаја метаболизма електролита и метаболичке алкалозе, претпостављајући тиме на термални шок.

Репродуктивни систем

Код пацијената са цистичном фиброзом код мушкараца услед конгениталног одсуства, атрофија или опструкција сперматозоида развија примарну азооспермију. Сличне аномалије у структури и функционисању сексуалних жлезда се такође налазе код неких мушкараца - хетерозиготних носиоца мутације гена регулатора трансмембранског проводења цистичне фиброзе.

Смањење плодности код жена је последица повећања вискозитета канала материце материце који се одваја, што отежава миграцију сперматозоида из вагине.