Гонадотропна инсуфицијенција

Гонадотропна инсуфицијенција је облик ановулаторне неплодности, коју карактеришу повреде у централним деловима репродуктивног система, што доводи до смањења секреције гонадотропних хормона.

Секретирање ГнРХ од стране хипоталамуса је кључ у стварању и одржавању нормалне функције гонада.

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиологија

Гонадотропна инсуфицијенција се јавља код 15-20% жена са аменорејом.

[6], [7], [8], [9],

Фазе

У зависности од резултата хормонског истраживања, разликују се следећи нивои гонадотропне инсуфицијенције:

• светлост (ЛХ 3.0-5.0 ИУ / л, ФСХ 1.75-3.0 ИУ / л, естрадиол 50-70 пмол / л);
• просек (ЛХ 1,5-3,0 ИУ / л, ФСХ 1,0-1,75 ИУ / Л, естрадиол 30-50 пмол / л);
• озбиљно (ЛХ <1,5 ИУ / Л, ФСХ <1,0 ИУ / Л, естрадиол <30 пмол / Л).

[10], [11], [12], [13], [14]

Обрасци

Разликују следеће облике гонадотропне инсуфицијенције:

• гипоталамицескаиа;
• хипофиза.

[15], [16]

Дијагностика гонадотропна инсуфицијенција

Нема ефекта естрогена на женског тела изазива карактеристичне одлике фенотипа: еунуцхоид фигура - висок, дугих удова, оскудна тело косу и стидне длаке испод пазуха, хипоплазијом дојке, усне, смањење величине материце и јајника. Озбиљност клиничких симптома зависи од степена гонадотропне инсуфицијенције.

Клинички, за пацијенте са гонадотропном инсуфицијенцијом, аменореја је карактеристична: примарна у 70% случајева, секундарна у 30% случајева (типичнији за хипоталамички облик).

Специјалне методе истраживања

• Дијагноза се заснива на резултатима хормоналних истраживања. Одликује ниским садржајем у серуму ЛХ (<5 ИУ / Л), ФСХ (<3 У / Л) и естрадиола (<100 пмол / Л) у нормалним концентрацијама осталих хормона.
• Ултразвук карличних органа (да би се одредио степен хипоплазије утеруса и јајника).
• Липидограм.
• Проучавање минералне густине костију (да се идентификују и спрече евентуалне системске абнормалности на позадини продужене хипоестрогеније).
• Испитивање спермограма супружника и пропорционалност јајоводних тубуса код жене, како би се искључили други фактори неплодности.

[17], [18], [19], [20]

Диференцијална дијагноза

За диференцијалну дијагнозу хипоталамуса и хипофизе гонадотропних облика инсуфицијенције помоћу узорка са агониста гонадотропин-релеасинг хормоне (ГнРХ) (нпр трипторелин / у 100 г појединачне дозе). Узорак се сматра позитивним ако као одговор на примену лека (лекова) за 30-45 минута, студија бележи раст у концентрацијама ЛХ и ФСХ су не мање од 3 пута. Са негативним узорком дијагностикује се хипофизни облик инсуфицијенције, а позитивна сведоча о очувању функције хипофизе и оштећења хипоталамичких структура.

Третман гонадотропна инсуфицијенција

Лечење неплодности код гонадотропне инсуфицијенције врши се у 2 фазе:

• 1. Степен - припремни;
• Друга фаза је индукција овулације.

У припремној фази одвија циклички хормонске супституционе терапије у циљу формирања женски фенотип, повећање величине материце, ендометријума пролиферацију, активирање јединице рецептора у циљним органима, чиме се повећава ефикасност пост стимулације овулације. Пожељно је употреба природних естрогена (естрадиол, естрадиол валерат) и гестаген (дихидрогестерон, прогестерон). Трајање препаративне терапије зависи од тежине хипогонадизма и износи 3-12 месеци.

Дрога избора:

• Естрадиол унутар 2 мг 1-2 пута дневно, курс 15 дана или
• Естрадиол валерат изнутра 2 мг 1-2 пута дневно, а затим 15 дана
• дидрогестерон орално 10 мг 1-2 пута дневно, 10 дана курса или
• Прогестерон изнутра по 100 мг 2-3 пута дневно, или у вагини 100 мг 2-3 пута дневно, или у / м 250 мг једном дневно, током 10 дана. Увођење естрогена почиње са 3-5 дана менструалне реакције.

Алтернативни препарати:

Схема 1:

• Естрадиол 2 мг једном дневно, а затим 14 дана
• естрадиол / дидрогестерон 2 мг / 10 мг једном дневно, курс је 14 дана.

Схема 2:

• естрадиол валерат унутар 2 мг једном дневно, током 70 дана
• естрадиол валерат / медроксипрогестерон унутар 2 мг / 20 мг једном дневно, курс 14 дана, затим
• Плацебо 1 пут дневно, 7 дана курс. Шема 3:
• Естрадиол валерат унутар 2 мг једном дневно, курс 11 дана;
• Естрадиол валерате / норгестрел унутар 2 мг / 500 мцг једном дневно, током 10 дана, а затим прекинути 7 дана.

Након завршетка прве фазе, спроводи се овулација индукција, чији су главни принципи адекватна селекција лека и његова почетна доза и пажљива клиничка и лабораторијска контрола стимулисаног циклуса.

У овој фази избора лекова су менотропини.

• Менотропини у / м 150-300 ИУ једном дневно истовремено од 3. До 5. Дана менструалне реакције. Почетна доза зависи од тежине гонадотропне инсуфицијенције. Адекватност дозе процењује се из динамике раста фоликула (брзином од 2 мм / дан). Са спором порастом фоликула, доза се повећава за 75 ИУ, уз превише брз раст се смањује за 75 ИУ. Увођење лека се наставља све до формирања зрелих фоликула пречника од 18-20 мм, а затим гонадотропин се ињектира једном годишње хориумским ИМ 10 000 јединицама.

Након успостављања овулације, подржава се лутеална фаза циклуса:

• дихидрогестерон орално 10 мг 1-3 пута дневно, течај 10-12 дана или
• прогестерон изнутра за 100 мг 2-3 пута дневно, или у вагини за 100 мг 2-3 пута дневно, или у / м 250 мг једном дневно, током 10-12 дана.

У одсуству симптома хиперстимулације јајника, могуће је користити:

• гонадотропин цхориониц у / м 1500-2500 јединица 1 пут дневно за 3,5 и 7 дана лутеалне фазе.

Ако је први курс неефикасан, понављају се курсеви индукције овулације у одсуству цисте јајника.

Алтернатива шема је употреба индукцију овулације ГнРХ агониста (ефикасна само у хипоталамуса облику), која се уводи у / из 3-5-ог дана менструалноподобное реакције за 20-30 дана у пулсирајући мод (1 доза за 1 мин сваки 89 мин ) уз помоћ специјалног апарата. Ако је први курс неефикасан, понављају се курсеви индукције овулације у одсуству цисте јајника.

Употреба са гонадотропном инсуфицијенцијом за индукцију овулације антиестрогени је неочекивана.

Прогноза

Ефикасност лечења зависи од степена гонадотропне инсуфицијенције, старости жене и адекватности припремне терапије.

У хипофизном облику гонадотропне инсуфицијенције индукција овулације са менотропинима доводи до појаве трудноће код 70-90% жена.

У хипоталамичком облику, индукција овулације са менотропинима је ефикасна код 70% жена, индукција пулсирајуће примене агониста ГнРХ - код 70-80% жена.

[21], [22], [23],