Аспарагинасе

Шпаријскааза (Л-аспарагиназа) се понекад користи као антитуморски агент у лечењу одређених карцинома. Делује као ензим који се поквари аспарагин, једна од аминокиселина потребних за раст и опстанак одређених врста тумора.

Лекови на бази аспарагиназе, попут Ервасе (Ервиниа аспарагиназе) или аспарагиназе, могу се користити за лечење различитих врста рака, укључујући акутну лимфобластичну леукемију код деце и одраслих. Шпароганаза се такође може користити за лечење других врста лимфома и тумора.

Механизам деловања је да туморске ћелије, посебно одређене врсте леукемије, не могу довољно да синтетишу сопствену аспарагиназу да задовоље потребе за шпаригом. Када се користи апарагиназа која се производи споља, као што је Ервасе, апарагин потребан за раст тумора је уништен, гладовати туморске ћелије и изазвати их да умру.

Међутим, треба напоменути да употреба аспарагиназе може проузроковати нежељене нуспојаве, укључујући алергијске реакције, дисфункцију јетре, промене у крви (као што је анемија или тромбоцитопенија) и други. Третман са шпарогиназом врши се под строгим медицинским надзором и контролом.

Индикације Аспарагинасе

1. Акутна лимфобластична леукемија (све): аспарагиназу се често користи у лечењу акутне лимфобластичне леукемије код деце и одраслих. То може бити део комбиноване терапије, укључујући хемотерапију и друге лекове против рака.
2. Лимфомас: Шпаријскааза се такође може користити у лечењу различитих врста лимфома, укључујући дифузну велику лимфом Б-ћелија (ДЛБЦЛ) и друге.
3. Остале врсте леукемије: У неким случајевима, апарагиназа се може користити за лечење других облика леукемије, као што је акутна мијелобластична леукемија (АМЛ).

Образац за издавање

Убризгављиви облици:

• Прашак за припрему решења за ињекцију: Овај облик аспарагиназе намењен је интрамускуларном или интравенској ињекцији. Прах се мора растворити у посебном растварачу пре употребе. Овај облик ослобађања је најчешћи за болничко лечење.
• Пре-Припрема за ињекције: У неким случајевима, апарагиназа се може испоручити као претходно мешовити раствор који се такође користи за интрамускуларну или интравенску примену. Овај образац је прикладан јер не захтева додатну припрему пред применом.

Примери припрема аспарагиназе

• Л-шпарагиназа: Стандардни облик аспарагиназе која се користи у многим протоколима о лечењу у многим ол.
• Пегаспаргасе (Пегаспаргасе): Ово је пегилирани облик Л-аспарагиназе који има дужи полуживот и може се давати рјеђе од редовне Л-аспарагиназе. Пегаспаргасе је обично решење за ињекције спремних за употребу.
• Ервинасе (Ервинасе): Ово је облик аспарагиназе која је добијена из бактерија Ервиниа Цхрисантхеми, и користи се као алтернатива пацијентима који развијају алергију на деривате Е. Цоли Апарагиназе. Доступан је и као прах за ињекције.

Фармакодинамика

1. Лишавање аспарагина: Главни механизам деловања аспарагиназе је да се распада аспарагин у крви. То доводи до недостатка аспарагина у туморским ћелијама, које обично зависе од ове аминокиселине за њихов раст и поделу.
2. Инхибиција раста тумора: Будући да туморске ћелије не могу сами да синтетишу аспарагин и зависе од своје понуде споља, недостатак аспарагина узроковано акцијом шпагиназе може успорити раст и развој тумора.
3. Селективност на туморске ћелије: Нормална ткива могу самостално синтетизовати аспарагину, па су мање осетљиве на акцију аспарагиназе. Међутим, туморске ћелије, које обично имају повећани захтев за аспарагином, осетљивије су на недостатак ове аминокиселине.
4. Смањен опстанак тумора ћелија: недостатак шпариха може довести до апоптозе (програмирана ћелијска смрт) у туморским ћелијама, што смањује њихову стопу преживљавања.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: аспарагиназа се обично даје у тело ињекцијама, често у мишић. Апсорпција са места убризгавања у крвоток је релативно брза.
2. Дистрибуција: Након апсорпције, апарагиназа се дистрибуира ткивима и органима тела. Може продрети у ћелијске мембране и достићи циљ, ћелије рака.
3. Метаболизам: Шпарогасиназа је лек против протеина, тако да не прође уобичајене метаболичке процесе. Може се разбити у телу, али његова функционалност се задржава на временски период.
4. Излучивање: Излучивање шпаригеназе из тела настаје углавном кроз бубреге, попут других протеина.

Дозирање и администрација

Метода примене:

Аспарагиназу се даје интрамускуларно или интравенски пацијентима. Пут давања може зависити од одређене формулације лекова и клиничког протокола.

1. Интрамускуларна ињекција:

   • Лек се полако убризгава у мишић, што вам омогућава да постигнете жељену концентрацију супстанце у крви без оштрих врхова који могу да се појаве са интравенском применом.

2. Интравенска администрација:

   • Лек се убризгава директно у вену, обично на бржи ефекат или ако пацијент не то толерише интрамускуларне ињекције.

Дозирање:

Дозирање аспарагиназе може се увелико варирати у зависности од старости пацијента, врсте и фазе болести и да ли се лек користи у монотерапији или у комбинацији са другим лековима. Ево општих препорука за дозирање:

За одрасле и децу:

• ТЕСТАНДАРД доза за Л-шпарогиназу (изведена из Е. цоли) је 6000 до 10000 међународних јединица (ИУ) по м ^ 2 површине тела, примењене 2 до 3 пута недељно.
• ТхеДосе за пегаспаргасе (пегилирани облик аспарагиназе) је обично 2500 ИУ по м ^ 2 површине тела, који се даје сваке 2 недеље.

Дозирање се може прилагодити:

• У зависности од одговора пацијента на лечење и појаву нуспојава.
• Разматрање јетре и друге функције органа, јер аспарагиназа може проузроковати токсичне реакције.

Користите Аспарагинасе током трудноће

Употреба аспарагиназе током трудноће може бити проблематична јер хемотерапија може негативно утицати на развој фетала.

Контраиндикације

1. Преосјетљивост: Људи са познатом преосетљивошћу на шпарогиназу или било које друге компоненте лека треба да избегну његову употребу.
2. Тешка јетренаца или оштећење бубрега: јер се шпагиназа метаболизује у јетри и излучује се преко бубрега, његова употреба може бити ограничена код пацијената са тешким јетреним оштећењем јетре или оштећења јетре.
3. Проблеми у крви: аспарагиназа може утицати на крв, па је њена употреба може бити ограничена код пацијената са тромбоцитопенијом или другим хематопоетским поремећајима.
4. Трудноћа и дојење: Информације о безбедности употребе аспарагиназе током трудноће и дојења је ограничена, па употребом лекар треба да процени.
5. Педијатријска старост: Употреба аспарагиназе код деце захтева опрез и може захтевати посебну дозу.

Последице Аспарагинасе

1. Алергијске реакције: укључујући осип на кожи, сврбеж, уртикарију, едему лица, тешко дисање или анафилактички шок.
2. Оштећења јетре: Повећани нивои крвних средстава налик ензими (алт, АСТ) и жутица.
3. Смањена броја крвних ћелија: укључујући анемију (смањени ниво хемоглобина), тромбоцитопенију (смањен број тромбоцита) и леукопенија (смањена броја белог крвотока).
4. Хипервијскаагулабилност: повећана тенденција стварања угрушавања и придружене тромбозе.
5. Хипербилирубинемија: Повећани билирубински ниво у крви, који се може повезати са дисфункцијом јетре.
6. Нелагодност трбуха: укључујући мучнину, повраћање, бол или нелагоду у трбушном подручју.
7. МИАЛГИАС и АРТХАРЛИГИАС: Мишић и бол у зглобовима.
8. Преосјетљивост на светлост: повећана осетљивост на сунчеву светлост.
9. Остеопороза: Ретки случајеви остеопорозе или остеопеније, посебно уз продужени третман.

Прекомерна доза

1. Повећани ризик од токсичности: Могуће је да је давање прекомјерне количине шпарогиназе може резултирати повећаним ризиком од токсичности и нежељених нуспојава.
2. Поремећаји хематопоиеса: Откад се аспарагиназа користи у лечењу леукемије и других тумора крви, његова прекомерна управа може проузроковати поремећаје у процесу хематопоеиса и доводе до анемије, тромбоцитопеније и других поремећаја крвне функције.
3. Алергијске реакције: Предозирање може повећати ризик од алергијских реакција као што су осип на кожи, сврбеж, едеми и анафилактички шок.
4. Остали могући нежељени ефекти: Могуће је да је давање превеликих количина шпарогине може изазвати друге нежељене ефекте као што су повећана телесна температура, генерализована слабост, мучнина, повраћање и дијареја.

Интеракције са другим лековима

1. Дрога који могу повећати ризик од алергијских реакција: лекови који могу повећати ризик од алергијских реакција може повећати ризик од нежељених ефеката са шпарогиназом. То могу бити остали лекови или лекови на хемотерапији који изазивају алергије.
2. Дрога који утичу на функцију јетре и бубрега: Такви лекови могу утицати на метаболизам и излучивање шпарогиназе од тела, што може утицати на његову ефикасност и сигурност.
3. Антинеопластични лекови и лекови за ослобађање нуспојава: Интеракције се могу догодити са другим антинеопластичним лековима или лековима намењеним споразумима хемотерапије, као што су антиеметика или крвни разређивачи.
4. Дрога који смањују имуни одговор: лекови који смањују имуни одговор могу смањити ефикасност аспарагиназе смањењем имунолошког одговора тела на тумор.