Болести преоптерећења гвожђа: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Када гвожђе (Фе) улије у количине које премашују захтјеве тела, депонује се у ткивима као хемосидерин. Депозиција гвожђа доводи до оштећења ткива (са укупним садржајем гвожђа у телу> 5 г) и назива се хехроматозом. Локално или генерално депозирање гвожђа без оштећења ткива назива се хемосидероза. Поремећаји хемохроматоза могу бити примарни (генетски одређена) са старт или секундарним метаболизма гвожђа узроковане других болести за које побољшане испоруку или ослобађање гвожђа. Гвожђа могу да акумулирају у скоро свим ткивима, али најчешће патолошке промене развијају приликом депоновања гвожђа у јетри, штитне жлезде, хипофизе, хипоталамус, срце, панкреас и зглобова. Пораз јетре доводи до повећања нивоа аминотрансфераза (АЛТ и АЦТ), фиброзе и цирозе.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Гемосеросис

Локална хемосидероза може бити узрокована рецидивним крварењем у органу. Гвожђе се ослобађа из еритроцита, може довести до значајног таложења у ткивима хемосидерин. Најчешће погођене орган је плућа, који је узрокован рекурентним плућним крварењем као идиопатска (нпр Гудпастеров синдром) и плућне хипертензије изазване хроничним (нпр, примарни плућну хипертензију, пулмонарне фиброзе, изражена митралне стенозе). Понекад губитак гвожђа доводи до развоја недостатка гвожђа анемије, као што је гвожђе у ткивима не може реутилизовано.

Бубрежна хемосидероза може бити резултат интензивне интраваскуларне хемолизе. Слободни хемоглобин се филтрира у бубрежним гломерулима, а гвожђе се депонује у бубрезима. Паренхимма бубрега није оштећена, али изражена хемосидеринурија може довести до недостатка гвожђа.

Ферропортинова болест

Ферропоринова болест се налази углавном међу становницима југа Европе и резултат је аутосомалне доминантне мутације СЛЦ 40 А1 гена. Болест се манифестује у првој деценији живота повећањем нивоа феритина у серуму са ниским или нормалним садржајем трансферина са прогресивним порастом засићености трансферина у 3. И 4. Деценијама живота. Клиничке манифестације су лакше од оних са НДА болестима и укључују благо оштећење јетре и благу анемију. Велике флеботомије се не толеришу добро, праћење нивоа хемоглобина и засићења трансферина је неопходно.

[9], [10], [11]

Недостатак трансферина и церулоплазмин

Код недостатка трансферина, апсорбирано гвожђе, које није повезано са трансферином, улази у порталски систем и депонује се у јетри. Каснији пренос до места производње црвених крвних зрнаца смањен је због недостатка трансферина. Ат недостатак церулоплазмина јавља феррокидасе мањак, што доводи до прекида претварања гвожђа на фери, која је неопходна за комуникацију са трансферин, која нарушава транспорт гвожђа из интрацелуларног базену крвне плазме, узрокујући накупљање гвожђа у ткивима.

Ослабљени транспорт гвожђа се сумња код пацијената са преоптерећењем гвожђа, који се развија у раном добу или када се откривају знаци преоптерећења гвожђа, али генетске студије не показују абнормалности. Дијагноза се заснива на одређивању серумског трансферина (или способности везивања гвожђа) и церулоплазмину. Лечење је експериментално.

Аутосомни рецесивни облик хемохроматозе може бити узрокован мутацијом рецептора рецептора 2, протеина која контролише засићеност трансферина. Симптоми и симптоми су слични ХФЕ хемахроматози .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Секундарно преоптерећење гвожђа

Секундарно преоптерећење гвожђа може се развити с таласемијом или сидеробластном анемијом, која представљају болести еритропоезе. Секундарно стечено преоптерећење може се десити након егзогене примене гвожђа са поновљеним масивним трансфузијама крви или са третманом жељезног декстрана. Свака доза трансфузиране крви обезбеђује унос 250 мг жељеза. Значајни депозити гвожђа могу бити примењени> 20 г (тј. Око 80 доза крви). Хемохроматоза може бити услед абнормалног еритропоезу у таласемије, сидеробластиц анемије и хемоглобинопатије аномалије еритроцита ензима. Ако постоји повреда еритропоезе, повећава се апсорпција гвожђа, вероватно због пепсидина. Кршење еритропоезе може се открити проучавањем анамнезе пацијента. Прекомерно оптерећење гвожђа се одређује повећањем гвожђа у серуму, засићењем трансферина и серумског феритина.

Флеботомије се не могу увијек показивати, јер ове болести често прати анемија, што ограничава могућност ексфузије довољне крви. У присуству анемије, дефероксамин се користи [1-2 г дневно за 8-24 х код одраслих; 20-40 мг / (кг-дневно) током 8-24 сата код деце), који треба давати као спора интравенозна инфузија преко ноћи, 5-7 дана недељно, што ефикасно смањује складиштење жељеза. Са терапијом дефероксамином може доћи до тахифилаксије, тако да треба контролисати ефективност терапије (обично одређивање гвожђа у урину). Црвена боја урина указује на повлачење више од 50 мг жељеза дневно. Циљ лечења и праћења (са нивоима серума гвожђа и трансферина) је исти као код примарне хемохроматозе.

Преоптерећење гвожђа нејасног разлога

Паренхиматске болести јетре, алкохолна болест јетре, безалкохолни стеатохепатитис и хронични хепатитис Ц могу бити повезани са повишеним садржајем гвожђа у организму. Механизам поремећаја није познат, иако је могуће постојање примарне хемохроматозе, које треба искључити. Ако пацијенти немају примарну хемохроматозу, смањење садржаја гвожђа не побољшава функцију јетре.