Антидепресиви

Антидепресиви - група психотропних лекова, укључујући синтетичке лекове различите хемијске структуре, и лекове који су природног поријекла (на примјер, шентјанжевка).

Скоро пола века клиничке употребе антидепресива за њихову систематизацију коришћени су различити методолошки приступи.

[1], [2],

Фармакодинамичка класификација

Заснована је на идејама о ефектима који одражавају ефекат антидепресива на различите системе неуротрансмитера. Према главном механизму деловања, лекови се деле на следеће групе:

1. Инхибитори пресинаптичног хватања неуротрансмитера.
2. Блокатори путева метаболичког уништавања неуроамина.
3. Активатори поновног преузимања серотонина.
4. Антидепресиви са рецепторским механизмом деловања.

Ова подела је релативно произвољна јер одражава само примарну фармаколошку активност антидепресива. За практичан рад важна је свеобухватна процјена фармаколошког профила препарата, укључујући и примарну тачку његове примјене и природу ефекта на друге рецепторе.

Слиједи опис група антидепресива које нису регистроване само у Руској Федерацији, већ и оне које се користе у страним клиникама. Опис последњег је направљен како би се обавестили љекари који се баве лечењем о меритуму и недовољности датог лека из модерног арсенала антидепресива.

Мешовита класификација антидепресива

Класификација је створена средином прошлог вијека и омогућила је одвајање лијекова у двије главне групе: неповратни МАО и ТА инхибитори. Имала је одређени клинички значај, јер у тој фази развоја психијатрије су показала да озбиљна ендогена депресија боље реагују на терапију, тиазидних диуретици, и у неуротичне депресије ефикасније именовање инхибитора МАО. Тако је истовремено коришћена два принципа раздвајања лека, а то јест, по својој хемијској структури и природи терапеутског ефекта. Тренутно има већи историјски значај, иако је већ у почетку идентификован, основни принципи за накнадну диференцијацију антидепресива.

Класификација антидепресива по хемијској структури

Клинички аспект, није довољно информисан, јер не даје никакву идеју о ефикасности или нежељеним ефектима антидепресивних терапија. Међутим, од великог је значаја за синтезу нових агената узимајући у обзир њихове стереохемијске карактеристике. Пример је изолација есциталопрама, која заједно са Р-енантиомром улази у молекул циталопрама. Након елиминације Р-циталопрама, добио је снажнији ефекат новог антидепресива на поновну примену серотонина, што је довело до веће клиничке ефикасности и боље толеранције од претходника. Стварање овог производа је дозвољено истраживачима говорити о "алостеричних модулација" појачана антидепресивно дејство, уз ослобађање посебне класе антидепресива - алостеричног инхибиторима поновног преузимања серотонина.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Инхибитори пресинаптичког ангажовања неуромедиатора

Тренутно, ови антидепресиви се најчешће користе у пракси. Прва хипотеза, објашњавајући механизам деловања антидепресива имипрамина као предака ове групе, разликовала је свој утицај на адренергичке системе. Она је даље развијен у Ј. Гловински, Ј. Екселрода (1964), који је показао да имнпрамин инхибира поновно преузимање норепинефрина у пресинаптичким нервним завршецима влакана, што повећава количину неуротрансмитера у синаптичке пукотине. Касније је утврђено да имипрамин инхибира не само поновну примену норепинефрина, већ и серотонина.

У истим годинама први су покушаји откривања везе између клиничких ефеката и фармаколошког профила првих антидепресива. Сугерисано је да блокада поновног преузимања серотонина, праћен својом акумулацијом доводи до побољшања расположења и норадреналина блокаде корелацији са повећаном активношћу. Међутим, на основу почетних претпоставке било је тешко објаснити чињеницу да је фармаколошко дејство (повећани нивои неуротрансмитера) антидепресиви готово одмах се јавља, а терапијски ефекат се манифестује само 2-3 недеља. Касније је установљено да терапеутски ефекат антидепресива је повезана не толико са поновног преузимања неуротрансмитера кочењу феномен, али са променом осетљивости на њему синаптичке рецепторе. Ово је означило почетак развоја адаптивних хипотеза терапијског дјеловања антидепресива. Истраживања су показала да хронична употреба већине антидепресива изазива низ промена у постсинаптичког мембране, као што је смањење густине серотонина 5-НТ2- и а2-адренергичких рецептора, повећају број ГАБА-ергичка рецепторе и др. Један од нових концепата претпоставља да резултате депресија поремећај рада неуронских мрежа и рад антидепресива је да побољша информационе процесе у оштећеним мрежама. У срцу оштећења ових мрежа је кршење процеса неуропластичности. Стога, чини се да дуго пријем антидепресива повећава развој нових неурона у хипокампусу и других делова лимбичног система мозга. Ова запажања су од посебног значаја за разумевање узрока својеврсну деловања антидепресива на своје одредиште, без обзира на врсту припреме: одговора ћелија касни у односу на време, што објашњава разлог одложеног одговора на антидепресивима третмана.

Након откривања имипрамина, синтеза нових лекова је била на путу стварања лекова са блиском хемијском структуром, која се и даље традиционално назива трицикличним антидепресивима.

У енглеској и руској литератури постоје разлике у терминологији. Така, у совјетском литератури под термином "трициклични антидепресиви" (ТА) онли подразумева антидепресивно трициклични структуру, док је у енглеској литератури у ТА групе укључује лекове као трициклични или тетрациклични структуре. Овај приступ је у извесној мери вештачки, пошто се препарати који имају три- и тетрацикличну структуру разликују не само у хемијској структури, већ иу механизму деловања. На пример, тетрациклични антидепресив миансерин има јединствен механизам деловања којим повећава ослобађање норадреналина услед блокаде пресинаптичким а2-адренергични рецепторе.

У будућности, уз акумулирање искуства у клиничкој употреби, развој лекова узимао је у обзир њихову селективност, тј. Способност селективног утицаја на одређене рецепторе. Неселективни инхибитори поновног преноса неуротрансмитера.

Класични трициклични антидепресиви, у зависности од броја метил група на азота страни - бочни ланац, се деле на секундарне и терцијарне амине. Терцијални амини укључују амитриптилин, имипрамин и кломипрамин; на секундарни - нортриптилин, десипрамин. Верује се да терцијарни амини имају већи афинитет за рецепторе серотонина, док секундарним аминима - то норадренергични. Највећи утицај на поновну примену серотонина из групе класичне ТА пружа кломипрамин. Сви препарати везани за терцијарне амине имају приближно исти ефекат на поновно узимање норепинефрина. Неки аутори сматрају одговарајућом селекцијом ТА претежно серотонергични (Ц-ТА), норадреналина (Х-ТА) ефекат. Према С.Н. Мосолов (1995), клинички значај овог раздвајања је под знаком питања и да се односи не само на чињеницу да су норадренергијска и серотонин- система блиско повезана, али и са чињеницом да је већина ТА немају селективност и блокирали скоро једнако пресинаптичко хапшење норадреналина и серотонин. Потврда овога и чињеница да се терцијални амини метаболишу у телу на секундарне амине. Активних метаболита ових лекова - дезипрамин, нортриптилин и дезметилкломипрамин преноса утиче на норепинефрин, - учествује у холистички ефекат антидепресива лекова. Према томе, већина традиционалних ТА су лекови који утичу и на поновну употребу серотонина и норепинефрина. Сви представници ове групе антидепресива имају веома мали утицај на поновну употребу допамина. Истовремено, они су једињења са широким неурохемијским профилом и могу да изазову различите секундарне фармакодинамске ефекте. Они могу да утичу не само снимање моноаминима, већ иу централним и периферним холинергичке а2-адренергични рецептори мускаринских типа и хистамин рецептора, што је проузроковало највише споредних ефеката терапије.

Нежељени ефекти класичних трицикличних антидепресива различити су.

Пошто перипхерал антихолинергичног ацтион ассоциатед ТА сува уста, мидријаза, повећан очни притисак, ццомодатион, тахикардију, затвор (до паралитичког илеуса), и ретенцију урина.

У том смислу, лекови су контраиндиковани у глаукому, хиперплазији простате. Периферни антихолинергични ефекти зависе од дозе и нестају након смањења дозе лека.

Уз централни антихолинергички ефекат ових антидепресива, могући развој делириума и конвулзивних напада је повезан са њиховим прихватањем. Ови нежељени ефекти такође имају ефекат зависног од дозе. Посебно, ризик од развоја делириума се повећава концентрацијом амитриптилина у крви која прелази 300 нг / мл и вероватније је да се деси када концентрација достигне 450 нг / мл са амитриптилином. Антихолинергични ефекти могу такође допринети развоју тахикардије.

Седативни ефекат је повезан са блокадом ових антидепресивних хистаминских рецептора Х1. Може се користити за лечење поремећаја спавања повезаних са депресијом, али дневна заспаност често отежава терапију и узрокује пацијенте негативним у вези са узимањем лекова. Припреме с седативним ефектом препоручују се постављање пацијената са тешком анксиозношћу на првом месту фазе терапије, али на каснију вишак седације отежава адекватно процјену стања пацијента.

Цлассиц Т.А. Су изрећи кардиотоксичност који се појављује абнормалности спровођења у АВ чвору и коморама срца (хининоподобное акције), аритмије, смањена контрактилност миокарда.

Уз дуготрајно прихватање класичне ТА, могуће је повећање апетита, праћено повећањем телесне тежине, што повећава већ висок ризик формирања метаболичког синдрома у депресији.

Озбиљан разлог због којег би требало да будете веома опрезни приликом додељивања класичне ТА је учесталост завршених самоубистава повезаних са превеликим дозирањем лека. У литератури постоји директна корелација између администрације ових лекова и фаталног исхода суицидалних покушаја.

Нежељени ефекти терапије изазивају опрез у постављању класичне ТА. Према савременим стандардима терапије за депресију који су развили стручњаци СЗО, ови лекови нису лекови првог реда, а њихова употреба се препоручује само у болницама из два разлога. Прво, због великог броја различитих нежељених ефеката. Друго, с именовањем класичне ТА, титрација дозе је неопходна. Пацијенти пре именовања ових средстава требају проћи истраживање како би искључили клинички значајне соматске поремећаје. Узимајући у обзир изражени кардиотоксични ефекат, ЕКГ треба извршити пре него што је прописао ову групу. Пацијенти са интервалом КТ већи од 450 мс представљају групу ризика за компликације из кардиоваскуларног система, па је употреба ових средстава непожељна; присуство глаукома или аденомом простате је такође контраиндикација за постављање класичне ТА.

ССРИ су група лекова који су хетерогени у хемијској структури (једно-, двоструко и мултициклично једињење), али имају заједнички механизам деловања. Антидепресивна активност ССРИ-ова показана је у великом броју контролисаних студија. ССРИ су пронашли широку примену не само у лечењу депресије, већ и за лечење болести депресивног спектра (опсесивно-компулсивни, анксиозни и фобични поремећаји, социјална фобија итд.). ССРИ у савремени светској клиничкој пракси - лекови прве линије за терапију депресијом. Ова група садржи 6 антидепресива; флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам, есциталопрам.

Флуоксетин из свих ССРИ-ова има најјачи инхибиторни ефекат на рецепторе 5-ХТ2ц. Инхибиција ових рецептора утиче на активност норепинефрина и допаминских система. Овај утицај одређује активирајућа својства лека, који су у њему израженији него код других ССРИ. Овакав ефекат са клиничке тачке гледишта може се окарактерисати као неодређени. С једне стране, дејство лека на рецепторе 5-ХТ2ц може изазвати несаницу, повећану анксиозност, развој стимулације. Са друге стране, ова фармаколошка активност је пожељна код пацијената са хиперсомнијом, инхибицијом и апатанергичном депресијом.

Сертралин, за разлику од других антидепресива ове групе, има могућност да блокира поновну употребу допамина, али слабији од инхибиције поновног преузимања серотонина. Ефекат поновног уноса допамина се јавља када се лек користи у великим дозама. Резултат афинитета за допаминске рецепторе је његова способност да изазове екстрапирамидалне симптоме. Сертралин је ефикасан у лечењу меланхоличних, продужених депресија, као и психотичне депресије.

Флувоксамин има јединствени клинички ефекат, који објашњавамо помоћу његових секундарних фармакодинамичких особина, односно ефекта на Д1 рецепторе, који су повезани са стимулацијом когнитивне активности. Према томе, флувоксамин се може сматрати леком који има избор у лечењу депресије код старијих пацијената, праћено озбиљним когнитивним оштећењем. Поред тога, присуство позитивног ефекта на когнитивне процесе и меморију чини прикладним да се користи код пацијената ангажованих на менталном раду.

Пароксетин је најснажнији инхибитор поновне употребе серотонина, поред тога је јачи од других ССРИ-ова, који спречавају поновну примену норепинефрина. Овај ефекат у пароксетин није толико изражен као код ТА (амитриптилин). Лек, у поређењу са другим ССРИ-има, такође има највећи афинитет за мускаринске рецепторе. Због тога, приликом употребе пароксетина, застоја, задржавања урина и тенденције повећања телесне тежине чешће се евидентирају. Осим тога, он има снажнији седативни ефекат од других, који се може користити за лечење болесника са озбиљном анксиозношћу.

Циталопрам има највећи афинитет за рецепторе хистамин Х1 у поређењу са другим ССРИ. Афинитет лека за рецепторе Х1, на пример, је више од 100 пута већи од флувоксамина. Ово је повезано с способношћу циталопрама да повећава жеље за угљеним хидратима и на тај начин допринесе развоју гојазности.

Есциталопрам је активни С-енантиомер циталопрама. Есциталопрам је инхерентна, а нешто другачије од осталих серотонергичних антидепресивима, механизам деловања: он интерагује не само са примарним везивања сите-транспортер протеина серотонина, али и секундарном (алостеричних) сајту резултира брже моћнијим и упорног блокаде серотонина због модулационог ефекта алостерне везе. Истовремено есциталопрам одликује нижим афинитетом за хистамин Х1-рецепторе односу на циталопрам.

Нежељени ефекти ССРИ су повезани са ефектом на серотонински погон. Серотонински рецептори су широко заступљени у централном и периферном нервном систему, као иу органима и ткивима (глатки мишићи бронхија, гастроинтестиналног тракта, зидова судова итд.). Најчешћи нежељени ефекти су поремећаји гастроинтестиналног тракта: мучнина, чешће повраћање, дијареја (због прекомерне стимулације 5-ХТ3 рецептора серотонина 3 подтип). Ови поремећаји се врло често (у 25-40% случајева) јављају у раним фазама терапије и прелазни су. Да би се смањила вероватноћа њиховог настанка, препоручује се покретање терапије малим дневним дозама лекова уз накнадно повећање за 4-5 дана лечења.

Узбуђивање серотонинских рецептора може бити праћено тремор, хиперрефлексијом, повредом координације покрета, дизартрије, главобоље. Око 30% пацијената у пацијената који су примали ССРИ (нарочито пароксетин, сертралин) сугерише да сексуална дисфункција, манифестује слабљења ерекције, кашњења ејакулација, делимичне или потпуне аноргазмија, што често доводи до недовољно одбијања да настави терапију. Ове непожељне појаве такође зависе од дозе, а када се појаве, препоручује се смањење дозе.

Најопаснија компликација терапије овим антидепресивима је "серотонински синдром". Према С.Н. Мосолова и сар. (1995), почетне манифестације серотониног синдрома углавном утичу на гастроинтестинални и нервни систем тела. У почетку се јавља турбуленција, колика у абдомену, надимост, лабава столица, мучнина, мање често повраћање и друга диспепсија. Неуролошки симптоми укључују екстрапиримидалне симптоме (тремор, дизартрија, немир, мишића хипертоницити), хиперрефлексија и миоклоницхескпе трзање, који обично почиње са ногама и проширио по целом телу. Може доћи до поремећаја кретања у облику атаксије (детектовати употреба узорака). Иако серотонергичка антидепресиви немају практично никакав утицај на кардиоваскуларни систем и чак може успорити пулс, развој серотонина синдром се често посматра тахикардија повишен крвни притисак.

Када оптерећују опште стање у многи пацијенти развију маниаконоподобное стање (не треба мешати са могућим инверзије утицати) са лета идеја, убрзаног неразговетан говор, поремећаји спавања, хиперактивност, и понекад са конфузија и дезоријентација симптома. Завршна фаза серотонина синдром је веома слична слика НСА: нагло повећао телесну температуру, има издашан знојење, маска попут лице, његов масноћа. Смрт долази од акутних кардиоваскуларних поремећаја. Такав малигни курс је изузетно ретка (описаним специфични случајеви комбинацију ССРИ и МАОИ), али типична гастроинтестинални и неуролошки поремећај често откривени када комбинована терапија серотонин- дрога и, у комбинацији са инхибиторима МАО, према неким изворима, - готово пола пацијената.

Када се појави серотонински синдром, лек треба одмах прекинути, а антисеротонинска средства треба да буду прописана пацијенту: бета-адреноблоцкери (пропранолол), бензодиазепини итд.

Селективни инхибитори норепинефрина и поновног преузимања серотонина такође се зову лекови са дуплим дејством. То су средства чији механизам деловања, попут класичне ТА, повезан је са способношћу да спречи поновну везу два неуротрансмитера, али су они ближе ССРИ-у у профилу толеранције. У клиничким студијама доказали су се као антидепресиви са изразито тиманомалептичном активношћу.

Венлафаксин нема афинитет за М-цхолино, а-адрено или Х1-рецепторе. Има широк терапијски опсег. Блокада поновног коришћења серотонина и норепинефрина зависи од дозе. Приликом употребе високих доза лека постоји ризик од повећања крвног притиска. Када се отказивање венлафаксина често јавља синдром повлачења.

Дулоксетин, као и венлафаксин, је без значајног афинитета за М-цхолино, а-адрено или β-рецепторе. О утицају на пренос норадреналина, знатно премашује друге лекове ове групе. Моћан ефекат на метаболизам норепинефрина одређен је неповољнијим профилом толерабилности венлафаксина у поређењу са ССРИ-ом због ризика од развоја тахикардијих напада и повећања крвног притиска.

Милнаципран има снажније дејство на преношење норадреналина него на серотонин. Најнижи доза (50 мг / дан) Милнаципран делује као селективни инхибитор норепинефрина, али вишим дозама придружује серотонергична ефекте. Као други инхибитор селективни серотонин и норепинефрин, милнаципран нема афинитет за М-холино-, а-адренергични или Х1-рецептора, и др. Би нуспојава профил ССРИ-милнаципраном је у близини, али чешће Забележена вртоглавицу, знојење и задржавање мокрење.

Блокатори путева метаболизма неуроамина (инхибитори моноамин-оксидазе)

МАО - специфичан ензим који катализује оксидативног деаминацију моноаминима, игра кључну улогу у метаболизму и инактивацију серотонина, норепинефрина и допамина у делу. Механизам деловања инхибитора моноаминских оксидазе састоји у блокади овог ензима, што доводи до споријег метаболичке разградње неуротрансмитера, моноаминима са повећањем интрацелуларног и пресинаптички ослобађање. Ефекат инхибиције се манифестује једним коришћењем лекова. МАО инхибитори такође узрокују деаминацију бета-фенилетиламин, допамина, тирамином, улазак у тело храном. Повреда деаминација Тирамин не-селективне иреверзибилних инхибитора МАО доводи до тзв сира (или тирамином) синдром се манифестује развој хипертензивних кризе када конзумирају храну богату тирамином (сир, кајмак, димљена, пасуљ, пиво, кафа, црвено вино, квасац, чоколада, говедина и пилетина, итд.). Када користите неселективне иреверзибилне инхибиторе МАО, ова храна треба искључити из исхране.

МАО инхибитори су подељени у две групе:

• неселективни иреверзибилни МАО инхибитори (ниаламид);
• селективни реверзибилни МАО инхибитори (пиролидол, моклобемид, бефол, тетридол).

Клиничко искуство потврдило озбиљност и потенцијално опасних нуспојаве иреверзибилних инхибитора МАО (хепатотоксичности, потенцирање тирамине Прессор ефеката) повезане са продужени, јер појачати или примање неповратан инхибицију ензимске активности, захтевао одбацивање широку примену средстава ове серије. Тренутно се сматрају само лековима друге линије.

Селективни реверзибилни МАО инхибитори имају високу активност антидепресива, добру толеранцију и нижу токсичност. Они се сматрају ефикасним као ТА и ССРИ, али нешто мање ефикасни од неповратних МАО инхибитора. Међу нежељеним ефектима ових лијекова треба навести замућена сува уста, тахикардију, диспептичне појаве; У ријетким случајевима може доћи до вртоглавице, главобоље, анксиозности, немира и алергијских реакција на кожи. Ризик од развоја серотонин синдрома са комбинацијом МАО инхибитора са другим антидепресивима који повећавају нивое серотонина, као што су ССРИ, ТА и специфични серотонергични антидепресиви, је висок. Да би се спречио развој озбиљних нежељених догађаја, неопходно је посматрати интервал за одређивање серотонергијских лијекова, који зависи од полуживе употребљених лекова, али најмање 2 седмице прије и након примјене иреверзибилних инхибитора МАО. Када се користе МАО инхибитори после флуоксетина, интервал без лекова се повећава на 4 недеље. Уз постављање серотонергијских лекова после реверзибилног инхибитора МАО моклобемида, може се скратити на 3 дана. Ограничења у исхрани производа који садрже тирамине када се користе реверзибилни инхибитори МАО нису толико строги, али зависе од дозе лека. Тако, када се моклобемид користи у дозама преко 900 мг / дан, ризик интеракције са тирамином постаје клинички значајан.

Пирлиндол (пиразидол) - домаћа антидепресив развијен пре више од 30 година, заједно психијатри и фармаколога Институт за психијатрију руског Министарства здравља. Готово 20 година, лек се успешно користи за лечење депресије до тренутка када је, због економске ситуације, његова производња прекинута. После десетогодишњег паузе, производња је настављена 2002. Године.

Овај лек је један од првих представника селективних реверзибилних МАО инхибитора. Према својој хемијској структури, она припада групи четири циклуса антидепресива. Пирлингол открива изворни механизам дејства, који има могућност истовременог спречавања активности МАО-а и блокира путеве метаболичког уништавања моноамина, селективно деаминацијом серотонина и адреналина. На тај начин, поступајући на познатим неуроцхемицал механизмима почетка депресије, лек остварује своје антидепресивна својства.

Пирлиндол се брзо апсорбује, апсорпција се успорава узимањем хране. Биолошка доступност је 20-30%. Више од 95% лека се везује за протеине крвне плазме. Главни пут метаболизма је бубрежни. Фармакокинетика пиролиндола не показује линеарну зависност од дозе. Период полувремена креће се од 1,7 до 3,0 х.

Резултати научних истраживања у прве две деценије након стварања пиролиндола показали су значајну оригиналност лека. У овим студијама показана је несумњива ефикасност пириндола у односу на депресивне симптоме, показан је брзи почетак терапијског ефекта и висока сигурност; апликација. Не Пирлиндол супериоран у односу на антидепресиве и производња електричне енергије тимоаналептицхеского утицај, па чак и инфериоран у односу на њих, али је показао извесну предност због чињенице да не проузрокује погоршање психотичних симптома, узнемирен и инверзија утицати. Активацијски ефекат пиролиндола карактерише благост ефекта на симптоме инхибиције и адинамије, није довела до повећане анксиозности, узнемирености и напетости. Они су једногласно препознали широки спектар терапијског дејства лека на манифестације депресије, у вези са којим је пирлинол назван леком универзалног, уравнотеженог деловања. Најинтересантнија особина антидепресивно акције је пирлиндола комбинују активирање и истовремено антианксиозност ефекат у одсуству гиперседатсии, поспаност и повећана летаргија, која се зна да је одлика тиазидних диуретика. Означено одсуство оштре дисоцијације између активирајуће и анксиолитичке акције пиролидола изазвало је хармоничан терапеутски ефекат на симптоме депресије. На самом почетку клиничке студије лека, видјен је његов доза-зависни ефекат. Употреба лека у малим и средњим дозама (75-125 мг / д) да препознају њену активирајући деловање, са растућим дозама (до 200 мг / дан или више) је очигледније анксиолитик акције компонента.

Повратак пирлиндола у клиничкој пракси је потврдила своју релевантност и могућност да се такмиче са новијим антидепресивима због значајног недостатка антихолинергчних нуспојава, релативно високе ефикасности и доступности. Из перспективе клиничара суочени са избором антидепресива у одређеном клиничком стању, важно је да пирлиндол има терапеутски нишу, где су границе знатно повећана због чињенице да су постали више склони да идентификују депресије благу и умерену строгост са атипичним слике и кршења преваленција тревозхноипохондрицхеских у њиховој структура. Лечење ових распрострањених поремећаја обављају и психијатри и интернисти. Именовање пирлиндола потпуно оправдан и доноси највећи ефекат у фуззи, јасно пројектоване или недовољно полиморфних депресије синдрома, као и нестабилне државе са флуктуација у дубини и варијабилности структурних компоненти депресије.

У тренутно спроведеним студијама, психофармаколошка активност пириндола оцењивана је са становишта концепта позитивне и негативне ефикасности у разумијевању АБ. Смулевич (2003). Показано је да у лечењу психотичног нивоа депресије пирлиндол показује значајну ефикасност у депресију са превласт позитивне ефикасности (виталних, алармантни и сенесто-хипохондријски симптома). Депресија са негативном ефикасношћу (апатоададинамичност, деперсонализација) значајно се одазвала на третман са пириндолом.

Поред коришћења препарате у Псицхиатри показало је да пирлиндол могу да се користе за ублажавање афективних поремећаја повезаних најразноврснији патологију унутрашњих органа, као у лечењу вегетативних и соматизед депресија. Добра подношљивост лека доказана је у комбинацији психичке и соматске патологије и могућности комбиновања са базичном терапијом. Лек нема кардиотоксичност, не утиче на крвни притисак, срчани ритам, не изазива Ортостатска хипотензију и открива заштитна својства под условима хипоксије ткива због нарушеног циркулације. Примјећује се да пиролол не улази у клинички значајну интеракцију с главним кардиотропним агенсима који се користе у лијечењу коронарне болести срца.

Пирлиндолом Третман се генерално није пропраћено развојем клинички значајних нежељених догађаја или су веома ретки у поређењу са сусрео током коришћења тиазидних диуретика и иреверзибилних инхибитора МАО. Обично се не примећују ортостатска хипотензија и срчане аритмије. Одступања у гениталној области нису карактеристична за неке антидепресиве. Такви холинолитички ефекти, као што су заспаност и седација, су веома ретки. Истовремено, постављање пирлингола обично не доводи до повећања или развоја несанице и узнемирености, ретко узрокује гастроинтестиналне поремећаје. Пириндол није компатибилан са другим инхибиторима МАО, укључујући лекове са сличним активностима (фуразолидон, прокарбазин, селегилин). Када се комбинује са пиролидоном са адреномиметиком и производима који садрже тирамин, могуће је побољшати притисак. Нежељено је истовремено узимати пириндол и хормоне штитњака због ризика од развоја хипертензије. Пирлингол има способност да побољша деловање аналгетика. Апплицатион пирлиндола истовремено са тиазидних диуретика и ССРИ је непожељно јер може доћи симптоме серотонергичне хиперактивности, али је дозволио својој сврси одмах након укидања пирлиндола. Утврђено је да пирацетам интензивира акцију пириндола, као и друге антидепресиве, који могу бити важни у тактици контра-резистентне терапије депресије. У комбинацији са диазепам пирлиндола умањује седативни ефекат диазепама не смањујући анксиолитички ефекат, уз диазепам антиконвулзивним својствима и умножени. Ова интеракција пиролидола са диазепамом може се користити за смањивање нежељених ефеката терапије бензодиазепином.

Пирлиндол се орално пише у таблама од 25 или 50 мг. Почетне дневне дозе су 50-100 мг, повећавајући се доза се постепено одвија под контролом клиничког дејства и толеранције до 150-300 мг / дан. За лечење благе до умерене депресије, обично је довољна дневна доза од 100 до 200 мг, са тежим депресивним условима, доза лека се може повећати на 250-300 мг дневно. Максимална дневна доза је 400 мг. Пресуда о ефикасности лечења може се донети након 3-4 недеље пријема. Ако се постигне позитиван резултат, превентивна терапија треба наставити 4-6 месеци. Укидање лека врши након постепеног смањења дозе за један месец под контролом менталног стања како би се избегло развоја синдрома са вегетативних симптома (мучнина, анорексија, главобоља, вртоглавица).

Токсиколошке студије показале су да нема потенцијално токсичних токсичних ефеката пиролиндола чак и након продужене употребе дозама које прелазе терапеутске. Није било клинички значајних мутагених, канцерогених и кластогених (индукција хромозомских аберација) својстава.

Стога, успјешно досадашње искуство употребе пиролиндола, репродуковано у модерним студијама, потврђује потребу за његовом употребом у лијечењу широког спектра депресија уопште психијатрије и соматске медицине.

[9], [10], [11], [12], [13]

Активатори поновног преузимања серотонина

У ову групу спадају тианептин (коаксил), који је хемијска структура ТА, али има посебан механизам деловања. Као што је познато, сви клинички ефикасни антидепресиви узрокују повећање концентрације неуротрансмитера, првенствено серотонина, у синаптичком простору инхибирајући њихово поновно узимање, тј. Имају активност серотониназе. Тианептин стимулише заузимање серотонина и стога има серотонин-негативне активности. Поред тога, недавно се појавио нови поглед на механизам тианептина. Предложено је да има неуропротективне ефекте који повећавају антидепресивну активност овог лијека. Тако, промене у неурогенези и неуропластичности, на пример у хипокампусу, могу играти значајну улогу у ефикасности овог антидепресива. Према експерименталним подацима, тианептин показује фармаколошка својства карактеристична за антидепресиве. Клиничке студије, укључујући резултате компаративних мултицентричних испитивања, указују на ефикасност тианептина у лечењу неуротичних и хипопсихотских депресија. Такође је познато да лек има анксиолитичку активност. Предности тианептина укључују високу сигурност. То не узрокује споредне ефекте когнитивних, психомоторних кардиоваскуларних поремећаја, поремећаја спавања, сексуалне дисфункције и не утиче на телесну тежину.

Активатори поновног преузимања серотонина

Механизам дјеловања	Лек
Ан? 2-адреноцептор антагониста	Миансерин
Норадренергични и специфични серотонергични антидепресиви	Миртазапине
5-ХТ3 рецепторски антагонисти и агонист рецептора мелатонин-1	Агомелатин

Миансерин (антидепресив од четири циклуса) има јединствени механизам дјеловања, који представља повећање ослобађања норепинефрина због блокаде пресинаптичних а2-адренергичних рецептора. Ови рецептори, који стимулишу интрасинаптички норепинефрин, у уобичајеном стању смањују ослобађање калцијумових јона и тиме смањују издвајање норепинефрина у зависности од калцијума. Миансерин, блокирајући пресинаптичне а2-адренергичне рецепторе, повећава интра-неуронску концентрацију калцијума, што повећава ослобађање норепинефрина. Миансерин има антидепресивно дејство, праћено ефектима анти-анксиозности и седације. Карактеристични нежељени ефекти миансерина, као што су ортостатска хипотензија и седација, повезани су са ефектом лека на рецепторе а1-адрено-и Х1-хистамин у мозгу.

Миртазапин (четвороциклично једињење) је норадренергички специфични серотонергијски антидепресив. Механизам деловања лека је сложен. Блокирање а2-адренорецептора повећава ослобађање норадреналина, што доводи до повећања норадренергичке неуротрансмисије. Повећати серотониновој пренос се јавља кроз два механизма. Прво, утицај лека на адренорецепторе који се налазе на телима ћелија серотонергијских неурона. Стимулација ових рецептора доводи до повећања стопе ослобађања серотонина. Још један механизам дејства миртазапина повезан је са ефектом на а2-адренорецепторе лоциране на терминалима серотонергијских неурона. Лек спречава инхибиторни ефекат норадреналина у означеним утицаја серотонергични преноса умерене рецепторе са афинитетом за хистамине лек, при чему када је пријем може изазвати поспаност и повећање апетита.

Не тако давно, развијен агомелатин делује истовремено као агонист рецептора мелатонин-1 и као антагонист 5-ХТ2ц рецептора. Резултати прелиминарних студија дају основу да верују да овај лек има анксиолитичку активност и да може да убрза ресинхронизацију циркадијског ритма.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Клиничка класификација антидепресива

Изолација индикација за диференцирану рецептацију антидепресива на основу процене клиничке структуре је резултат многобројних радова домаћих психијатара.

Анксиозност и конфузију - заснива се на подели антидепресива користећи клиничке податке су два важна компоненте депресивно расположење су првобитно постављени. Стога, амитриптилин сматрати лек са претежно седације, и имипрамин односи се неког агенса за активисање пацијента. Такав приступ није без свог изводљивости и досад користи када груписање антидепресиве. Пример је класификација коју је предложио С.Н. Мосолов (1996) у којима су лекови су подељени у три групе: посједују седативе, активирају и уравнотежен акције. Експедитивности овог приступа је да се одвоје клиничких "мете" у сврху одређеног лека. Међутим, према АЦ Аведисовои (2005), ово раздвајање је довољно контроверзан, јер омогућава један те исти антидепресив ефекат се види као терапеутски или као страни у зависности од ситуације. Стога, смирење и седативно дејство (смањење анксиозности, побољшање сна) може се сматрати као терапеутски код неких пацијената, а као страни (поспаности, летаргија, губитак концентрације) - Тхе Отхер, и ефекат активационог - као терапеутског (повећању активности, смањење астхениц манифестацијама) или као нежељени ефекат (раздражљивост, унутрашња напетост, анксиозност). Штавише, ова систематизација не прави разлику између седатив и анскиолитичким ефеката антидепресива. У међувремену, многе нове генерације антидепресива - ССРИ, селективни серотонин стимуланси - практично лишен седатива својстава, али су изречена анксиолитички ефекат.

Без сумње, развој и систематизација антидепресива уз укључивање клиничких података представља важну област у клиничкој психијатрији. Међутим, чињеница о ефикасности скоро свих коришћених антидепресива (прве и следеће генерације), која не прелази 70%, се више пута потврђује. Ово је вероватно због чињенице да је депресија патогенетски хетерогено стање.

Посљедњих година се одвија рад, фокусиран на расподјелу диференцираних индикација за постављање антидепресива узимајући у обзир патогенетске особине различитих компоненти депресивне државе. Према томе, препоручује се терапија не-меланхоличне депресије да започне са ССРИ. Када региструје меланхоличну депресију, неопходно је користити лекове са двоструким механизмом деловања или ТА.

У психотичкој депресији, неопходно је проширити ефекат рецептора и прописати средства која утичу на пренос допамина, тј. Неопходно је комбиновати антидепресиве са антипсихотиком или користити антидепресиве који утичу на пренос допамина. Овај приступ, наравно, за тестирање његове ефикасности захтијева посебне клиничке студије, али чини се обећавајућим за стварање клиничке или чак и патогенетске класификације.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Укидање антидепресива

Изненадни прекид може довести до повлачења симптома који су описани за све врсте антидепресива, али су посебно чести код ССРИ и МАО инхибитора. Ови симптоми - узнемиреност, поремећај сна, прекомерно знојење, непријатне гастроинтестиналне сензације и главобоља - могу трајати до 2 недеље. Такви симптоми повећавају ризик од раног релапса и могу негативно утицати на терапеутски савез. Нагли прекид третмана са ТА може довести до холинергичног синдрома код осетљивих пацијената, посебно код старијих и пацијената са неуролошким симптомима.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],