Амилоидоза и оштећење бубрега: лечење

Према савременим концептима, третман амилоидоза - смањење у износу од прекурсорних протеина (или, ако је могуће, уклоните их) како би успорио или зауставе напредовање амилоидозе. Прогнозу у природном току амилоидоза оправдава употребу неких агресивних режима лечења или других драстичне мере (висока доза хемотерапије праћено аутологну трансплантација матичних ћелија код болесника са АЛ-амилоидоза). Клиничко побољшање које се може постићи овим врстама лечења је да стабилизује или обнови функцију виталних органа, као и да спречи даљу генерализацију процеса, што повећава очекивани животни век пацијената. Морфолошке критеријуми ефикасности је смањење амилоидних наслага у ткивима, што може тренутно се проценити коришћењем радиоизотопа сцинтиграфије са серумом бета компонентом. Такодје велике терапеутске режиме, лечење амилоидоза треба да обухвати симптоматских терапије усмерене на смањење тежине конгестивне циркулаторног неуспеха, аритмије, едематозног синдром корекцију хипотензија или хипертензија.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Лечение амилоидоза АА-типа

Циљ лечења секундарног амилоидоза - супресија производње ССП прекурсор протеина, што достигне лечење хроничне инфламације, укључујући оперативно (секуестрецтоми остеомијелитиса, лако уклањање учешћа са бронхиектазис), тумори, туберкулоза. Од посебног значаја се тренутно примјењују лијечење реуматоидног артритиса, с обзиром на његову лидерску позицију међу узроцима секундарне амилоидозе. Када је основни третман реуматоидног артритиса са цитотоксичним лековима: метотрексат, циклофосфамид, клорамбуцил, - именују дугорочно (преко 12 месеци), амилоидоза јавља ређе. Код пацијената са већ развијене амилидозом третманом са цитостатика у већини случајева, смањују клиничке манифестације амилоида нефропатије. Као резултат тога, третман амилидозом смањења тачке у протеинурија, нефротски синдром олакшање, стабилизација бубрежне функције. Неки пацијенти успевају да спрече развој хроничне бубрежне инсуфицијенције или успоравају прогресију, што значајно побољшава прогнозу. Контрола ефикасности лечења амилоидозом са цитостатиком је нормализација концентрације Ц-реактивног протеина у крви. Обецан метод лечења који може заменити традиционалне цитотоксичне лекове је употреба инхибитора ТНФ-а.

Средство за избор за лечење амилоидозе АА са периодичном болешћу је колхицин. Са својим сталним пријемом, можете у потпуности зауставити понављање напада код већине пацијената и осигурати спречавање развоја амилоидозе. Када развивсхемсиа амилоидоза лонг (евентуално животни век) примање цолцхицине дозе 1.8-2 мг / дан резултате у ремисији, изражен у нефротични елиминације синдрома, смањења или нестанка протеинурије код болесника са нормалном функцијом бубрега. У присуству хроничне бубрежне инсуфицијенције иницијалног смањења дозе колхицином зависности од гломеруларне филтрације, мада у случају смањења концентрације креатинина у крви могла да порасте до стандардне дозе. Колхицин такође спречава поновну појаву амилоидозе у трансплантираном бубрегу. Пацијенти добро толеришу овај лек. Са диспепсијом (најчешћи нежељени ефекат колхицина), нема потребе да се откаже лек: обично нестаје самостално или са именовањем ензимских препарата. Колхицин пријема током живота је сигуран. Антиамилоидни цолцхицине дејство на основу његове способности да инхибира експериментално протеин акутне фазе синтезе прекусорског САА, блокирају формирање амилоидускориаиусцхего фактор који инхибира формирање амилоидних фибрила. Ако није у сумњу ефикасност колхицина у амилоидоза у периодичном болести, постоји само неколико радова, показују своју успешну примену код пацијената са средњом амилоидоза. Претпоставка да се лек може ефикасно користити за лечење амилоидозе АА типа уопште још није доказан. Поред колхицина користи се диметил сулфоксид АА-амилоидозе, што узрокује ресорпцију депозита амилоида. Међутим, његова употреба у великим дозама (најмање 10 г / д) потребне за успешно лечење је ограничена због изузетно непријатног мириса који потиче од пацијената у његовог пријема. Савремени лек намењен ресорпцији амилоида је фибриллек; његова употреба је оправдана као додатак главној терапији предиспозиције болести или лечења с колхицином.

Лечење амилоидозе АЛ-типа

Када АЛ-типе амилоидоза, као иу мултиплог мијелома, циљ лечења - инхибиција пролиферације или потпуног искорењивања клон плазма ћелија у циљу смањења производње имуноглобулина лаких ланаца. Ово се постиже с именовањем мелфалана у комбинацији са преднизолоном. Лечење се наставља 12-24 месеца са 4-7 дневним курсевима у интервалу од 4-6 недеља. Мелфалан доза од 0.15-0.25 мг / кг телесне тежине дневно, преднизолон - 0,8 мг / кг телесне тежине дневно. Код пацијената са хроничном инсуфицијенцијом бубрега (ГФР мања од 40 мл / мин) мелфалан доза смањена за 50%. Ако постоји доказ о прогресији амилоидозе након 3 месеца лечења, терапију треба прекинути. Очигледна индикација ефикасност лечења након 12 до 24 месеци се сматра смањење протеинурије за 50% без бубрежне функције, нормализације повишени пре третмана концентрације креатинина у крви, нестанак симптома циркулаторног инсуфицијенције, као и смањење од 50% од моноклоналног имуноглобулина у крви и урина. Међутим, дуготрајна (најмање 12 месеци) лечење може вршити не код свих болесника, јер прогресија болести може надмашити позитиван ефекат мелфалан: миелотокиц поседује особине које могу довести до леукемије или миелодиспласиа. Третман Амилоидоза са мелфалан и преднисоне за ове шеме избегава мијелотоксичношћу мелфалан: позитиван ефекат се постиже у 18% пацијената, са најбољим резултатима наведеним у Народној скупштини, без поремећеном функцијом бубрега и крвотока неуспех. Очекивани животни век пацијената који су развили позитиван одговор на лечење је просечно 89 месеци.

Недавно, на Ал-амилоидоза (не само у оквиру мултипле мијелома, већ иу примарној амилоидоза) су све усваја агресивнији хемотерапијом шему са укључењем винкристин, доксорубицин, циклофосфамид, мелфалан, дексаметазон у различитим комбинацијама. Недавне студије показују већу ефикасност хемотерапије високим дозама. Тако, РЛ Цомензо и сар. 1996. Објавио је резултате прелиминарног третмана од 5 пацијената са АЛ-амилоидоза интравенска инфузија мелфалан 200 мг / м ² телесне површине, праћено давањем аутологих матичних ћелија (ЦД34 ⁺ ) крви. Аутологне матичне ћелије добијене леукапхересис крви пацијента након њиховог прелиминарног мобилизације из коштане сржи под утицајем ушли изван фактор стимулације колоније гранулоцита. Међутим, тешка агранулоцитоза и друге компликације ове терапије значајно ограничити коришћење ултра-високе дозе мелфалан терапији, нарочито код пацијената са циркулаторни инсуфицијенцијом. Ниске стопе преживљавања пацијената са Ал-амилоидози не дозвољавају извесност да се процени ефикасност ових програма. Употреба колхицина за лечење АЛ-типа амилоидозе био неефикасан.

Лечење дијализе амилоидозе

Циљ лечења - смањују количину прекурсора протеина повећањем клиренс бета ₂ микроглобулин током модерним методама пречишћавања крви: хигх-флук дијализи на синтетичким мембране, што омогућава бољу апсорпцију п \, - микроглобулин, хемофилтратион, иммуноадсорптион. Овим методама могуће је смањити концентрацију прекурсор протеина за око 33%, што омогућава одлагање или инхибирање развоја дијализиране амилоидозе. Међутим, једини заиста ефикасан метод лечења је и трансплантација бубрега. Након тога, садржај Бета ₂ микроглобулина је сведена на нормалне вредности, која је у пратњи брзом нестанку клиничких знакова амилоидози, иако амилоид депонована у костима чувају дуги низ година. Смањење симптома, очигледно повезана са анти-инфламаторно дејство имуносупресивне терапије након трансплантације иу мањој мери, са окончања поступка хемодијализе.

Лечење наследне амилоидне неуропатије

Избор терапије за амитиозо типа АТТР је трансплантација јетре, у којој је могуће уклонити извор синтезе амилоидогеног прекурсора. Након ове операције, ако нема знакова далеке неуропатије, пацијент се може сматрати скоро излеченим.

Терапија замене бубрега

Као хроничне бубрежне инсуфицијенције - један од главних узрока смрти пацијената са системским амилоидози, хемодијализе или континуиране амбулантне перитонеалне дијализе може побољшати прогнозу ових болесника. Преживљавање пацијената са амилоидоза током хемодијализе, без обзира на своје врсте, је упоредив са преживљавање пацијената са другим системским болестима и дијабетес. Истовремено, 60% пацијената са АА- и АЛ-типовима болести пријављује добру и задовољавајућу рехабилитацију. Пораз срца и крвних судова главни је узрок смрти пацијената са амилоидозом током хемодијализе. Континуирана амбулатори ПД има неке предности над хемодијализи, јер нема потребе за сталним васкуларни приступ, нема хипотензија током дијализе и код пацијената са АЛ типа амилоидоза у току поступка могуће уклонити имуноглобулине лаких ланаца. Трансплантација бубрега једнако је ефикасна иу оба типа системске амилоидозе. Петогодишње преживљавање пацијената трансплантације, и представљају 65 и 62%, респективно, и да су упоредиви са онима из друге групе болесника са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

Трансплантацију бубрега показали су пацијентима са спорим прогресијом амилоидозе без кардијалних и гастроинтестиналних лезија. Амилоидоза у трансплантираном бубрегу, према различитим подацима, се јавља код око 30% пацијената, али узрокује губитак графта код само 2-3% пацијената.