Карведилол

Карведилол је неселективни блокатор β-адренергичких рецептора и такође селективно блокира активност α-рецептора.

Не показује унутрашње симпатомиметичко дејство, смањује укупно оптерећење преткомора, селективно блокирајући α-адренергичке рецепторе. Неселективно блокирање β-адренергичких рецептора доводи до инхибиције бубрежног РАС-а (смањење ефекта интраплазматског ренина) и смањења индикатора крвног притиска заједно са срчаном фреквенцијом, а поред тога и срчаним излазом. Блокирање α-рецептора помаже периферној вазодилатацији, што доводи до смањења васкуларног отпора.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Индикације Карведилол

Користи се за следеће поремећаје:

• повишен крвни притисак (монотерапија или комбинација са било којим другим антихипертензивним лековима);
• стабилна ангина пекторис;
• хронична инсуфицијенција кардиоваскуларног система.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама запремине 12,5 или 25 мг. Унутар ћелијског паковања налази се 30 таквих таблета.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинамика

Комбинација ефеката као што су блокада активности β-рецептора и вазодилатација доводи до појаве таквих реакција:

• код особа са коронарном болешћу срца врши се превенција развоја бола и исхемије миокарда;
• код људи са повишеним крвним притиском, они се смањују;
• Код пацијената лечених због инсуфицијенције протока крви и дисфункције леве коморе, долази до смањења величине леве коморе, праћеног повећањем њеног фракционог избацивања и побољшањем хемодинамских процеса.

Лек не утиче на процесе метаболизма липида.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Фармакокинетика

Ниво биорасположивости супстанце карведилол је 25%. Вредности Cmax се бележе након 1 сата од тренутка оралне примене лека. Лек има линеарну везу између вредности крви и примењене дозе. Ниво биорасположивости се не мења под утицајем конзумиране хране.

Карведилол је високо липофилни елемент. Око 98-99% компоненте се синтетише са протеинима крви. Полуживот је 6-10 сати. Запремине првог интрахепатичног пролаза су 60-75%. Запремина дистрибуције је 2 л/кг. Вредности интраплазматског клиренса су 590 мл у минути.

Метаболички процеси карведилола се одвијају унутар јетре током оксидације са глукуронидацијом која се одвија преко фенолног прстена. Диметилација и хидроксилација повезане са ароматичним прстеном доводе до формирања 3 метаболичке компоненте које показују β-блокирајућу активност.

Током преклиничке фазе, утврђено је да метаболички елемент 4'-хидроксифенол има 13 пута повећану активност (у поређењу са карведилолом). Индекси метаболичких елемената у крви су приближно десет пута нижи од нивоа карведилола. Преостале 2 метаболичке компоненте (хидроксикарбазол) имају интензивна антиоксидативна и адренергичка блокирајућа својства. Антиоксидативни ефекат продуката распада премашује ефекат карведилола за 30-80 пута.

Елиминација лека се одвија жучом (а затим и фецесом). Мали део лека се елиминише путем бубрега.

Код старијих особа се бележи повећан ниво карведилола (50% већи).

Вредности биорасположивости супстанце код пацијената са цирозом јетре су четири пута веће, а вредности у крви су пет пута веће него код здраве особе.

Код особа са оштећењем бубрежне функције (клиренс креатинина ≤20 мл у минути) и повишеним крвним притиском, забележено је повећање нивоа лека у крви од 40-55% (у поређењу са особама без оштећења бубрега).

[ 20 ]

Дозирање и администрација

Карведилол се узима орално, без обзира на унос хране. Ако пацијент има кардиоваскуларну инсуфицијенцију, лек треба узимати са храном (ово побољшава апсорпцију, смањујући вероватноћу ортостатског колапса).

Са повећаним вредностима крвног притиска.

Лек треба узимати 1-2 пута дневно. Одраслима се препоручује узимање 12,5 мг дневно током првих 1-2 дана. Величина дозе одржавања дневно је 25 мг. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати са паузама од 14 дана (минимум) док се не достигне максимална препоручена доза од 50 мг.

Старије особе треба у почетку да узимају 12,5 мг лека једном дневно. Ова доза је обично довољна за каснију употребу.

У случају повишеног крвног притиска, дозвољено је узимати највише 50 мг лека дневно.

У случају ангине пекторис, која има стабилан облик.

Првих 1-2 дана курса, потребно је узимати 25 мг дневно (порцију поделити у 2 дозе). Доза одржавања је 50 мг (у 2 дозе). Можете узимати највише 0,1 г лека дневно (у 2 дозе).

Старије особе треба да узимају 12,5 мг лека једном током првих 1-2 дана. Након тога се прелази на дозу одржавања од 50 мг (подељено у 2 дозе). За старије пацијенте ово је максимална доза.

Хронична инсуфицијенција кардиоваскуларног система.

Карведилол се користи као додатак стандардној терапији АЦЕ инхибиторима, дигиталисом, диуретицима и вазодилататорима. Да би почео са узимањем лека, пацијент мора да је одржавао стабилно стање током последњег месеца пре преласка на карведилол. Такође, да би узимао лек, срчана фреквенција мора бити изнад 50 откуцаја у минути, а систолни крвни притисак мора бити изнад 85 mm Hg.

У почетку се узима 6,25 мг дневно (1 пут). Ако нема компликација, доза се постепено повећава са минималним интервалом од 14 дана: прво 6,25 мг 2 пута дневно, затим 12,5 мг 2 пута, а затим 25 мг (2 пута).

Особе тежине ≤85 кг могу узимати највише 50 мг дневно (у 2 дозе), а особе тежине ≥85 кг - 0,1 г (у 2 дозе). У овом другом случају - осим за особе са кардиоваскуларном инсуфицијенцијом. Повећање дозе се врши само под надзором лекара.

На почетку лечења може се приметити благо погоршање манифестација болести (посебно код људи који узимају диуретике у великим дозама или код тешких облика патологије). Није потребно отказивати лек у случају таквих кршења, већ само треба одбити повећање његове дозе.

Током терапије, пацијента треба стално пратити терапеут (или кардиолог). Пре повећања дозе, пацијента треба додатно прегледати (треба утврдити тежину, индикаторе функције јетре, крвни притисак са срчаном фреквенцијом и стабилношћу срчаног ритма). Уколико се региструје задржавање течности или симптоми декомпензације, треба спровести симптоматске процедуре (повећање дозе диуретика). Дозу лека не треба повећавати (барем док се опште стање пацијента не стабилизује).

У неким ситуацијама је потребно смањити дозу лека или га привремено прекинути (у таквим случајевима може се извршити титрација дозе).

Ако се терапија прекине, треба је наставити минималном дозом (6,25 мг једном дневно). Затим се доза постепено повећава, пратећи горе описана упутства.

Приликом прекида узимања лека, потребно је постепено смањење дозе током периода од 1-2 недеље.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Користите Карведилол током трудноће

Карведилол је забрањен за употребу током дојења и трудноће. Тестирање на животињама није потврдило тератогене ефекте лека, али је спроведено премало клиничких испитивања која испитују безбедност његове употребе код ове групе жена. Лек може смањити проток крви кроз плаценту, што може изазвати смрт фетуса у материци или превремени порођај. Употреба лека током трудноће може изазвати хипогликемију код новорођенчета или фетуса, као и хипотермију, тешку брадикардију или плућну инсуфицијенцију и кардиореспираторне компликације.

Употреба лекова код трудница је дозвољена само у ситуацијама када је вероватна корист од његове примене већа од ризика од негативних последица по дете. Када трудница узима лек, он мора бити прекинут 2-3 дана пре планираног датума порођаја. Ако се ова препорука не поштује, стање новорођенчета мора се пратити прва 2-3 дана.

Тестирање на животињама показало је способност молекула са његовим метаболичким елементима да се излучује у мајчино млеко. Стога, приликом употребе лека током овог периода, треба избегавати дојење.

[ 21 ], [ 22 ]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• инсуфицијенција функције кардиоваскуларног система у декомпензованој фази;
• опструктивне болести које погађају бронхопулмонални систем (хронична фаза);
• АВ блок (2-3 степена);
• БА;
• кардиогени шок;
• брадикардија (срчана фреквенција је ≤50 откуцаја у минути);
• знаци алергије повезани са активним састојком или другим елементима лека;
• ССССУ (ово укључује синоатријски срчани блок);
• варијантна ангина;
• нелечени феохромоцитом;
• комбинација са парентералним ињекцијама верапамила или дилтиазема у васкуларно подручје;
• снажан пад притиска са систолним очитавањима крвног притиска испод 85 мм Хг;
• патологије које утичу на периферне крвне судове;
• малапсорпција глукозе-галактозе;
• хиполактазија, која је наследна;
• Лаппов недостатак лактазе.

[ 23 ]

Последице Карведилол

Нежељени ефекти укључују:

• оштећење хематопоетске функције: благи стадијум тромбоцитопеније;
• Метаболички поремећаји: хиперволемија, -холестеролемија или -гликемија, задржавање течности и периферни едеми. Хипергликемија се обично развија код дијабетичара;
• Поремећаји повезани са ЦНС-ом: проблеми са спавањем, вртоглавица, синкопа, депресија, главобоље и парестезија;
• поремећаји вида: иритација ока, оштећење вида и смањена производња суза;
• проблеми који утичу на уринарни систем: поремећаји уринарног тракта, периферни едем и бубрежна инсуфицијенција;
• гастроинтестинални поремећаји: дијареја, мучнина, сува уста, бол који погађа предел абдомена, затвор, повраћање и повећани нивои трансаминаза;
• сексуална дисфункција: импотенција или оток који погађа гениталије;
• оштећење функције кардиоваскуларног система: поремећај процеса периферног протока крви, брадикардија или ортостатски колапс;
• поремећаји повезани са функционисањем мишићно-скелетног система: бол који погађа удове;
• проблеми са респираторном функцијом: диспнеја (опструктивни синдром) код особа са ХОБП-ом и сува слузокожа носа;
• манифестације повезане са поткожним слојевима и епидермом: свраб, егзантем алергијске природе, уртикарија, симптоми слични псоријази или лихен планусу. Ако пацијент пати од псоријазе, његове епидермалне манифестације се могу погоршати;
• остало: системска слабост;
• ретки поремећаји: АВ блок, погоршање манифестација болести које погађају периферне крвне судове (интермитентна клаудикација, Рејноова болест, итд.) или ангина пекторис.

Употреба карведилола може изазвати развој претходно латентног дијабетес мелитуса, погоршање постојећег дијабетеса, као и неправилну регулацију нивоа шећера у серуму.

Као резултат титрације лека, контрактилна активност миокарда може повремено бити ослабљена.

[ 24 ], [ 25 ]

Прекомерна доза

Предозирање може довести до наглог пада крвног притиска, брадикардије, срчане инсуфицијенције, повраћања, бронхијалног спазма, губитка свести, респираторног дистреса, кардиогеног шока, конвулзија и срчаног застоја.

Током лечења потребно је пратити функцију главних система организма. Особе са интоксикацијом треба по потреби сместити на интензивну негу.

Подржавајуће мере: за спречавање тешке брадикардије – интравенска примена 0,5-2 мг атропина; одржавање рада кардиоваскуларног система – употреба глукагона (у почетку интравенским млазом од 1-10 мг, а затим – интравенска инфузија од 2-5 мг на сат). Такође се користе симпатомиметици (добутамин или изопреналин са епинефрином), чија се доза одређује према тежини пацијента.

У случају брадикардије рефракторне на терапију лековима, врши се срчана електрична стимулација. Да би се елиминисао бронхијални спазам, користе се β-симпатомиметици путем интравенске инфузије или инхалације; поред тога, ефикасна је интравенска примена аминофилина. Конвулзије се елиминишу применом диазепама малом брзином.

Пошто се карведилол синтетише великом брзином из крвних протеина, хемодијализа ће бити неефикасна.

Код тешке интоксикације, потпорне процедуре се спроводе прилично дуго, јер се прерасподела и излучивање лекова одвијају споро. Трајање таквог курса одређује се стањем пацијента (док се не постигне стабилност).

[ 30 ]

Интеракције са другим лековима

Антиаритмички лекови и антагонисти Ca.

Хипотензија или брадикардија се понекад јављају након комбиноване употребе карведилола и дилтиазема, амиодарона или верапамила. Код таквих пацијената треба пратити крвни притисак и ЕКГ параметре.

Синергистички ефекат лека и антагониста Ca може довести до поремећаја срчане AV проводљивости са појавом декомпензације.

Пажљиво праћење је потребно код пацијената који узимају лек у комбинацији са антиаритмичким средствима класе 1 или амиодароном. Постоје извештаји о брадикардији, вентрикуларној фибрилацији или срчаном застоју након почетка терапије карведилолом код особа које узимају амиодарон.

Код парентералне употребе антиаритмичких лекова може се приметити инсуфицијенција кардиоваскуларне функције (антиаритмички лекови класе Ia или Ic).

Постоје подаци о развоју брадикардије у случају комбинације супстанце са метилдопом или гванетидином, а такође и гванфацином, резерпином или МАО инхибиторима (искључујући МАО инхибиторе-Б). Код таквих комбинација потребно је пратити срчану фреквенцију.

Забрањено је давати лек са дихидропиридинима, јер то може довести до кардиоваскуларне инсуфицијенције или јаког пада крвног притиска.

Када се комбинује са нитратима, очитавања крвног притиска се смањују.

Примена лека заједно са дигоксином изазива повећање равнотежних вредности дигитоксина са дигоксином (за 13% и 16%). Приликом коришћења такве комбинације, неопходно је утврдити вредности дигоксина у крви пре почетка терапије и до тренутка завршетка избора дозе одржавања.

Лек појачава антихипертензивну активност лекова из других фармаколошких категорија (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини са трицикличним антидепресантима, алкохолна пића и антагонисти α1 рецептора).

Заједничка примена са циклоспорином захтева одређивање његових крвних вредности, јер се оне могу повећати.

Антидијабетички лекови (укључујући инсулин).

Лек је у стању да неутралише симптоме хипогликемије; поред тога, може појачати ефекат хипогликемијских супстанци и инсулина. У том смислу, неопходно је стално пратити ниво шећера у серуму код таквих пацијената.

Када се лек примењује заједно са клонидином и постоји потреба за прекидом узимања оба лека, прво треба прекинути узимање карведилола, а затим постепено смањивати дозу клонидина.

Уколико постоји потреба за употребом инхалационе анестезије, потребно је запамтити да анестетици, када се комбинују са лековима, доводе до појаве негативног инотропног и антихипертензивног ефекта.

Терапеутска ефикасност лека је ослабљена када се комбинује са супстанцама које задржавају натријум и течност у телу (антиинфламаторни анестетици, естрогени и ГЦС).

Особе које користе флуоксетин, верапамил, циметидин са халоперидолом, барбитурате, кетоконазол са рифампицином или еритромицин (супстанце које инхибирају или индукују дејство ензима хемопротеина П450) треба да буду под лекарским надзором, јер се ниво карведилола може повећати (уз увођење инхибитора) или смањити (уз употребу индуктора).

Заједничка примена са ерготамином доводи до развоја јаког вазоконстрикторног ефекта.

Комбинација са супстанцама које блокирају неуромускуларну активност доводи до појачавања блокаде овог ефекта.

Употреба у комбинацији са симпатомиметицима (α- и β-адренергичким агонистима) повећава вероватноћу повећања крвног притиска и развоја тешке брадикардије.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Услови складиштења

Карведилол се чува на тамном месту, ван домашаја мале деце. Температурне вредности су у распону од 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Рок трајања

Карведилол се може користити у року од 36 месеци од датума пуштања лека у промет.

[ 36 ], [ 37 ]

Пријава за децу

Карведидол се не прописује особама млађим од 18 година, јер нема информација о његовој терапијској ефикасности и безбедности за ову подгрупу пацијената.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Аналоги

Аналоги лека су супстанце Корвазан, Дилатренд и Кориол са Акридилолом.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Рецензије

Карведилол добија добре критике од медицинских стручњака - сматра се ефикасним у лечењу срчане инсуфицијенције, као и средством за контролу АВ проводних процеса у случају атријалне фибрилације. Поред тога, дозвољено је да се прописује за смањење повишеног крвног притиска, што повећава његову вредност као лека.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]