Атопијски и алергијски услови: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Реакције хиперсензитивности типа И укључују атоничне и многе алергијске поремећаје. Изрази "атопија" и "алергија" често се користе као синоними, али у стварности то су различити концепти. Атопија је прекомерни ИгЕ посредован имуни одговор; сви атонични поремећаји односе се на реакције преосетљивости од типа И. Алергија је било која, без обзира на механизам, прекомерни имуни одговор на спољни антиген. Дакле, сва атопија се заснива на алергијској реакцији, али многе алергијске реакције (нпр., Преосетљивостни пнеумонитис) нису атопијски поремећаји. Алергијске болести су најчешће обољења код особе.

Атопије најчешће погађа носне шупљине, очи, кожу и плућа. Ови поремећаји укључују атопијски дерматитис, контактни дерматитис, уртикарија и ангиоедем (која је у почетку може манифестовати лезије на кожи или симптома системске болести), алергију на латекс, обољења алергијски плућа (нпр астме, алергијског бронхопулмонална аспергилоза, пнеумонија преосетљивости) и алергију на уједе Стингинг инсекти.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Узроци атопијских држава

Комплекс генетских фактора, фактора околине и локалних фактора доводи до развоја алергија. Улога генетских фактора јесте доступност генетске предиспозиције за болести повезане са атопије и специфичним ХЛА локуса и полиморфизама гена одговорних за високог афинитета, тнф-ЛГЕ-рецептора ланца, ИЛ-4нЦД14.

Средински фактори у интеракцији са генетском нивоу одржавања Тх2 имуни одговор, који активирају еозинофили и ИгЕ производњу и су проаллергицхескими. Нормално, примарни сусрет са бактеријским и вирусним инфекцијама и ендотоксинима (липополисахариди) потискује у раном детињству са природним Тх2 одговор на ТМ која инхибира Тх2 и индукује толеранција на стране антигене; овај механизам може бити посредована Толл-лике рецептор-4 и реализује становника регулаторних Т лимфоцита (ЦД4 +, ЦД25 +), која сузбију Тх2 одговор. Тренутно, у развијеним земљама постоји тенденција ка формирању младих породица са малом децом, чистом кућном окружењу, рано коришћење вакцинације и антибиотика који лишава децу сличан састанак са антигена и инхибира сузбијање Тх2; овакве промене у понашању могу објаснити широко распрострањену појаву одређених алергијских стања. Други фактори који доприносе ширењу алергијских стања приписује хроничну контакт са алергеном и сензибилизацији, исхрану, физичку активност.

Локални фактори укључују адхезионе молекуле епителија бронхија, коже, ГИТ, који усмеравају Тх2 у циљна ткива.

Тако, алерген индукује ИгЕ-посредовани и Тх2-ћелијски имуни одговор. Алергени скоро увек представљају протеине ниске молекулске масе, од којих се многи могу наћи међу честицама ваздуха. Алергени, међу којима је напоменути кућна прашина, кућна прашина гриња измет, љубимац отпадне материје, полен биљака (дрвеће, трава, коров) и буђ, често су одговорни за развој акутних и хроничних алергијских реакција.

[7], [8], [9]

Патолошка физиологија атопијских и алергијских стања

Након што се алерген комбинује са ИгЕ, хистамин се ослобађа из интрацелуларних гранулама мастоцитних ћелија; ове ћелије се налазе у телу свуда, али њихова највећа концентрација се примећује на кожи, плућа, мукозни ГИТ; хистамин повећава активацију имуних ћелија и представља примарни посредник клиничке манифестације атопије. Оштећен интегритет ткива и различити хемијски агенси (нпр. Надражујуће материје, опиоиди, сурфактанти) могу директно изазвати испуштање хистамина без укључивања ИгЕ.

Хистамин изазива локалну вазодилатацију (еритем), што повећава капиларну пермеабилност и узрокује едем (пликове) околина артеријалну вазодилатацију је посредован неуронску рефлекса механизам (хиперемијом) и стимулацију сензитивних завршетака (свраб). Хистамин изазива контракција глатких мишићних ћелија дисајних путева (бронхиоконстрикцииа) и гастроинтестиналног (ГИ покретљивости добит) повећава пљувачних излучивање и бронхијалне жлезде. Када се ослобађање хистамина дође систематски, постаје ефикасне артериола дилататори и може да нанесе велике периферну стазу крви и хипотензију; Церебрална вазодилатација може бити фактор у развоју главобоље васкуларне генезе. Хистамин повећава пропусност капилара; Као резултат тога, губитак плазма и плазма протеина из васкуларног слоја може изазвати циркулаторни шок. Ово узрокује компензациони пораст нивоа катехоламина, чији извор су хромафинске ћелије.

Симптоми атопијских и алергијских стања

Најчешћи симптоми су цурење носа, кијање, зачепљење носа (пораз горњег респираторног тракта), отежано дисање и диспнејом (доњи болести респираторног тракта) и свраб (очи, кожа). Међу симптомима посматраних носне едем, бол у додатне назални синуси палпацији, краткоћа даха, едема и хиперемијом у коњунктиву, коже лицхенифицатион. Стридор, краткоћа даха и понекад хипотензија су смртно опасни знаци анафилаксије. Нека деца говоре о хроничним алергијским лезијама са уским и високо закривљеним нечастима, уским брадом, издуженом горњом вилицом са дубоким угризом (алергично лице).

Дијагноза атопијских и алергијских стања

Пажљива колекција анамнезе је обично поузданија метода него проводити тестове и скрининг. Прошлост садржи информације о учесталости и трајања напада, промене које се дешавају током времена, активира, ако су познати, због сезонског или специфичној ситуацији (нпр, предвидљиви онсет напади током цветања сезоне, а после контакта са животињама, сено, прашине, у време тренинга, на одређеним местима), породична историја таквих симптома или атопијских поремећаја; реакција на третман. Старост у којој болест почиње може бити важна у дијагнози астме, с обзиром да је астма дечије атонска по природи, а астма, почевши од 30 година, није.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Неспецифични тестови

Одређени тестови могу потврдити или оспорити алергичку природу симптома.

Опћи тест крви се врши да би се открила еозинофилија код свих пацијената, осим оних који примају глукокортикоиде; ови лекови смањују ниво еозинофила. Када се детектује 5-15% еозинофила у формули леукоцита, претпоставља се атопија, али његова специфичност није откривена; 16-40% еозинофила може одражавати и атопију и друге услове (нпр. Хиперсензитивност лека, канцер, аутоимуне услове, паразитске инфекције); 50-90% еозинофила су знак не-атопијских поремећаја, већ пре хипереозинофилног синдрома или присуства мигрирајућих ларви хелминтхс унутрашњих органа. Укупан број бијелих крвних зрнаца је обично нормалан.

Коњуктивност, назални секрет или пљува могу се испитати за број леукоцита; откривање било ког броја еозинофила претпоставља Тх2-посредовано алергијско упалу.

Нивои серум ИгЕ повећана у атопијских условима, али није озбиљно дијагностичка функција, јер се може повећан у паразитских инфекција, инфективног мононуцлеосис, аутоимуних стања, алергије на лекове, имунодефицијенције (хиперпродукције ИгЕ синдром, Вискотт-Алдрицх синдром), и појединих облика вишеструки миелом. Одређивање нивоа ИгЕ је корисна у сврху накнадне терапије у случају алергијског бронхопулмонална аспергилозу.

Специфични узорци

У тестовима коже се користи стандардизована концентрација антигена, која се убризга директно у кожу; Специјални тестови се изводе у случају када пажљиво сакупљена историја и општи преглед нису открили узрок симптома. Тестови коже су информативнији у дијагнози риносинуситиса и коњунктивитиса него код дијагнозе алергијске астме или алергија на храну; Негативан одговор на алергију на храну је веома висок. Најчешће коришћени антигени, полена (дрвеће, траве, корова), молд, кућна прашина гриња, животињског отпада и сурутке производи, отров инсеката боцкања, хране, п-лактам антибиотика. Избор антигена који се примењује заснован је на историји и географском положају. Могу се користити две технологије: субкутано убризгавање (ињекција) и интрадермално. Први метод омогућава идентификацију већег броја алергена. Интрадермални тест је осетљивији, али мање специфичан; може се користити за процену осетљивости на алерген са негативним или сумњивим резултатима субкутаног теста.

У поткожног пада теста антигена екстракт се наноси на кожу, а затим се протезао кожа, пробијен или пробила од екстракта Неедле Дроп № дојаву 27 под углом од 20 ° или преко одобрен за употребу уређаја. Када интрадермално екстракт техника примењује интрадермално 0,5- или 1 мм № шприц иглу 27 са кратким косине да формира 1- или 2-мм блистер (типично око 0,02 мл). И поткожни и интрадермално тестови треба да садржи увођење другог раствора као негативна контрола и хистамина (10 мг / мл за субкутане тесту, 0,01 мл разблажењу од 1: 1000 с интрадермално тест) као позитивна контрола. За пацијенте са ријетком генерализованом реакцијом (мање од 1 пута годишње) по тестираном антигену, студија почиње са стандардним реагенсом разблаженим 100 пута, затим са 10 пута, и коначно стандардном концентрацијом. Тест се сматра позитивним са појавом блистера и хиперемије, са пречником блистера 3-5 мм већи него код негативне контроле након 15-20 минута. Лажно позитивни одговор се јавља код дермографије (блистери и хиперемија су изазвани гутањем или шаранком коже). Лажни негативни одговор се јавља приликом неправилног чувања или кршења рока трајања екстракта алергена или узимање неких (на пример, антихистаминских) лекова који сузбијају реактивност.

Радиоаллергосорбент дијагностика (РАСД, Раст - радиоаллергосорбент тестирање) одређује присуство алерген-специфичних серума ИгЕ и држи са контраиндикација за тестова на кожи, као што су опште дерматитис, дермограпхисм, историју једног анафилактицке реакције на алерген, односно потребе за антихистаминика. Познати алерген у облику полимер нерастворљив алергена коњугата помешан са серум и детектовани коришћењем ¹²⁵ 1-обележених анти-1ГЕ антитела. Сваки алерген специфична ИгЕ серум повезан са коњугата и одређена мерењем количине ^{од 125} 1-обележеног антитела.

Када провокативни тестови имају директан контакт са слузокоже и алерген се користи за пацијенте који треба да документују реакцију (на пример, успостављање професионална деформација или инвалидитета) и повремено за дијагнозу алергије на храну. Офталмолошки преглед нема предности у односу на кожне тестове и ретко се изводи. Назално или бронхијална примена изазивање агенс такође могући метод проучавања, али тестирање бронхијална провоцатион се користи само ако Клинички значај позитивног теста коже није јасно да ли или не сваки доступан екстракти антиген (нпр професионална астма).

Лечење атопијских и алергијских стања

Контрола околине

Уклањање или спречавање контакта са алергеном је основа алергијског третмана.

Према томе, предност треба дати јастуцима с синтетичким влакнима и густим премазом на душекима; често је потребно прање постељине у топлој води; Да се изузму мекани тапацирани намештај, мекане играчке, теписи, комуникација са домаћим животињама; да се суочи са борбом против бубашваба; Такође се препоручује употреба сушара у ВЦ-има, подрумских подова и других слабо вентилираних, влажних просторија. Остале мере могу да укључују обраду стамбених усисивача и филтера, користећи врло специфичан ваздух (ХЕПА - високе ефикасности честице ваздуха), искључење алергена, посетите ограничење одређених кућне љубимце соба, често мокро чишћење тепиха и намештаја. Мора бити строго контролисана или елиминисана додатних аналлергиц изазива алергијске реакције (дим цигарете, оштре мириса, иритантан дим, загађења ваздуха, ниске температуре, висока влажност).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Антихистаминици

Антихистаминици не утичу на производњу или метаболизам хистамина, већ блокирају рецепторе. Х2-блокатори су главни елемент терапије за алергијске болести. Х2-блокатори се примарно користе за сузбијање секреције хлороводоничне киселине у желуцу и имају ограничен значај у лечењу алергија; могу се користити за одређене атопијске поремећаје, посебно са хроничном уртикаријом.

Орални Х2 блокатори дају симптоматско лечење различитих алергијских и атопијски поремећаја (сезонски поленска грозница, алергијског ринитиса, коњунктивитиса, уртикарија и других дерматоза, мањих реакције некомпатибилним трансфузију крви и увођење токсианог материја); они су мање ефикасни у алергијској бронхоконстрикцији и вазодилатацији. Почетак дејства обично се посматра након 15-30 минута максималног опсега након 1 сата, трајање акције је обично 3-6 сати.

Међу оралним блокаторима Х2, лекови са седативним ефектом или без њега су изоловани (преференце треба дати лековима са мањом седативношћу). Седативни антихистаминици су широко доступни, купљени без рецепта. Сви ови лекови имају значајан седативни и антихолинергички ефекат; али имају и одређена ограничења у постављању старијих пацијената, пацијената са глаукомом, започињањем хиперплазије простате, констипације, деменције. Нонседатинг (не антихолинергици) антихистаминици пожељне, осим када је потребно седација (нпр нигхттиме лечење алергијских болести или краткорочног третман инсомније код одраслих или мучнину код млађих пацијената). Антихолинергични ефекти могу такође делимично оправдати употребу седативних антихистамина за симптоматски третман ринореје у АРИ.

Антихистаминици раствори могу бити интраназално применити (азеластин за ринитис) или у облику капи за укапавањем у око (азеластина, емедастин, кетотифен, левокабастина, олопатадин за лечење коњуктивитиса). Дипхенхидрамин је такође доступан за локалну примену, али се не препоручује за употребу; његова ефикасност није доказана, може изазвати алергију на лекове код деце која истовремено користе оралне Х2-блокере; могу развити антихолинергичку интоксикацију.

[24], [25], [26], [27]

Стабилизатори маст ћелија

Примери ове групе лекова су кромолин и недокромил. Ови лекови блокирају ослобађање медијатора из мастоцита; они се користе у случају када су други лекови (антихистаминици, локални глукокортикоиди) неефикасни или мало толерантни. Такође се користе облици за очи (на примјер, лодоксамид, олопатадин, пемироласт).

Анти-инфламаторни лекови.

НСАИДс су неефикасни. Глукокортикоиди се могу примењивати интраназално или орално. Орални глукокортикоидног препарати се користе за системску тешка, али самостално ублажава алергијске поремећаје (нпр фласх сезонску астму, севере распрострањена контактни дерматитис) и за третман стања ватроотпорних до примењене терапије.

Антилеукотриен лекови се користе за лечење благих облика упорне бронхијалне астме и сезонског алергијског ринитиса.

Анти-1гЕ антитела (омализумаб) се користе за лечење умерене до тешке или упорне или озбиљне бронхијалне астме, отпорне на стандардну терапију; овај лек се може користити у лечењу рефракторног алергијског ринитиса.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Имунотерапија

Контакт са алергеном у прогресивно растућих доза (хипо- или неосетљивост) ињектирањем или сублингвално у великим дозама може изазвати толеранцију и користи се у случају контакта са алергеном не могу избећи и терапију лековима не даје жељене резултате. Механизам је непознат, али може бити повезана са индукцијом ИгГ који се такмичи са ИгЕ за алергеном, и блокира везивање ИгЕ за његове рецепторе на мастоцита; и може бити повезано са индукцијом интерферона и, ИЛ-12 и цитокина лучи лимфоцита или индукције ТМ регулиаторнихТ лимфоцита.

Да би се постигао потпуни ефекат, ињекције треба обавити месечно. Обично почињу са дозом од 0.1 до 1.0 активних јединица (ЛАЕ, БАУ - биолошки активних јединица) у зависности од почетне осетљивости и затим повећана недељно или два пута недељно за минут 2 пута по ињекцијом на максимално дозвољено концентрацији . Пацијенте треба надгледати 30 минута при сваком повећању дозе због ризика од анафилаксе након ињекције. Максимална доза треба давати сваких 4-6 недеља током године; овај третман је бољи од предсезона или сезонског третмана, чак и са сезонским алергијама. У овом третману се користе алергени, чији контакт се обично не може искључити: полен, кућни прашини, плесни, отров жужелог инсеката. Отров инсеката је стандардизован по тежини, уобичајена почетна доза је 0.01 μг, а уобичајена доза одржавања је 100 до 200 μг. Десензибилизација животињских производа домаћих животиња обично се користи за пацијенте који не могу избјећи контакт са алергеном (ветеринари, лабораторијски радници), али подаци о користима таквог третмана нису довољни. Десенситизација хране није назначена.

Инхалацијски носни глукокортикоиди и стабилизатори мастоцитних мембрана

Лек	Дозирање са једном ињекцијом	Иницијална доза	Број доза у конзерви (једна носница)
Инхалед назални глукокортикоиди
Бецлометхасоне дипропионате	42ккг	> 12 година: 1 ињекција 2 до 4 пута дневно. 6-12 година: 1 ињекција 2 пута дневно	200
Будесониде	32ккг	6 година: 2 ињекције 2 или 4 пута дневно
Флунисолиде	50ккг	6-14 година: 1 ињекција у сваку ноздрву 3 пута дневно или 2 ињекције у сваку ноздрву 2 или 3 пута дневно	125
Флутиказон	50ккг	4-12 година: 1 ињекција у сваку ноздрву 1 пут дневно. > 12 година: 2 ињекције у сваку ноздрву 1 пут дневно	120
Триамцинолоне ацетонид	55ккг	> 6 година: 2 ињекције 1 пут дневно	100
Системски глукокортикоиди
Декаметхасоне	84ккг	6-12 година: 1-2 ињекције 2 пута дневно. > 12 година: 2 ињекције 2 или 4 пута дневно	170
Стабилизатори маст ћелија
Цромолин	5.2 мг	6 година: 1 ињекција 3 или 4 пута дневно
Није успео	1,3 мг	6 година: 1 ињекција у сваку ноздрву 2 пута дневно

Може се извршити десензитизација пеницилина и страног (ксеногенског) серума.

Нежељена дејства обично повезани са предозирања, понекад са немарно увођењем интрамускуларно лек или интравенозно, и манифестују различите симптоме од благог кашљања и кијања до генерализоване уртикарије, тешком астмом, анафилактички шок и понекад смрти. Они се могу спречити веома мало повећање дози, смањење дозе или понављање ако локална реакција на претходну ињекције била прекомерна (2,5 цм у пречнику), редуковање дозе када се користи свеже екстраката. Препоручује се смањење дозе препарата полена током цветања.