Лечење лимфогистоцитозе

У већини случајева болест је фатална, у једном од првих истраживања у хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис, пријављено да је просечни животни век од појаве првих знакова болести је око 6-8 недеље. Пре увођења модерних протокола хемофилске и имуносупресивне терапије и ТЦМ / ТСЦА, просечан животни век је био 2-3 месеца.

Према подацима Г. Јанка, презентираног у прегледу литературе 1983. Године, 40 од 101 пацијента је умрло током првог месеца болести, још 20 у другом мјесецу болести, само 12% болесника живело је више од шест месеци, преживјеле су само 3 дјеце.

Први прави терапијски успех са хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис апликације је епиподофилотоксин ВП16-213 (ВП-16) у 2 деце, који је омогућио да добије потпуну ремисију (1980). Међутим, у будућности, обе дјеце су развиле релапс са оштећењем ЦНС-а, што је завршило смртоносним исходом након 6 мјесеци и 2 године након дијагнозе. Узимајући у обзир чињеницу да ВП-16 не продире у крвно-мождану баријеру. А. Фисцхеретал. У 1985, комбиновани третман четворо деце ВП-16, стероиди у комбинацији са интратекалном применом метотрексата или кранијалном зрачењем. Сва четири дјеца у вријеме објављивања биле су у ремисији са катамнесом од 13-27 мјесеци.

Предмет расправе је употреба великих доза епиподофилотоксин деривата због могућности развоја секундарних тумора, али до сада у литератури постоји само један извештај о развоју мијелодисплазног синдрома (МДС) код детета са примарним хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис, добијање укупно 6,9 г / м2 етопозид администрира интравенски и 13 6 г / м2 орално, и 3.4 г / м ² тенипосиде. Поред тога, ризик од смрти од хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис много веће могућности да добију додатне секундарне туморе, тако да је основни третман за лимпхохистиоцитосис је етопозид.

1993. Году ЈЛ Степхан пријавио успешну употребу имуносупресивних лекова ангитимотситарного глобулина {АТГ) и циклоспорин А - болесника са примарном лимпхохистиоцитосис. Користили смо 5 деце која су добила АТГ и циклоспорин А, добијен је у ремисији, један пацијент је умро од тешке прогресивног ЦНС. Даље побољшање протокола лечења био повезан са укључивањем ових имуносупресивних лекова - циклоспорин и АТГ, укључујући последњи - као једне од компоненти (уз бусулфан и циклофосфамид) претрансплантатион уређај режима.

Треба напоменути да је, упркос већој вероватноћи постизања клиничку ремисију користећи комбинацију имуносупресивне терапије, увек се чувају одвојено биолошке или клиничке знаке болести (хепато- или спленомегалија, анемија, хипертриглицеридемија, смањену активност НК ћелија, повећан ниво активираних лимфоцита у крви и других .), који не дозвољава да се говори о пуном и делимичном опроштење само за хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис. Једина опција Радикал Третман је трансплантација коштане сржи из алогене донатора.

Тренутно, за индуковање ремисија основне хемопхагоцитиц лимпхохистиоцитосис служи две терапијске опције: ХЛХ-94 протокола која садржи етопозид, дексаметазон, циклоспорин А и интратекалну метотрексатом или протокол предложеног 1997. Году Н. Оабадо из болнице Нецкер, Парис (протоцол препоручено Есид / ЕБМТ Радна група), који се састоји метилпредниеолон, циклоспорин a, АТГ и интратекално метотрексат и депомедрол. Оба протокола подразумијевају накнадним везивањем Алогена БМТ / ГСК из сродних или алтернативну компатибилни - релатед некомпатибилан или компатибилни неповезаних - даваоца.

Протокол за терапију ХЛГ (Нада Јабадо, Хопитал Нецкер - Енфантс Халадес), 1997

Од тренутка дијагнозе:

1. Метилпреднизолон:

• д 1 -> д 2: 5 мг / кг / д за 2 ињекције (48 сати);
• д 3 - »д 4: 3 мг / кг / д (48 сати);
• д 4: 2 мг / кг / д,
• затим постепено смањење до отказивања ако постоји контрола болести (у року од 1 месеца).

2. АЦА кроличиј:

• 10 мг / кг / д дневно за 5 дана;
• у облику ИВ инфузије током 6-8 сати (50 мл глукозе 5% на 25 мг АТГ), почевши од Д1.

3. Циклоспорин А:

• почетак 48-72 часова након АТГ-а;
• 3 мг / кг / д у облику дуготрајне интравенске инфузије пре него што се достигне ниво циклоспоринемије 200 нг / мл; третман по осе - кад год је то могуће.

4. Интратхецал МТКС:

Досије: Старост:

6 мг / 0-1 године

8 мг / 1-2 године

10 мг / 2-3 године

12 мг / 3 године

+ Депомедрол 20 мг или дека по потреби. Дозирање

4. Режим интратхекалне терапије:

• са укључивањем централног нервног система:
  • 2 пута недељно 2 недеље
  • 1 пут недељно 1 недеља
  • Даље - прилагодити се зависно од одговора: по правилу, 1 пут недељно до ТГСК-а;
• у одсуству учешћа ЦНС-а:
  • 1 сваке 6 недеље, до ТСЦЦ
  • Интратхецал терапија је отказана ако ТСЦЦ није планиран у блиској будућности.
  • Не више од 8 ИТ ињекција.

У 2002. Години Међународно удружење за проучавање хистиоцитних болести сумирало је резултате протокола. У 88 од 113 анализираних пацијената, терапија је била ефикасна: пацијенти су преживели док се ТСЦТ није изводио или остао у ремисији у време последњег посматрања. Импресивни подаци су 2006. Године објавили Цхардин М ет ал. (Француски истраживачки тим на челу са А. Фисцхер из болнице Некерова-Енфантс Маладес), у вези резултата анализе 48 ХСЦТ пацијената ГЛГ и из сродних и алтернативне донатора, који су одржани у центру. Укупан опстанак износио је 58,5% (медијано праћење од 5,8 година, максимално праћење је 20 година). Према ауторима, пацијенти у активној фази болести који примају ТСЦС од хаплоидентичног донатора имају лошију прогнозу, јер под овим условима ГЛГ је повезан са већом учесталошћу одбацивања графта. Дванаест пацијената је примило 2 трансплантације због одбацивања (н = 7) или секундарног губитка графта, што је резултирало поновљењем ГЛХ (н <5). Стабилна ремисија постигнута је код свих пацијената са донаторским химеризмом> 20% (од леукоцита). Раније је стално наглашава да је за пацијенте са ХЛХ {разлику од већине других индикација за СЦТ) помешаног химеризму довољан да одржи ремисију и необнаваљањем синдрома активације лимфоцита / макрофага. У погледу дугорочних ефеката након ТСЦЦ, само 2 од 28 преживелих пацијената (7%) имају неуроналне неуролошке поремећаје. Ова студија потврдјује мишљење доктора да је ТСЦЦ далеко једини радикални метод за терапију ХЛГ, без обзира на присуство или одсуство "идеалног", односно ХЛА-компатибилног, повезаног донатора.