Анемија српског ћелија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Анемија српастих ћелија (а хемоглобинопатија) је хронично хемолитичка анемија, јавља првенствено у црнце Америке и Африке, због хомозиготном наслеђивање ХБС. Полумесеци еритроцити блокирају капиларе, изазивају исхемију органа. Периодично се развијају кризе, праћене боловима. Заразне компликације, аплазију коштане сржи, компликације плућа (акутни респираторни синдром) могу се карактерисати акутним развојем и смрћу. Најтипичнија је нормоцитна хемолитичка анемија. За дијагнозу захтева демонстрацију хемоглобина електрофорезе и српастим црвених крвних ћелија у капи крви унпаинтед. Терапија кризе се састоји у постављању аналгетика и терапије одржавања. Понекад је неопходна терапија трансфузијом. Вакцинација против бактеријских инфекција, профилактичка употреба антибиотика и интензиван третман инфективних компликација продужавају опстанак пацијената. Хидрокиуреа смањује инциденцу кризе.

Хомозиготи (око 0,3% особа црнаца) болест је озбиљна хемолитичка анемија, са хетерозиготном форми (од 8 до 13% особа црнаца) анемија није приказана.

[1], [2], [3], [4]

Патогенеза

У хемоглобину С глутаминска киселина на 6. Позицији бета ланца замењена је валином. Растворљивост деоксигенизује хемоглобин С знатно мање него дезокисигенованом хемоглобина А, што доводи до формирања получврстог гела и српастих еритроцита деформацијом под малим ПО ₂. Деформисани, нееластични еритроцити се придржавају васкуларног ендотела и затварају мале артериоле и капиларе, што доводи до исхемије. Венус агрегати еритроцита предиспонирају развоју тромбоза. Пошто су полумесеци еритроцити повећали крхкост, механичка траума судова доводи до хемолизе. Хронична плућна хронична компензација изазива деформитет костију.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Симптоми српско-ћелијска анемија

Акутна егзацербација (кризе) се јавља периодично, често без икаквог разлога. У неким случајевима, повишена телесна температура, вирусна инфекција, локална траума доприносе погоршању болести. Најчешћи тип погоршања болести је болна криза, узрокована исхемијом и срчаном удицом костију, али се то може десити иу слезини, плућима, бубрезима. Апластична криза се јавља у случајевима успоравања еритропоезе коштане сржи у периоду акутне инфекције (нарочито вирусне инфекције), када се акутна еритробластопенија може манифестовати.

Већина симптома се појављује код хомозигота и резултат је анемије и оклузије судова, што доводи до исхемије ткива и срчаног удара. Анемија је обично тешка, али се значајно разликује међу пацијентима. Типичне манифестације су благе жутице и бледице.

Пацијенти могу бити слабо развијени и често имају релативно кратко тело са дугим удовима и лобањом облика "торња". Хепатоспленомегалија је типична за дјецу, али због честих срчаних напада и накнадних фибротичних промјена (аутоспленектомија), слезина код одраслих је обично врло мала. Често означена кардиомегалија и систолни шум за избацивање, као и холелитијаза и хронични чиреви глиста.

Болне кризе узрокују јаке болове у тубуларним костима (на пример, тибиа), рукама, рукама и стопалима (синдром "брусх-стоп"), зглобовима. Типично, појављивање хематропа и некрозе главе фемура. Тешки бол у стомаку може се развити са или без муке и ако су узроковани срчаним обликом еритроцита, обично пратећи бол у леђима или у зглобовима. Код деце, анемија се може погоршати као резултат акутног уништавања еритроцита у слепом облику у слепој боји.

Акутни "торакални" синдром због микроваскуларне оклузије је водећи узрок смрти и јавља се код 10% пацијената. Синдром се јавља у било којој доби, али је типични за децу. Карактерише се изненадна грозница, бол у грудима и изглед плућних инфилтрата. Инфилтрати се појављују у доњим деловима, у 1/3 случајева са обе стране, а могу бити праћене плеуралним изливом. После тога се може развити бактеријска пнеумонија, која брзо развија хипоксемију. Поновљене епизоде предиспонирају развој хроничне плућне хипертензије.

Приапизам је озбиљна компликација која може изазвати еректилно дисфункцију и чешће је код младих мушкараца. Могуће је развити исхемијске мождине и ЦНС васкуларне лезије.

Када хетерозиготна форма (ХбАС) не развија хемолизу, болне кризе или тромботичке компликације, изузев могућих хипоксичних стања (на примјер, приликом пењања на планине). Рабдомиолиза и изненадна смрт могу се развити током периода израженог физичког напора. Поремећај способности концентрирања урина (хипостенурија) је типична компликација. Једна једноставна хематурија (непознате природе и обично лијевог бубрега) може се јавити код половине пацијената. Понекад се дијагностикује папиларна некроза бубрега, али је карактеристична за хомозиготе.

Компликације и посљедице

Касније компликације се манифестују у заостајању раста и развоја. Такође постоји повећана осетљивост на инфекције, нарочито пнеумококне и салмонеле (укључујући и остеомиелитис проузрокован Салмонелом). Ове инфекције су нарочито типичне за рано детињство и могу бити фаталне. Друге компликације могу укључити аваскуларну некрозу главе фемора, повреду функције концентрирања бубрега, бубрежну инсуфицијенцију и плућну фиброзу.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Дијагностика српско-ћелијска анемија

Пацијенти са породичном историјом, али без знакова обољења, прегледају брза епрувета која зависи од различите растворљивости ХбС-а.

Пацијенти са симптома или знакова болести или њихових компликација (нпр раста ретардације, акутни необјашњиве болести у костима, асептиц некрозе главе бутне кости) и црном са нормоцитиц анемијом (нарочито у присуству хемолиза) у потребна лабораторијских студија за хемолитичке анемије, хемоглобина електрофореза и студија еритроцити за присуство српског облика. Број еритроцита је обично око 2-3 милиона литара са пропорционалним смањењем хемоглобина, најчешће дефинисане нормоцитес (док мицроцитес указују на присуство-таласемије). Крв се често детектује једром црвених крвних зрнаца, ретицулоцитосис> 10%. Леукоцити је побољшана, често са преласком на лево у току кризе или бактеријске инфекције. Број тромбоцита се обично повећава. Серумски билирубин често већи од нормалног (нпр 34-68 мол / л), урин садржи Уробилиноген. Суво запрљане размази могу садржати само малу количину српастих еритроцита (у облику полумесеца са шиљастим крајевима или протезао). Патогномонични критеријум за све С-хемоглобинопатије Цамбер је чисто капи крви, које штите од исушивања и третиране са очувања реагенсом (на пример, натријум метабисулфит). Цамбер може такође бити изазвана редукције напона О ₂. Такви услови обезбеђују заптивање кап крви испод покривача стакло са гелом уља.

Истраживање коштане сржи, ако је потребно диференцијална дијагноза са другом анемијом, показује хиперплазију са преваленцом нормобласта у случају кризе или тешке инфекције, аплазија се може одредити. ЕСР у случају њеног мерења како би се искључиле друге болести (на пример, јувенилни реуматоидни артритис, узрокујући бол у рукама и стопалима) је низак. Ненамерно откриће у радиографији костију може бити идентификација експанзије диплопских простора у костима лобање са структуром у облику "сунчаних зрака". Код тубуларних костију често се детектује проређивање кортикативног слоја, неуједначена густина и нове костне формације унутар медуларног канала.

Хомозиготно стање се разликује од других слепих хемоглобинопатија откривањем само ХбС са променљивом количином ХбФ током електрофорезе. Хетерозигосни облик је одређен детекцијом више ХбА од ХбС током електрофорезе. ХбС мора бити диференциран од других хемоглобина који имају сличан образ електрофорезе, откривајући патогномонску морфологију црвених крвних зрнаца. Дијагноза је важна за следеће генетске студије. Сензитивност пренаталне дијагнозе може се значајно побољшати помоћу ПЦР технологије.

Код пацијената са болест српастих ћелија у акутном пратњи бол, грозница, симптоми инфекције, могућност појаве апластицхна кризе, спровео студију одређивања хемоглобина и ретикулоцитног. Код пацијената са боловима у грудима и тежином дисања, разматра се могућност акутног торакалног синдрома и плућне емболије; неопходно је извести рентгенски рендген и процијенити артеријску оксигенацију. Хипоксемија или присуство инфилтрата у радиографији плућа указују на појаву акутног "торакалног" синдрома или пнеумоније. Са хипоксемијом без присуства инфилтрата у плућима треба размишљати о плућној емболији. Код пацијената са грозницом, инфекцијом или акутним торакалним синдромом, усева и други одговарајући дијагностички тестови. Са необјашњивом хематуријом, чак и ако пацијент није осумњичен да има анемију српске ћелије, треба узети у обзир могућност узимања ове болести.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Третман српско-ћелијска анемија

Ефективни лекови за лечење српске анемије нису присутни, спленектомија је такође неефикасна. У случају компликација врши се симптоматска терапија. Током кризе, прописани су аналгетици, могуће опиоиди. Континуирана интравенска примјена морфина је ефикасна и сигурна метода; у исто време треба избегавати именовање меперидина. Иако дехидрација доприноси развоју болести и може изазвати кризу, ефикасност хиперхидратације је такође нејасна. Ипак, одржавање нормалног интраваскуларног волумена је основа за терапију болести. Током кризе, бол и грозница могу трајати до 5 дана.

Индикација хоспитализације је сумња на озбиљну (укључујући системску) инфекцију, апластичну кризу, акутни "торакални" синдром, упорни бол или потребу за трансфузијом крви. Пацијенти са сумњивим озбиљним бактеријским инфекцијама или акутним "торакалним" синдромом захтевају хитно рецептовање антибиотика широког спектра.

Са анксијом српске ћелије, трансфузиона терапија је назначена, али у већини случајева његова ефикасност је мала. Ипак, дугорочна трансфузија терапија је да се спречи понављање церебралне тромбозе, нарочито код деце млађе од 18 година. Трансфузије су такође приказане са хемоглобином мањи од 50 г / л. Посебне индикације су потребно обновити запремину крви (нпр код акутне секвестрацијом у слезини), апластицхни кризе, кардиопулмонарни синдрома (нпр недовољна минутног, хипоксија са ПО ₂ <65 мм Хг. В.), пре операције, пријапизма, опасна по живот стања која могу бити побољшана повећањем оксигенације ткива (нпр, сепса, тешких инфекција, акутни грудног синдрома, шлог, акутна орган исхемије). Траснфузионнаиа терапија је неефикасна у некомпликованим болних криза, али може прекинути циклус на почетку затварања болне кризе. Трансфузије се могу приказати током трудноће.

Трансфусион витх супституцију генерално пожељније од конвенционалних трансфузије, ако постоји потреба за дугим више трансфузија. Делимичне трансфузије замене смањују акумулацију гвожђа или повећавају вискозитет крви. Они се изводе у одраслих као што следи: 500 мл екфусион продуце би пхлеботоми инфузируиа 300 мл физиолошког раствора, 500 мл са следећом ексфузируиут по пхлеботоми а затим убризгана од 4 до 5 доза РБЦ. Хематокрит треба одржавати са мање од 46% и ХбС мање од 60%.

Уз дуготрајно лечење неопходна је вакцинација против пнеумококних, Хаемопхилус инфлуензае и менингококних инфекција, рана дијагноза и лечење озбиљних бактеријских инфекција; превентивна примена антибиотика, укључујући дуготрајну профилаксу са пеницилинским лековима од 4 до 6 година, што смањује смртност, посебно у детињству.

Често преписује фолну киселину 1 мг / дан унутра. Хидрокиуреа повећава ниво фетални хемоглобин, чиме се смањује Цамбер, смањује учесталост болних криза (50%) и смањује појаву акутне "грудног" синдрома и потребу за трансфузију. Доза хидроксиуреа варира и изабрана је да повећа ниво ХбФ. Хидрокиуреа може бити ефикаснија у комбинацији са еритропоетином (нпр. 40,000-60,000 јединица недељно).

Помоћу трансплантације матичних ћелија може се излечити мали број пацијената, али уз овај метод лечења је 5-10%, а ова метода стога није нашла широку примјену. Генска терапија може имати добре изгледе.

Прогноза

Просјечни животни вијек хомозиготних пацијената стално прелази 50 година. Најчешћи узроци смрти су акутни "торакални" синдром, интеркурентне инфекције, плућна емболија, срчани удари виталних органа и бубрежна инсуфицијенција.

[29], [30], [31]