Узроци и патогенеза гојазности

Према савременим концептима једног основних Патогенетски механизама који доводе до развоја болести, она је енергетски дисбаланс, који се састоји од раскорак између броја калорија из дијететски и тело потрошње енергије. Најчешће је то због поремећаја у исхрани: претеран унос енергије из хране у поређењу са потрошње енергије, високо-квалитетних одступања у односу хранљивих материја из прихваћених норми уравнотежену исхрану (прекомерна потрошња масне хране) или режиму нестанка струје - померите главни део дневног уноса калорија у вечерњим сатима. Масно ткиво је главно складиште резерви енергије. Вишак енергије из хране у облику триглицерида, је одложен у масним ћелијама - адипоците, изазива повећање величине и повећање телесне тежине.

Не само прекомерно или неправилна исхрана може да доведе до развоја гојазности често превелика телесна маса - последица поремећаја у трошењу телесне енергије, изазвана различитим ензимским, метаболичким дефектима, умањена оксидационих процеса, статус симпатичког инервацију. Тако, на пример, код здравих особа нормалне телесне тежине када се вишак напајање развијене адаптивни повећање метаболизма, посебно су показали значајно повећање базалног метаболизма, која, очигледно, као пуфер, одржавање енергетског биланса и доприноси тежини очување стабилности променљивим износе конзумирана храна. Код пацијената са прогресивном гојазношћу, таква адаптација се не јавља.

Испитивање храњења понашања експерименталних животиња је такође показала да претерана исхрана није увек доведе до развоја гојазности, а код животиња са генетски одређена повећањем гојазности телесне тежине није само резултат хиперфагије и гојазности. Некретнине адренергични инервацију адипоцити, посебно државној бета ₃ - и алфа-адренергичких рецептора ћелијских мембрана може утицати на стопу липолиза и липогенезе и на крају у некој мери одређују уплаћени износ у адипоцита триглицерида. Несумњиво је важност липид-липидне липазе активности адипоцита у механизмима развоја гојазности.

Браон масно ткиво, који је добио име због браон боје, због високог садржаја цитохром пигмената и других оксидације у адипоците, богато добили митохондрија складу углавном експерименталне студије, може бити важан у патогенези и генетски и алиментарне гојазности. То је једно од главних места адаптивне и дијететске термогенезе. Код новорођенчади, смеђе масно ткиво игра важну улогу у одржавању температуре тела и адекватном одговору на хладноћу. Према НВ Ротхвелл ет ал., Са вишком моћ је смеђе масно ткиво хипертрофије, претварање вишак енергије из хране у топлоту и тако спречава његово таложење у масти депоу.

Као што показују запажања многих аутора, код гојазних особа постоји повреда специфичног динамичког ефекта хране, вероватно узрокованог смањењем процеса термогенезе у смеђем масном ткиву. Мала физичка активност или недостатак адекватне физичке активности, стварајући вишак енергије у телу, такође доприносе повећању телесне тежине. Улога наследно-уставне предиспозиције је несумњиво: статистички подаци показују да се гојазност код деце безграничних родитеља развија у око 14% случајева у поређењу са 80% када оба родитеља имају прекомјерно тежину. И гојазност се не мора догодити од детињства, вероватноћа његовог развоја и даље траје током живота.

За појаву гојазности утврђена је вредност узраста, пола, фактора занимања и одређених физиолошких стања организма - трудноће, лактације, менопаузе. Гојазност се често развија након 40 година, углавном код жена.

Према модерним идејама, у свим облицима гојазности су централних регулаторних механизама који мијењају одговоре понашања, посебно храњења понашању, а условно на неурохормонал промена у организму. У хипоталамусу, углавном у паравентрикуларног језгру и бочног перифорникалнои, интеграција у плуралитет импулса из церебралног кортекса, субкортикалног, од симпатичког и парасимпатикуса, метаболичке и хормоналним. Повреда ког дела овог регулаторног механизма може довести до промена у уносу хране, депозиције и мобилизацију масти и на крају до развоја гојазности.

Важан у формирању исхране имају гастроинтестиналних пептида (Цхолецистокинин, супстанца П, опиоиди, соматостатин, глукагон), које периферне медијатора засићења, а моноамини и неуропептида централног нервног система. Други утичу на количину конзумиране хране, трајање хране, одређивање прехрамбених навика. Неке (опиоидни пептиди, неуропептид И, Кортикотропин ослобађајући фактор је хормон раста, норепинефрин, гама-аминобутерне киселину итд. Д.) повећај, док други (холецистокинин, кортикотропни-фактора ослобађања, допамин, серотонин) смањују унос хране. Међутим, крајњи резултат њихове ефекте на храни понашање зависи од њихове концентрације, интеракције и мешања у појединим областима централног нервног система.

Важна компонента механизама патогенезе гојазности и њених компликација је само масно ткиво. Као што је приказано у последњих неколико година, има ендо-, ауто- и паракрине функције. Супстанце излучене из масног ткива (лептина, некрозе тумора А, ангиотензиноген фактор, инхибитор активатора плазминогена 1 и др.) Да имају разнолике биолошке ефекте и могу утицати на активност метаболичких процеса у ткивима и разних телесних система, било директно или индиректно кроз неуроендокрине система, интеракције са хипофизним хормонима , катехоламинима, инсулином. Од посебног значаја у регулацији исхране понашања, тело потрошње енергије и регулацију неуроендокрине хормонски лептина игра адипостатицхески - овгена производа. Претпоставља се да је главни ефекат лептина усмерен на очување масних наслага. Гојазност карактерише хиперлептинемија, која би требало да буде последица отпорности на њену активност.

Главну улогу у развоју гојазности и његових компликација игра ендокрински систем.

Панкреаса. Једна од водећих веза у патогенези гојазности и његових компликација је промена у секрецији инсулина. Карактерише се хиперинсулинемија, у комбинацији са нормалним или прекорачењем нормалног нивоа глукозе у крви. Већ у гојазности степену држим теста глукозе толеранције детектује инсулина претерана реакција на изазов глукозе. Са повећањем степена гојазности његове базални ниво већина пацијената постаје висок и гојазност ИИИ-ИВ степен може значајно превазилази да здраве и увођења глукозе или других инсулинотропичних стимуланси (аргинин, леуцин), помаже да се идентификују неадекватна реакција бета ћелија панкреаса изражен као у прекомерном повећању, и у паду у поређењу са нормом секреције инсулина у одговору на стимулацију. Код пацијената са дуготрајном масовном гојазношћу, инциденција дијабетеса се повећава . Заједно са високим нивоом инсулина индикатора гликемије не само да није смањена, а често нормалним или повишеним, што сугерише смањење ефикасности ендогеног инсулина.

Директни узроци који доводе до повећања излучивања инсулина и отпорност њеном дејства код пацијената са вишком килограма, до сада недовољно разумео. Патогенеза хиперинсулинемије са гојазношћу имају инсулинске резистенције вредност, поремећаји хипоталамуса регулације спроводи симпатичких и парасимпатикуса опиоидних пептида, гастроинтестиналних хормона, нарочито гастрични инхибиторни полипептид, нарочито исхрани.

Основа инсулинске резистенције је смањење осетљивости на инсулин у свим проучаваним метаболичким путевима, почевши од везивања рецептора. Претпоставља се да се са гојазношћу смањује број рецептора инсулина на површини ефекторских ћелија, што доводи до смањења везивања и тиме смањења специфичног ефекта овог хормона.

Дефект пострецептора деловања инсулина, према неколико аутора, развија се са продуженим постојањем гојазности. Инсулинска резистенција подстиче развој компензаторне хиперинсулинемије, што доводи до даљег смањења осетљивости периферних ткива на деловање инсулина.

Глукагон нема значајан ефекат у патогенези горе наведених одступања. Према литератури, његова секреција није смањена код пацијената са гојазношћу различитог степена и трајања.

Соматотропна функција хипофизе са гојазношћу игра велику улогу. Њено кршење је без сумње важно у патогенези почетка, развоја и одржавања вишка телесне тежине. Показано је да, с гојазношћу И-ИИ степена, базална секреција соматотропина није измењена, реакција на инсулин хипогликемију је смањена. Са повећањем телесне тежине, смањењем базалне секреције и непостојањем повећања нивоа соматотропина ноћу, реакција на примену Л-допа и фактора ослобађања хормона раста је знатно нижа од нормалног. Предложено је учешће повећане секреције соматостатина и повреда допаминаминске регулације у генези детектованих поремећаја формирања соматотропина.

Хипоталамус-хипофиза-генитални систем. Познато је да код гојазних менструалних и репродуктивних поремећаја код жена и пола веома често код мушкараца.

Они су засновани на променама централних регулаторних механизама, и промене у метаболизму сексуалних стероида на периферији, нарочито у масном ткиву. Гојазност утјече на вријеме појављивања менархе и даље развијање менструалне функције. Због његовог изгледа и нормалног цикличног деловања јајника, маса масног ткива у телу није од велике важности. Према хипотези Фрисцх-Ровелле, менструација јавља када тежина достиже тзв критичну масу, која је 48 кг (масно ткиво - 22%). Од пуне девојчице расту брже и "критичан" прираст у ранијем периоду, они почињу менструације много раније, иако је често дуго времена нису постављени у будућности често неправилни. Гојазност може доводи до веће учесталости неплодности, шанса развоја полицистични јајници и ранијег почетка менопаузе. Резултати студије секреције гонадотропина у току циклуса гојазних жена не открива било какве детаље. Постојали су извештаји о смањењу секреције ФСХ у фоликуларној фази циклуса и ниском пре-расту ЛХ. Басал секреција пролактина гојазности не разликује од оне код здравих жена, али већина пацијената пролактина одговор различитим фармаколошким стимулусе (инсулин-индуковане хипогликемије, тхиролиберине блокер допаминских рецептора - сулпирид) је смањена. Изражене су индивидуалне разлике у реакцијама гонадотропина на стимулацију са лулиберином. Откривени поремећаји сведоче о дисфункцији система хипоталамус-хипофизе у овој патологији. Од великог значаја у развоју сексуалне дисфункције код гојазности има периферну метаболизам естрогена и андрогена и њиховог везивања за протеине плазме. У масном ткиву, највероватније у свом убрзавање јавља строме елементе ароматизација андрогена, посебно тестостерон и андростенедиона у естрон и естрадиол, односно води до хиперестрогениа погодују настанку утеруса крварења. Неки пацијенти могу да доживе хиперандрогенизам како због нарушеног Стероидогенесис у јајницима и повећати производњу андрогена надбубрежне жлезде. Међутим, ако се повећање производње прошле надокнадити брзину убрзања њиховог метаболизма, симптоми хиперандрогенизам код жена може да недостаје. Постоји промјена коефицијента андрогена / естрогена у правцу његовог смањења. Постоје индиције о односу између природе дистрибуције масти и овог индикатора. Постојање регионалне осетљивости адипоците до стероида, преваленца андрогена у комбинацији са повећањем адипоцита првенствено у горњој половини трупа. У неким гојазних жена са неадекватног производњом прогестерона током лутеалној фази циклуса, што може изазвати смањити своју плодност. Осим тога, могући развој синдром полицистичних јајника (секундарна јајника склерокистоз) са клиничким знацима хиперандрогенизам. Велику улогу у развоју ових поремећаја играју хипоталамус-хипофиза дисфункцију и периферни метаболизам полних стероида у стромалних ћелија, у масно ткиво.

Код мушкараца са прекомерном тежином, у плазми је откривен низак ниво тестостерона у одсуству клиничких знакова хипоандрогена, очигледно због повећања слободне фракције хормона. Побољшана периферна конверзија тестостерона у естрадиол и анростенион у естрон, често доприносе развоју гинекомастије. У неким случајевима, смањење у излучивању лутропин и тестостерона респективно са умереним клиничких симптома хипогонадотрофним хипогонадизам као резултат кочења повратне механизам гонадотропин секреције повећаног нивоа естрогена.

Хипоталамус-хипофизно-надбубрежни систем. Код пацијената са гојазношћу ИИИ-ИВ степена, често се детектују крварења циркадијског ритма кортикотропина и кортизола. У овом случају, по правилу, у јутарњим сатима - нормални нивои АЦТХ и кортизола у плазми, у вечерњим часовима - низак или већи од норме. Реакција кортикотропина и кортизола на хипогликемију инсулина може бити нормална, повишена или смањена. За пацијенте са гојазношћу су се појавиле у детињству, карактерише повреде повратних механизама, откривеним проучавањем осетљивости хипоталамус-хипофиза система на дексаметазон, уведен у различито доба дана (ујутру и увече). Велики број пацијената (посебно гојазности ИИИ-ИВ степен) повећао брзину производњу кортизол, је убрзан метаболизам, повећава лучење 17-хидрокицортицостероидс урином. Ниво кортизола у плазми је нормалан, јер је стопа раста метаболичке клиренса кортизола смањује његову концентрацију у плазми и механизам повратне стимулише излучивање АЦТХ. Заузврат, повећање брзине секреције АЦТХ доводи до повећања производње кортизола, и стога се ниво плазме одржава у нормалним границама. Повећана секреција кортикотропина такође узрокује убрзање производње андрогена од надбубрежних жлезда.

Истраживање метаболизма кортизола у ин витро експериментима у масном ткиву показало је да је ткиво способно оксидирати кортизол у кортизон. Због чињенице да овај други мање инхибира лучење кортикотропина, он такође може стимулирати лучење кортизола.

Хипоталамички-хипофиза-тироидни систем. Студија штитасте функционалне државе посвећен изучавању многих аутора у вези са чињеницом да су тироидни хормони важни у регулацији метаболизма масти и у вези са још расправе о могућности тироидних хормона за терапеутске сврхе у гојазности. Показано је да у почетним стадијумима болести секреција тиротропина, базалног и стимулисаног са тироидидберином, остаје у нормалном домету. И само код гојазности ИИИ-ИВ степена у великом броју пацијената постоји смањење реакције тиротропина на тиреолиберин. У неким случајевима базални ниво хормона стимулације штитњаче у плазми такође пада.

По правилу, код већине пацијената са прекомерном телесном тежином, нема промене у садржају укупних и слободних фракција тироидних хормона. Природа хране у великој мери одређује садржај тироксина (Т4) и тријодотиронина (Т3) у плазми и њиховим односима. Укупна калорија хране, као и однос угљених хидрата, протеина и масти су важни параметри који одређују нивое Т ₄, Т ₃ и РТ ₃ у крви. Детектабилне промене садржаја тироидних хормона у крви, у зависности од количине узете хране (нарочито угљених хидрата), очигледно, су компензатори и имају за циљ одржавање стабилности телесне масе. На пример, преједање доводи до брже периферног конверзија Т ₄ до Т ₃, повећање Т3 у крви и постоји смањење гладовања нивоа Т3 и Т4 у повећавању крви.

Неки аутори су приметили промену у осетљивости периферних ткива (Присуство резистенције) тиреоидних хормона услед смањења локација рецептора. Такође је објављено нарушавање у неким случајевима, везивање Т ₄ тхирокине везујући глобулин, јачање колапс Т ₄, резултира смањењем тироксина и тријодтиронина, респективно, у ткивима, развој релативне тироидне инсуфицијенције и клиничких знакова хипотиреозе код ових пацијената.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]