Астроцитом кичмене мождине

Ако се малигни или бенигни тумор развије из астроцита - неуроглијалних ћелија у облику звезде - неоплазма се назива астроцитом. Главна функција астроцита је да регулишу хемијско окружење мозга и да формирају физиолошку баријеру између циркулаторног система и ЦНС-а. Астроцитом кичмене мождине је око 9 пута ређи од тумора мозга и погађа углавном одрасле особе. У већини случајева, бенигни астроцитоми постају малигни - то се јавља код око 70% пацијената.[1]

Епидемиологија

Астроцитом је најчешћа варијанта глиома, тумора глијалних ћелија. Генерално, патологија се може развити у било ком од одељења мозга, као иу малом мозгу, кичменој мождини. У детињству, оптички нерв је често погођен.

Код седам од десет пацијената бенигни астроцитом постаје малигни.

Код деце, тумори мозга или кичмене мождине су други најчешћи тип малигнитета после леукемије. Само у Сједињеним Државама сваке године се дијагностикује више од 4.000 нових случајева тумора централног нервног система. Приближно 50% тумора мозга код деце су глиоми или астроцитоми. Развијају се из глијалних ћелија које чине помоћно мождано ткиво. Астроцитоми су бенигни или малигни и могу се појавити у различитим деловима кичмене мождине.

Код деце, астроцитоми су много чешћи (за скоро 20%), а међу одраслим пацијентима мушкарци су око један и по пута чешћи од жена. Постоји више од десет лезија тумора мозга по астроцитому кичмене мождине.[2]

Узроци астроцитома кичмене мождине

До данас, тачни узроци формирања астроцитома кичмене мождине нису познати. Постоје теорије могуће наследне предиспозиције, изложености онкогеним вирусима, спољашњим факторима, професионалним опасностима итд.

Појава астроцитома може бити узрокована таквим узроцима:

• излагање зрачењу телу;
• тешка или продужена изложеност ултраљубичастом зрачењу;
• неповољна еколошка ситуација;
• продужени боравак у непосредној близини високонапонских водова;
• Изложеност хемикалијама, опасном отпаду (укључујући нуклеарни отпад);
• пушење;
• генетски дефекти;
• Честа конзумација хране која садржи канцерогене и друге опасне компоненте;
• неповољна породична историја.

Одређену улогу у развоју патологије играју редовни и тешки стрес, психо-емоционална неравнотежа. Специфични узроци укључују Хипел-Линдауову болест, Ли-Фраумени синдром, наследну неурофиброматозу типа И, туберозну склерозу.

Фактори ризика

Главни фактор који може изазвати развој астроцитома је генетска предиспозиција. Остали потенцијални фактори укључују:

• неповољна еколошка ситуација у региону становања;
• редован боравак у условима професионалних опасности, рад са хемикалијама (посебно опасним се сматрају формалин, нитрозамин);
• вирусне заразне болести - посебно херпес-6, инфекција цитомегаловирусом, палиомавирус (СВ40);
• чести или дубоки стрес, депресивна стања, психо-емоционални шокови;
• изненадни или дубоки пад имунитета;
• промене у вези са узрастом.

Изложеност зрачењу (укључујући терапију зрачењем) повећава ризик од астроцитома.

Патогенеза

Астроцити су најпознатији тип глијалних структура. Ћелије су звездастог облика, а њихова претпостављена функција је да очисте ванћелијски простор од „непотребних” јона и медијатора, што помаже да се отарасе хемијских баријера за механизме везивања који делују на неуронским површинама. Вероватно је да астроцити такође помажу неуронима тако што преносе глукозу до најактивнијих ћелија и играју улогу у преношењу неких импулса неопходних за нормалну регулацију функције синапсе. Утврђено је да након оштећења мозга, астроцити учествују у његовој поправци тако што "бришу" некротичне честице неурона, што може утицати на непролиферацију токсичних компоненти и спречавање интоксикације.

До 5% астроцитома је повезано са урођеним патологијама са аутозомно доминантним наслеђем (нпр. неурофиброматоза). У огромној већини случајева примарни тумори астроцитома се развијају без јасног узрока, односно спорадично.

За туморске процесе кичмене мождине типичан је дифузни раст са инвазивном инвазијом околних ткива. Од степена малигнитета зависи колико ће се брзо развити астроцитом. Тако се посебно малигни тумори јављају у року од неколико месеци, а бенигни и слаби малигнитет могу се развијати годинама без икакве изразите симптоматологије. У неким случајевима, патологија може бити повезана са дисембриогенетским процесима (мање развојне аномалије).[3]

Симптоми астроцитома кичмене мождине

Симптоматологија астроцитома кичмене мождине је неспецифична и опсежна, у зависности од величине тумора и његове локализације. Први знаци се јављају тек када неоплазма почне да притиска на оближња ткива и структуре. Најчешће се пацијенти жале на главобоље (чешће нападне, до повраћања), појаву проблема са варењем и уринарном функцијом, поремећаје у ходању. Акутни ток болести је веома реткост: у већини случајева проблем се постепено повећава.[4]

У почетним фазама развоја, астроцитом је скоро увек скривен, без изразитих симптома. Патолошка слика се појављује само из стадијума активног развоја тумора. Примећују се следећи знаци:

• јак бол у глави, понекад до тачке повраћања (повраћање доноси олакшање);
• повећана телесна температура у пределу лезије (у просеку до 38,5 ° Ц);
• промене у осетљивости на бол, парестезије;
• Појава болова у пределу погођеног дела кичмене мождине;
• слабост мишића удова, утрнутост, парализа ногу;
• погоршање и губитак функције унутрашњих органа (чешће карличних органа).

Фазе

Редослед развоја астроцитома, као и свих интрамедуларних тумора кичмене мождине, следи три фазе:

• сегментални стадијум;
• потпуна попречна лезија кичмене мождине;
• стадијум радикуларног бола.

Сегментни стадијум је повезан са појавом дисоцираних сегментних поремећаја површинске осетљивости према нивоу локализације неоплазме.

Потпуна попречна лезија кичмене мождине почиње од тренутка када туморски процес прерасте у белу материју. Сегментни сензорни поремећаји се замењују проводљивим, појављују се моторичке и трофичке промене, утиче на функционалност карличних органа.

Фаза радикуларног бола почиње од тренутка када туморски процес прелази границе кичме. Пошто неоплазма утиче на нервне завршетке, појављује се синдром радикуларног бола.[5]

Обрасци

Астроцитом се развија из астроцитног подручја глије и представљен је ћелијама астроцита. Поред кичмене мождине, тумор се може налазити у великим хемисферама мозга, малом мозгу и можданом стаблу.

Разликовати астроцитом са ниским и високим малигнитетом:

• мали малигнитет - И-ИИ степен;
• повишен малигнитет - ИИИ-ИВ степен.

У зависности од присуства ИДХ 1-2 дефекта, разликују се мутациони и немутациони астроцитоми. У одсуству мутације, каже се да је присутан "дивљи тип" или вт (дивљи тип).

Списак туморских процеса по степену малигнитета:

• И-ИИ степени су представљени пилоидним пилоцитним астроцитомом и нискостепеним дифузним астроцитомом. Такве неоплазме карактерише одложени развој, који почиње у младости.
• ИИИ-ИВ степене представљају анапластични астроцитом и мултиформни глиобластом. Ове неоплазме брзо расту, брзо се шире на оближње структуре.

За класичну варијацију пилоидног астроцитома се каже да је класична варијација пилоидног астроцитома ако МРИ покаже хиподензну неоплазму Т1-мода и хипердензну неоплазму Т2-мода, која у већини случајева добро и потпуно акумулира контрастно средство. Понекад може садржати цистичну компоненту.

Пилоидни астроцитом кичмене мождине је чешћи код деце и младих одраслих.

Дифузни астроцитом кичмене мождине спада у глиоме ниске малигности, као и плеоморфни ксантоастроцитом, олигодендроглиом, олигоастроцитом. Ово је морфолошки, дијагностички и клинички хетерогена категорија неоплазми. Карактеристике класификације имају значајан утицај на терапијску тактику, одређују ток и прогнозу патологије.[6]

Компликације и посљедице

Интрамедуларни тумори, који укључују астроцитом, су ретки, јављају се у само 2% свих тумора централног нервног система. Многе неоплазме у овој категорији су бенигне, али чак иу овом случају, потпуно уклањање тумора је обавезно. Радиотерапија у овом случају је неприкладна, јер су такви астроцитоми радиосензитивни, а терапија оштећује кичмену мождину услед повећаног излагања зрачењу. Ипак, када се користе комбиноване технике, такав третман се и даље изводи. На пример, комбинују терапију зрачењем са хемотерапијом, хипертермијом или другим доступним методама.

Астроцитом кичмене мождине најчешће почиње појавом синдрома бола у погођеном подручју. Затим се јављају промене у осетљивости, слабљење мишића удова. Могућ је дифузни раст тумора са инфилтрацијом у нормално нервно ткиво. У недостатку лечења у одговарајућем подручју, кичмена мождина је потпуно погођена, што подразумева поремећаје функције органа на нивоу и испод зоне патологије.

Постоје и подаци о појави компликација након уклањања астроцитома. Током операције, хирург декомпресује кичмену мождину, потпуно уклања неоплазму и покушава да учини све што је могуће да спречи накнадни развој неуролошког неуспеха. Међутим, није увек могуће спровести интервенцију глатко: многи тумори се снажно шире на околно ткиво, или се налазе на тешко доступним местима. Ово доводи до вероватноће интра- и постоперативних компликација. Тако код пацијената може доћи до погоршања или појаве нових сензомоторних поремећаја, формирања тетрапарезе или тетраплегије. Листа најчешћих компликација астроцитома је следећа:

• неуролошки поремећаји;
• едем кичме;
• инфективне постоперативне компликације, гнојни менингитис, мијелитис, менингоенцефалитис);
• постоперативна ликвореја;
• хематоми кичменог канала;
• формирање ликворних циста (псеудо-мијелорадикулокеле);
• ваздушне емболије, тромбоемболије;
• септичке и трофичке компликације;
• пареза црева;
• ортопедске импликације, кифоза, сколиоза, функционална нестабилност.

Према запажањима, већина компликација се развија у раној постоперативној фази - око 30% случајева, а код огромног броја пацијената (више од 90% случајева) такве компликације су категорисане као благе. Компликоване и тешке компликације које су довеле до смрти пацијената примећене су у само 1% случајева.

Може ли се астроцитом поново појавити или метастазирати након уклањања? Теоретски, поновна појава неоплазме може се десити у било ком делу кичмене мождине, али о томе нема статистичких података. Метастазе у кичмену мождину могуће су код пилоидног астроцитома мозга, рака плућа и тако даље. Овде је важно напоменути да сам астроцитом И степена кичмене мождине обично не даје метастазе, међутим, почевши од ИИ степена патологије, неоплазма је већ у стању да метастазира. У ИИИ-ИВ степену болести, метастазе су скоро увек присутне: такви тумори брзо расту и захтевају хитан и активан третман.[7]

Дијагностика астроцитома кичмене мождине

Дијагностичке мере у случају сумње на астроцитом спроводе се у неуролошким или неурохируршким установама. Прво се процењује опште стање пацијента, интензитет бола, неуролошки и ортопедски статус.

Лабораторијска дијагноза је неспецифична. Доделите опште анализе урина и крви, биохемију крви са одређивањем нивоа глукозе, укупног протеина, билирубина и албумина, креатинитиса и урее, аспартат аминотрансферазе, аланин аминотрансферазе, лактат дехидрогеназе, алкалне фосфатазе. Испитати маркере према индикацијама, микроелементарни састав крви, проширени коагулограм.

Инструментална дијагноза првог приоритета код астроцитома треба да буде магнетна резонанца одговарајућег дела кичменог стуба са или без ињекције контрастног средства. Ако је индиковано, подручје прегледа се може проширити до неуроосе.

МРИ се изводи са препорученом јачином магнетног поља уређаја од 1,5-3 Тесла. На добијеној слици астроцитоми су најчешће ексцентрично локализовани, понекад имају егзофитну компоненту и не акумулирају контрастно средство, или показују хетерогену акумулацију, или је присутна једна зона акумулације.[8]

Код пацијената којима је потребно разјашњење дијагнозе астроцитома кичмене мождине, као део диференцијалне дијагнозе додатно се изводи ЦТ перфузијска студија.

Диференцијална дијагноза

Препоручује се диференцијална дијагноза између туморских и нетуморских процеса. ЦТ перфузија постаје кључна процедура за идентификацију интрамедуларних тумора кичмене мождине. Ова метода процењује брзину протока крви у ткивима кичме, што помаже да се разликује између цереброспиналног тумора и демијелинизирајуће патологије. Студија је такође индикована за диференцијацију глиома, епендимома и хемангиобластома.

Ако се МР открије интензивна хиперперфузија у пределу патолошког жаришта, дијагностикује се интрамедуларни хемангиобластом. Да би се разјаснила васкуларна анатомија неоплазме, препоручује се додатна МРИ или ЦТ-ангиографија.

Поред тога, диференцијална дијагноза треба да буде усмерена на искључивање најсличнијих патологија кичмене мождине - посебно се може говорити о дискогеној мијелопатији, сирингомијелији, мијелитису, артериовенској анеуризму, фуникуларној мијелози, амиотрофичној латералној склерози, туберкулому, ехикозози и ехинокиози. терцијалног сифилиса, хематомијелије, поремећаја циркулације у цереброспиналним судовима.

Третман астроцитома кичмене мождине

Главни метод лечења астроцитома је његово уклањање хируршким путем. Операција се заказује након што пацијент прође све дијагностичке мере. Избор тактике лечења узима у обзир врсту и локацију неоплазме, његову преваленцију и агресивност, као и старост пацијента. На пример, радиотерапија се ретко користи у педијатријској пракси због високог ризика од нежељених ефеката.[9]

Неки од најчешћих третмана укључују следеће:

• Хируршка интервенција - омогућава уклањање што већег броја туморских ћелија. Хируршка интервенција се може користити као самостална процедура за астроцитом првог степена, али се за туморе другог степена малигнитета комбинује са другим терапијским процедурама.
• Хемотерапија - може се користити као додатак операцији или као главни третман. Код одојчади, хемотерапија се користи као привремена замена за терапију зрачењем док беба не одрасте. Хемотерапија може укључивати употребу лекова као што су карбоплатин, винкристин, винбластин, тиогуанин, прокарбазин и ломустин. Али сама хемотерапија не лечи чак ни мали малигни астроцитом кичмене мождине. Поред тога, користи се хируршка интервенција.
• Терапија зрачењем је стандардни додатак операцији која је дизајнирана да уништи преостале туморске структуре.
• Циљано лечење подразумева употребу лекова који блокирају развој и ширење малигних ћелија утичући на специфичне молекуле укључене у раст неоплазме. Суштина циљане терапије је у циљаном нападу ћелија астроцитома, услед чега тумор постаје рањив и слаб. За разлику од хемотерапије, циљана терапија је селективна и делује само на малигне ћелије без оштећења здравих структура.
  • Инхибитори као што су Вемурафениб и Дабрафениб се користе за неоплазме са променом гена БРАФ В600.
  • У случајевима БРАФ фузије или дупликације или астроцитома ниског малигнитета, могу се користити инхибитори МЕК као што су Селуметиниб или Траметиниб.
  • Код астроцитома ниског малигнитета, Сиролимус и Еверолимус могу имати довољан ефекат.
• Имунотерапија подразумева коришћење сопственог имуног система да препозна туморске ћелије и даље их нападне. Лекови избора су такозвани инхибитори контролних тачака. Они блокирају сигнале малигних структура, које стварају одбрану од имунолошког деловања.

Као симптоматски третман користе се антиконвулзиви и стероиди. Ако је потребно, прописују се консултације са ендокринологом, офталмологом, специјалистом за рехабилитацију и психологом.

Постоперативни третман може укључивати лекове као што су:

• Курс хеморадиотерапије према одговарајућем програму на линеарној педали гаса (радикална појединачна фокална доза 2 Ги, укупна фокална доза 60 Ги).
• Мустофаран (Фотемустин) 208 мг једном у 7 дана. Припремљени раствор треба заштитити од светлости и одмах након припреме ставити у непрозирни поклопац. Деци и трудницама лек се не прописује. Хематолошки параметри се обавезно прате током лечења.
• Темозоламид 100-250 мг према индивидуализованој шеми. Капсуле се не отварају, користите пажљиво, избегавајући контакт лека са кожом. Узмите на празан стомак, исперите чашом воде. Ако након узимања дође до повраћања, тог дана се више не узима лек. Деци Темозоламид се прописује од 3 године.
• Бевацизумаб 5-15 мг/кг једном у 14-21 дан, дугорочно. Међу могућим нежељеним ефектима: гастроинтестинална и плућна крварења, артеријска тромбоемболија, аритмије, тромбоза, хипертензија.

Сваких 3-6 месеци се ради дијагностички МРИ са контрастом, након чега се лечење прилагођава према индикацијама.

Физиотерапијски третман

Често се постављају питања о могућности употребе физиотерапије код пацијената са астроцитомом кичмене мождине. Традиционално, таква терапија се сматра контраиндикацијом, али то није увек тачно. Тренутно стручњаци имају следеће информације:

• Електрофореза лекова се може користити за туморске процесе - укључујући астроцитом кичмене мождине - ако је потребно.
• Употреба пулсних струја - као што су електроспавање, електрична анестезија, дијадинамичка терапија, терапија модулисана синусима и флуктуирајуће струје - нема утицаја на раст неоплазме и ширење метастаза. Штавише, за уклањање едема индиковане су импулсне струје.
• Примена магнетних поља успорава раст тумора, има нека антибластична својства.
• Ултразвук није контраиндикован код пацијената са астроцитомом.
• Електромагнетни зраци ЕХФ опсега побољшавају перформансе главног лечења (хирургија, хемотерапија и радиотерапија), подржавају хематопоезу и имунолошку одбрану, смањују бол.

Код астроцитома кичмене мождине забрањени су поступци као што су ултраљубичасто зрачење, ласерска терапија, топлотна терапија и терапеутске купке (радон, терпентин, водоник сулфид, силицијум), масажа и ручна терапија.

Након хируршке интервенције, препоручује се упућивање пацијената на санаторијско и одмаралиште у року од годину дана у оквиру рехабилитације. Могућност употребе хирудотерапије код астроцитома није проучавана.

Третман биљем

Фитотерапија се не може користити код пацијената са раком уместо главног лечења. Међутим, лековите биљке се прилично успешно користе за стимулисање одбране тела, за ублажавање синдрома бола. Компетентна употреба биљака помаже у побољшању квалитета живота пацијената који пате од астроцитома кичмене мождине.

Многе биљке садрже специфичне антитуморске супстанце. Осим тога, биљни производи пружају додатну заштиту од рака тако што одржавају нормалну кисело-алкалну равнотежу у телу.

Биље се користи осушено или свеже. Користе се за припрему екстраката, децокција, инфузија и тинктура. Међу најпопуларнијим биљкама које могу побољшати стање пацијената са астроцитомом су следеће:

• Коприва је позната биљка која може да побољша функцију јетре, нормализује ниво шећера у крви, отклони оток, уништи бактерије и заустави раст туморских ћелија. Стручњаци препоручују припрему инфузије коприве и употребу 3-4 пута дневно. Контраиндикација: склоност тромбози.
• Цимет (не треба мешати са касијом) је популаран зачин који садржи многе корисне компоненте, укључујући карвакрол и кумарин. Да бисте постигли ефекат против рака, ½ кашичице. цимета у праху треба конзумирати свакодневно.
• Корен ђумбира је лековити зачин који садржи природне антиоксиданте који пружају снажно антитуморско дејство. Ђумбир се може додати у пића, прва и друга јела, десерте. Међутим, главним терапијским леком се сматра чај од ђумбира, који треба пити 3-4 пута дневно.
• Оригано, или оригано, је добро позната биљка специфичног укуса. Садржи активне фенолне киселине и флавоноиде, као и кверцитин, који ограничава раст малигних ћелија. Здробљена биљка се може кувати као инфузија, а такође се може додати у јела од меса, рибе, салате, тепсије.

Лекари упозоравају: не очекујте чуда од биљних третмана астроцитома кичмене мождине. Фитотерапија се користи само као помоћна веза, у комбинацији са конзервативним и хируршким методама.

Хируршко лечење

Радиохирургија је оптимална метода елиминације астроцитома кичмене мождине. Бесконтактна хирургија је ефикасна у односу на туморе различите локације и дистрибуције и добра је замена за конвенционалну хирургију. Употреба такозваног сајбер ножа повезана је са уношењем јонизујућих доза јонизујућих зрака деструктивних за малигне структуре у ткива. Здрава околна ткива нису погођена.

У припремној фази, пацијент се подвргава дијагностичкој ЦТ и МРИ, након чега се утврђује дигитални тродимензионални модел међусобне локализације неоплазме и непромењених нормалних ткива. Затим специјалиста саставља шему радиохируршке интервенције са формирањем дозе зрачења коју треба да прими астроцитом да блокира све биолошке реакције у њему.

У просеку, радиотерапија се дели на 2-3 фазе (фракције).

Операција подразумева уклањање што већег дела тумора. Тумори другог степена или више лече се хируршким путем у комбинацији са хемотерапијом и терапијом зрачењем. Свеобухватан приступ треба да спречи даље ширење туморског процеса.

У сваком случају, степен хируршке интервенције одређује се непосредним карактеристикама астроцитома кичмене мождине. Тактику лечења формира неколико специјалиста одједном: неурохирург, онколог зрачења, медицински физичар, онколог-хемотерапеут.

Превенција

Вођење здравог начина живота помоћи ће одржавању здраве кичмене мождине и јачању тела у целини. Важни критеријуми за превенцију астроцитома укључују:

• пуна здрава исхрана са квалитетним производима;
• адекватна физичка активност, редовне шетње на свежем ваздуху;
• адекватан период одмора и спавања;
• развој отпорности на стрес, примена различитих техника за ублажавање стреса.

Важно је редовно посећивати лекара опште праксе, посебно за пацијенте са хроничним патологијама и оне који су били подвргнути канцеру и зрачењу или системској хемотерапији.

Између осталих препорука:

• додајте више биљне хране (посебно поврћа и зеленила) и мање синтетичке хране и брзе хране у вашу исхрану;
• у оброке додајте што мање животињских масти, а препоручљиво је потпуно избацити маргарине;
• контролишите телесну тежину, останите физички активни;
• Престаните пушити и пити јака алкохолна пића;
• Немојте преоптеретити леђа, правилно дозирати и расподелити оптерећење.

Здрав начин живота и редовне консултације и прегледи код лекара опште праксе су кључни за одржавање вашег тела у функцији годинама које долазе.

Прогноза

Астроцитом је врста туморског процеса који има неповољну прогнозу. Патологија се може јавити код пацијената било ког узраста, укључујући и децу. Лечење болести је обавезно, без обзира на степен малигнитета и анатомско ширење. Терапеутска тактика се бира након свих дијагностичких мера. Може се препоручити хируршко лечење, радио и радиотерапија, хемотерапија. Често је потребно комбиновати неколико терапијских метода одједном.

Ако је у почетку бенигно, лечење у 70% доводи до потпуног опоравка и елиминисања неуролошких симптома. Период опоравка траје од неколико месеци до две године. У сложенијим случајевима, исход болести је инвалидност - губитак радне способности, уз немогућност потпуног обнављања функција тела. Број фаталних исхода након хируршког уклањања неоплазме процењује се на око 1,5%. [10]Недостатак лечења и малигнитет указују на неповољну прогнозу. Запостављени астроцитом кичмене мождине, повезан са нецелисходношћу или немогућношћу операције, лечи се употребом палијативних техника.