Болести тешких ланаца: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Болести тешких ланаца су неопластични поремећаји плазма ћелија које карактерише прекомерна производња моноклонских тешких ланаца имуноглобулина. Симптоми, дијагноза и лечење варирају у зависности од специфичности болести.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Болести тешких ланаца су болести плазма ћелија које су обично малигне. Код већине болести плазма ћелија, М протеин је структурно сличан нормалном молекулу антитела. Насупрот томе, код болести тешких ланаца, производе се непотпуни моноклонски имуноглобулини (прави парапротеини). Они се састоје само од компоненти тешког ланца (ц или 5) без лаких ланаца. Болест тешких ланаца није описана. Већина протеина тешких ланаца су фрагменти њихових нормалних копија са делецијама различитих дужина; ове делеције су резултат структурних мутација. Клиничка слика више подсећа на лимфом него на мултипли мијелом. На болест тешких ланаца се сумња код пацијената са клиничким манифестацијама које указују на лимфопролиферативни поремећај.

Болест тешког ланца IgA

Болест тешког ланца IgA је најчешћа болест тешког ланца и слична је медитеранском лимфому или имунопролиферативној болести танког црева.

Болест тешког ланца IgA обично се јавља између 10 и 30 година и географски је концентрисана на Блиском истоку. Може бити узрокована ослабљеним имунолошким одговором на инвазију или инфекцију. Обично долази до атрофије ресица и инфилтрације плазма ћелија јејуналне слузокоже, а повремено и до увећања мезентеричних лимфних чворова. Периферни лимфни чворови, коштана срж, јетра и слезина су обично поштеђени. Пријављени су ретки случајеви респираторног облика болести. Остеолитичке лезије се не јављају.

Скоро сви пацијенти имају карактеристике дифузног абдоминалног лимфома и малапсорпције. Електрофореза серумских протеина је нормална у половини случајева; често постоји повећање а2- _и б-фракција или смањење ф-фракције. Да би се поставила дијагноза, потребно је одредити моноклонски ланац електрофорезом са имунофиксацијом. Овај ланац се понекад детектује у концентрату урина. Ако се не може детектовати у крви и урину, неопходна је биопсија. Абнормални протеин се понекад може детектовати у цревним секретима. Цревна инфилтрација може бити плеоморфна и немати јасне знаке малигнитета. Бенс-Џонсова протеинурија је одсутна.

Ток болести може варирати. Неки пацијенти умиру у року од 1-2 године, док други живе у ремисији дуги низ година, посебно након лечења глукокортикоидима, цитостатским лековима и антибиотицима широког спектра.

Болест тешког ланца IgG

Болест тешких ланаца IgG обично подсећа на агресивни малигни лимфом, али је понекад асимптоматска и бенигна.

Болест тешких ланаца IgG се јавља претежно код старијих мушкараца, али се може развити и код деце. Удружене хроничне болести су реуматоидни артритис, Сјогренов синдром, системски еритематозни лупус, туберкулоза, мијастенија гравис, хипереозинофилни синдром, аутоимуна хемолитичка анемија и тиреоидитис. Долази до смањења нивоа нормалних имуноглобулина. Литичке промене у костима нису типичне. Понекад се развија амилоидоза. Уобичајене клиничке манифестације су лимфаденопатија, хепатоспленомегалија, грозница, рекурентне инфекције. Едем непца је присутан код 1/4 пацијената.

Крвне анализе показују анемију, леукопенију, тромбоцитопенију, еозинофилију и циркулишуће атипичне лимфоците и плазма ћелије. Дијагноза захтева детекцију слободних моноклонских фрагмената тешког ланца IgG у серуму и урину имунофиксацијом. Око половине пацијената има моноклонску компоненту серума већу од 1 г/дл (често широку и хетерогену), а половина има протеинурију већу од 1 г/24 х. Иако протеини тешког ланца могу укључивати било коју подкласу IgG, подкласа Г3 је најчешћа. У одсуству довољних података за дијагнозу, врши се биопсија коштане сржи или лимфних чворова, која открива варијабилну хистопатологију.

Медијално преживљавање код агресивне болести је око 1 година. Смртни случајеви су обично последица бактеријске инфекције или прогресије болести. Алкилишући агенси, винкристин, глукокортикоиди и радиотерапија могу изазвати привремену ремисију.

Болест тешког ланца IgM

Болест тешких ланаца IgM је ретка и има клиничку слику сличну хроничној лимфоцитној леукемији или другим лимфопролиферативним поремећајима.

Болест тешких ланаца IgM најчешће погађа особе старије од 50 година. Висцерални органи (слезина, јетра, абдоминални лимфни чворови) су типично захваћени, али тешка периферна лимфаденопатија обично није присутна. Јављају се патолошки преломи и амилоидоза. Електрофореза серумских протеина је обично у границама нормале или показује хипогамаглобулинемију. Бенс-Џонсова протеинурија (тип К) је присутна код 10-15% пацијената. Дијагноза захтева преглед коштане сржи, где се вакуолизоване плазма ћелије налазе код 1/3 пацијената, што је карактеристична одлика болести. Очекивано трајање живота креће се од неколико месеци до много година. Најчешћи узрок смрти је неконтролисана пролиферација леукемијских ћелија. Лечење се састоји од алкилујућих средстава и глукокортикоида или може бити слично лечењу лимфопролиферативне болести, са којом ова патологија има највећу сличност.