Азит

Азит је антибактеријски системски лек. Садржи активни састојак азитромицин. Спада у категорију линкомицина, стрептограмина и макролидних антибиотика.

[ 1 ]

Индикације Азита

Користи се за лечење инфективних патологија узрокованих бактеријама осетљивим на азитромицин:

• ОРЛ болести (синуситис, запаљење средњег ува, као и тонзилитис или бактеријски фарингитис);
• патологије у респираторном систему (пнеумонија стечена у заједници, као и бактеријски бронхитис);
• инфективни процеси у меким ткивима и кожи (еризипел, еритем мигранс (почетна фаза борелиозе коју преносе крпељи), као и секундарне пиодерматозе и импетиго);
• СПБ: цервицитис или уретритис, компликован или некомпликован, узрокован хламидијом трахоматис.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Образац за издавање

Ослобађање у таблетама: запремина 250 мг - 6 комада у блистеру. Унутар паковања се налази 1 блистер плоча. Запремина 500 мг - 3 комада у блистеру. Унутар посебног паковања - 1 блистер плоча.

Фармакодинамика

Азитромицин спада у категорију макролида - азалида, који имају широк спектар антимикробног дејства. Својства супстанце су последица инхибиције процеса везивања бактеријских протеина (у овом случају долази до синтезе са рибозомалном 50 S-подјединицом), као и спречавања кретања пептида у одсуству утицаја на процес везивања полинуклеотида.

Резистенција на азитромицин може бити стечена или урођена. Комплетна унакрсна резистенција се примећује код пнеумокока, β-хемолитичких стрептокока категорије А, ентерокока фекалиса и Стафилокока ауреуса (ово такође укључује метицилин-резистентни Стафилококус ауреус) – против азитромицина са еритромицином, као и других линкомицина и макролида.

Спектар антимикробног дејства активне компоненте лека укључује:

• Грам-позитивни аероби: метицилин-сензитивни Staphylococcus aureus, пеницилин-сензитивни Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes (из категорије А);
• Грам-негативни аероби: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis и Pasteurella multocida;
• анаероби: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella и Porphyromonas spp.;
• други микроби: Chlamydia trachomatis.

Међу бактеријама (анаеробима), Bacteroides fragilis има урођену отпорност на лек.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, индекс биорасположивости је приближно 37%. Врхунски ниво у серуму се достиже 2-3 сата након узимања таблете.

Након узимања таблете, активна супстанца се дистрибуира у свим ткивима и органима. Фармакокинетички тестови су показали да је индекс азитромицина у ткивима већи од његове сличне вредности у плазми (50 пута). Ово потврђује да лек има снажну синтезу са ткивима.

Брзина синтезе протеина плазме варира у зависности од нивоа супстанце у плазми и може бити од 12% (у случају 0,5 μг/мл) до 52% (у случају 0,05 μг/мл) у крвном серуму. Равнотежна запремина дистрибуције (VVss) је 31,1 L/kg.

Терминално време полуелиминације из плазме је потпуно у складу са временом полуелиминације из ткива током периода од 2-4 дана.

Око 12% дозе азитромицина се излучује непромењено урином током наредна 3 дана. Највиши нивои непромењене супстанце примећени су у жучи. Поред тога, у жучи је пронађено 10 производа разградње, насталих процесима N- и O-деметилације, као и хидроксилацијом агликонских и дезозаминских прстенова. Такође је примећено разлагање кладинозног коњугата.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозирање и администрација

Таблете треба узимати 1 сат пре или 2 сата после оброка. Овај режим је неопходан јер узимање азитромицина у комбинацији са храном доводи до оштећене апсорпције супстанце. Лек се узима једном дневно - таблету треба прогутати без жвакања.

За одрасле и адолесценте тежине преко 45 кг:

• за елиминацију заразних болести респираторног система, ОРЛ органа, као и меких ткива и коже (искључујући еритем мигранс): 500 мг једном дневно током 3 дана;
• за лечење еритема мигранс: узимајте лек једном дневно током 5 дана. У том случају, првог дана треба узети 1 г лека, а наредних дана смањити дозу на 500 мг;
• да би се елиминисале СПИ: за цервицитис или некомпликовани уретритис, потребно је да узмете 1 г лека једном.

Ако се једна од доза пропусти, потребно је узети дозу што је пре могуће, а затим узимати таблете у интервалима од 24 сата.

Користите Азита током трудноће

Азитромицин је у стању да прође кроз плацентну баријеру, али није утврђен негативан утицај ове супстанце на фетус. Потпуна и пажљиво контролисана испитивања дејства лека на труднице нису спроведена, стога се препоручује употреба Азита само у случајевима када не постоји адекватна алтернатива овом леку.

Тестови који би могли да утврде прелазак супстанце у мајчино млеко нису спроведени, стога је употреба азитромицина током лактације потребна само у одсуству других сличних лекова.

Контраиндикације

• нетолеранција на активну компоненту лека или његове друге компоненте и друге макролиде;
• пошто се, теоретски, ерготизам може развити када се азитромицин комбинује са дериватима ерготa, ови лекови се не могу користити у комбинацији;
• у случају отказивања јетре, лек се не користи, јер се активна компонента Азита метаболише у јетри и излучује жучом;
• Такође, лек не треба прописивати у облику таблета деци тежине мање од 45 кг (у овом случају је боље користити суспензију).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Последице Азита

Узимање таблета може изазвати следеће нежељене ефекте:

• Реакције лимфног и крвотока: повремено се развија тромбоцитопенија. Клиничка испитивања су повремено пружала информације о развоју периода пролазне неутропеније (благе тежине), али у овом случају није било могуће пронаћи везу са употребом азитромицина;
• менталне манифестације: повремено се примећују осећања анксиозности, агресивности, нервозе и немира;
• реакције из нервног система: у неким случајевима се развија осећај поспаности, синкопа, главобоља и вртоглавица или вертиго, а поред тога се јављају конвулзије (могуће је утврдити да их могу изазвати и други макролиди) и примећује се поремећај олфакторних и укусних рецептора. Повремено се јављају несаница, астенија и парестезија;
• Поремећаји слуха: Било је ретких извештаја о оштећењу слуха уз употребу макролида. Неки пацијенти који су узимали азитромицин развили су поремећаје слуха – тинитус, глувоћу. Ови случајеви су углавном забележени у експерименталним испитивањима, када је лек коришћен у високим дозама током дужег времена. Постојећи извештаји о праћењу потврђују да се ови поремећаји често могу лечити;
• манифестације из кардиоваскуларног система: ретко су постојале информације о развоју палпитација, као и аритмије услед вентрикуларне тахикардије (испоставило се да је и други макролиди могу изазвати). Ретко су се јављали случајеви продужења QT интервала, смањења крвног притиска и вентрикуларне фибрилације;
• реакције гастроинтестиналног тракта: често се јавља дијареја, повраћање, грчеви у стомаку или бол у стомаку и мучнина. Ређе се могу развити надимање, течна столица, анорексија, лоше варење и диспепсија. Ретко се јављају панкреатитис и затвор или се мења боја језика. Постоје информације о појави псеудомембранозног колитиса;
• Жучна кеса и јетра: Повремено се развија интрахепатична холестаза или хепатитис, а примећени су и абнормални тестови функције јетре. Ретко су примећени поремећај функције јетре (понекад доводи до смрти) и некротични хепатитис;
• кожне реакције: у неким случајевима су се јавиле алергијске реакције, укључујући осип и свраб. Повремено су се развијали уртикарија, Квинкеов едем и фотофобија. Постоје извештаји о озбиљним кожним манифестацијама, као што су мултиформни еритем и Стивенс-Џонсонов или Лајелов синдром;
• поремећаји у функционисању мишића и костију: понекад се јављала артралгија;
• поремећаји уринарног система и бубрега: повремено су примећени акутна бубрежна инсуфицијенција и тубулоинтерстицијски нефритис;
• Реакције репродуктивних органа: у неким случајевима се јавио вагинитис;
• Општи поремећаји: повремено су се јављали анафилакса (са отоком, која је повремено узроковала смрт) и кандидијаза.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Прекомерна доза

Типичне манифестације предозирања укључују: губитак слуха који се може лечити, тешку дијареју и повраћање са мучнином.

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је узимати активни угаљ и спровести симптоматски третман како би се подржало функционисање виталних органа.

Интеракције са другим лековима

Азитромицин треба користити са опрезом у комбинацији са другим лековима који могу продужити QT интервал.

Током проучавања утицаја антацидних лекова на фармакокинетичка својства азитромицина, када се узимају заједно, углавном није било промена у индексима биорасположивости, али је примећено смањење вршних вредности азитромицина у плазми (за 30%). Због тога је неопходно узимати азитромицин најмање 1 сат пре узимања антацидних лекова или 2 сата након њега.

Одређени сродни макролиди утичу на метаболизам циклоспорина. Пошто клиничка и фармакокинетичка испитивања могућих интеракција са комбинованом употребом азитромицина и циклоспорина нису спроведена, потребна је пажљива клиничка процена пре прописивања комбиноване терапије овим средствима. Ако лекар сматра да је таква комбинација оправдана, биће потребно пажљиво редовно праћење параметара циклоспорина како би се по потреби прилагодила његова доза.

Постоје информације о повећаној учесталости крварења у случају комбиноване примене лека са варфарином или оралним кумаринским антикоагулансима. Због тога је, приликом истовремене примене таквих лекова, неопходно стално пратити ниво ПТТ-а.

Код неких пацијената примећен је развој ефекта неких макролида на цревни метаболизам супстанце дигоксин. Стога је, када се дигоксин комбинује са Азитом, неопходно стално пратити нивое дигоксина у организму, јер се његов ниво може повећати.

Азитромицин није утицао на фармакокинетичка својства теофилина у случају комбиноване употребе ових лекова код добровољаца. Током периода истовремене примене теофилина са другим макролидима, серумске вредности ове супстанце су се понекад повећавале.

Комбинација зидовудина (једнократна доза од 1000 мг) са азитромицином (вишеструке дозе од 600 или 1200 мг) није променила фармакокинетику зидовудина у плазми или излучивање ове супстанце или њених глукуронских продуката разградње урином. Међутим, употреба азитромицина довела је до повећања нивоа фосфорилисаног зидовудина (активног производа разградње лека у мононуклеарним ћелијама периферног крвотока). Медицински значај ових информација није познат.

Комбинована примена дневних доза азитромицина (1200 мг) са диданозином код 6 испитаника није довела до промена у фармакокинетичким карактеристикама овог другог (у поређењу са плацебом).

Истовремена употреба лека са рифабутином није утицала на нивое ових лекова у плазми. Неутропенија се повремено развијала код појединачних пацијената, али је њена појава била повезана са употребом рифабутина специфично, а веза са комбинованом употребом азитромицина није могла бити утврђена.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати на месту ван домашаја деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Рок трајања

Азит се може користити 2 године од датума производње таблета.

[ 22 ]