Агаммаглобулинемија код деце

Агамаглобулинемија код деце је типична болест са изолованим дефицитом производње антитела. Генетски дефекти довести до повреде раним фазама сазревања лимфоцита, и као последица тога, поновио бактеријских инфекција у првим годинама живота, тешке хипогамаглобулинемију и оштрог смањења или одсуства Б-лимфоцита у периферној циркулацији.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Како се агамаглобулинемија развија код деце?

Код већине пацијената са агаммаглобулинемијом (око 85%), откривена је мутација Бтк гена (Брутон-ова тирозин-киназа) која се налази на Кс-хромозому. Болест се назива Кс-повезан (или Брутон) агаммаглобулинемија (КСЛА). Половина болесника са овим дефектом нема породичну историју, мутације су спонтане у природи. 5% пацијената са агаммаглобулинемијом има мутацију тешког гена алфа ланца. У малом броју пацијената, примећени су дефекти у осталим компонентама пре-Б ћелијског рецептора (сурогатни лаки ланац, му тежак ланац), као и сигнални протеин БЛНК. Све ове оштећења имају аутосомно рецесивно наследство. Одсуство једног од горенаведених протеина доводи до кршења преноса сигнала из пре-Б-ћелијског рецептора, а као посљедица, до лимфоцитног сазревања.

Симптоми агамаглобулинемије код деце

Клинички симптоми агамаглобулинемије се практично не разликују у зависности од молекуларног генетског дефекта

Важан знак дефекта Б лимфоцита код пацијента је хипотрофија тонзила и лимфних чворова. Лимфонодуси се у основи састоје од фоликула, који су, заправо, углавном заступљени у Б лимфоцитима. У одсуству Б ћелија, фоликули се не формирају и лимфни чворови су врло мали.

Код већине пацијената, инфекције ће дебитовати у првој години живота, након катаболизма материнских антитела. Међутим, око 10% пацијената се дијагностикује у доби више од 4 године. Можда у овој групи постоји већа резидуална концентрација имуноглобулина.

Велика већина пацијената са агамаглобулинемију развије понављати или хроничне инфекције узроковане заштићеној бактеријама, нарочито С. Пнеумониае и Х. Инфлуензае, попут пнеумоније, отитис, синуситис, коњуктивитиса, ентероколитиса. Неколико ређи тежим инфекције: менингитис, остеомијелитис, деструктивна плеуропнеумониа сепса, септични артритис, Пиодерма и гнојни инфекције поткожног ткива.

Поред Х. Инфлуензае, С. Пнеумониае, пацијенти са агаммаглобулинемијом су високо подложни инфекцијама које изазивају микоплазме и уреоплазме. Миколазме и уреоплазме су узрок развоја хроничне пнеумоније, гнојног артритиса, циститиса и инфекција поткожног ткива. Са згаммаглобулинемијом често се детектује ламблиаза. Пацијенти са хуморалним дефектом су високо подложни ентеривирусним инфекцијама: ЕЦХО и Цоксацкие. Узрок инфекције може бити вакцинални сој полиомиелитиса. Ентеровируси изазивају и тешки акутни и хронични енцефалитис и енцефаломиелитис. Манифестације анергетских инфекција могу бити синдром попут дерматомиозитиса, атаксија, главобоља, поремећаји понашања.

Од неинфектних симптома, пацијенти имају улцерозни колитис, синдром сличан склеродерму, и, парадоксално, симптоми сезонске и алергије на лекове.

Код пацијената са агаммаглобулинемијом, често се развија неутропенија, која може бити компликована карактеристичним инфекцијама (С. Ауреус, П. Аерогеноса).

Дијагноза агаммаглобулинемије

Критеријум дијагнозе је смањење концентрације ИгГ у серуму мање од 2 г / Л у одсуству ИгА, ИгМ и Б-лимфоцита у циркулацији. Неки пацијенти са КСЛА ознаком "ослабљени", фенотип у којем износу траг може детектовати ИгГ и ИгМ, а број Б лимфоцита у периферној крви 0,5% од лимфоцита. Обично, такви пацијенти имају касније дебео болести.

[7], [8], [9], [10]

Лечење агаммаглобулинемије

Основа за лечење агаммаглобулинемије је супститутивна терапија са интравенским имуноглобулином. На почетку терапије и развојем тешких инфекција, имуноглобулин се примењује у дози од 0,2-0,3 г / кг телесне тежине 1 пут сваких 5-7 дана током 4-6 недеља. Овај начин примене имуноглобулина омогућава нормалну концентрацију ИгГ у серуму. Редовна терапија одржавања се обавља једном на 3-4 недеље у дози од 0,4 г / кг. Ниво лечења ИгГ би требало да буде најмање 4 г / л. У случају ентероиуретичке инфекције, терапија великом дозом са интравенским имуноглобулином (2 г / кг) се указује 1 пут за 5-7 дана током 4 недеље.

У присуству хроничне жаришта инфекције (обично у плућима) приказује додељивање броја пацијената у току превентивна антибиотска терапија (триметоприм-сулфометоксазол сам или у комбинацији са флуорохинолона или Амокицлав).

У случају трајне неутропеније, праћене клиничким манифестацијама, користе се фактори раста. Трансплантација матичних ћелија са агаммаглобулинемијом није индикована.

Која прогноза има агаммаглобулинемија код деце?

Употреба комбиноване терапије агаммаглобулинемије уз примену регуларних имуноглобулина и антибиотика значајно је побољшала прогнозу болести. Рано започињање адекватне терапије замене интравенским имуноглобулином омогућава избјегавање настанка хроничних инфекција и значајно смањује број епизода акутних инфекција и инциденца других компликација. Недавно, већина пацијената који примају адекватан третман достигну одрасле особе.