Царведилол

Карведилол је неселективна супстанца која блокира деловање β-адренорецептора, а поред тога селективно блокира активност α-рецептора.

Не показује интерни симпатомиметички ефекат, смањује укупну оптерећеност атрија селективним блокирањем α-адренорецептора. Извођење не-селективног блокирања β-адренорецептора доводи до инхибиције реналног АСД-а (смањење ефекта интраплазматског ренина) и слабљења крвног притиска заједно са откуцајем срца, и поред овог срчаног волумена. Блокирање α-рецептора помаже периферној вазодилатацији, што доводи до смањења васкуларне резистенције.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Индикације Царведилола

Користи се за такве поремећаје:

• повишен крвни притисак (монотерапија или комбинација са другим антихипертензивним лековима);
• стабилна ангина ;
• неуспех ЦЦЦ у хроничној фази.

[7], [8], [9], [10]

Образац за издавање

Ослобађање лекова произведених у таблетама запремине 12,5 или 25 мг. Унутар паковања ћелија - 30 таквих таблета.

[11], [12], [13]

Фармакодинамика

Комбинација таквих ефеката као што је блокада активности β-рецептора и вазодилатације доводи до следећих реакција:

• особе са ИХД су спречене да развијају бол, као и исхемију миокарда;
• код особа са повишеним крвним притиском смањују се;
• код пацијената са инсуфицијенцијом крвотока и дисфункцијом леве коморе, долази до смањења величине леве коморе, праћене повећањем фракционог ослобађања и побољшањем хемодинамских процеса.

Лек нема ефекта на метаболизам липида.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Фармакокинетика

Ниво биодоступности супстанце карведилол је 25%. Вредности Смак се региструју након истека првог сата од тренутка оралне примене лека. Лијек има линеарну везу између вриједности крви и примијењеног дијела. Ниво биодоступности не мења се под утицајем конзумиране хране.

Карведилол је елемент високе липофилности. Око 98-99% компоненте се синтетише са крвним протеинима. Термин полуживот износи 6-10 сати. Волумени на 1. Интрахепатичном пролазу су 60-75%. Волумен дистрибуције је једнак 2 л / кг. Вредности клиренса интраплазме - 590 мл у минути.

Процеси метаболизма карведилола одвијају се унутар јетре током глукуронизационе оксидације која се јавља са фенолним прстеном. Диметилација и хидроксилација повезана са ароматичним прстеном доводи до формирања 3 метаболичке компоненте, што показује активност блокирања β.

Током предклиничке фазе, утврђено је да је метаболички елемент 4'-хидрокси-фенол повећан 13 пута (у поређењу са карведилолом). Нивои метаболичких елемената у крви су приближно десет пута нижи од нивоа карведилола. Преостале 2 метаболичке компоненте (хидроксикарбазол) имају интензивна антиоксидативна и адрено-блокирајућа својства. Антиоксидативно дејство производа разградње прелази ефекат карведилола за 30-80 пута.

Елиминација лекова врши се са жучи (а затим и са изметом). Мали део лека се елиминише кроз бубреге.

Старији људи имају повећану стопу карведилола (за 50%).

Вредности биорасположивости супстанце код пацијената са цирозом јетре учетверостручене, а крвни параметри - пет пута већи него код здраве особе.

Код особа са отказивањем бубрега (индикатор КК је ≤ 20 мл у минути) и повишеним нивоом крвног притиска, забележено је повећање од 40-55% вредности лека у крви (у поређењу са људима без оштећења бубрега).

[21]

Дозирање и администрација

Карведилол се узима орално, без позивања на унос хране. Ако пацијент има недовољну функцију ЦАС-а, лек треба узимати заједно са храном (то повећава апсорпцију, омогућавајући вам да смањите вероватноћу ортостатског колапса).

Са повећаним вредностима крвног притиска.

Узмите лек 1-2 пута дневно. Одраслим особама се препоручује да узимају 12,5 мг дневно током првих 1-2 дана. Величина одржавања дневно је 25 мг. Када постоји потреба за постепеним повећањем оброка са 14-дневним паузама (минимално) до достизања максималне препоручене дозе од 50 мг.

Старије особе прво треба да узимају 12,5 мг лека дневно. Овај део је довољан за каснију употребу.

У случају повишених вриједности крвног тлака дневно допуштено је узимање не више од 50 мг лијека.

У случају ангине са стабилним обликом.

Првих 1-2 дана курса треба конзумирати 25 мг дневно (поделити на 2 апликације). Одржавајући део је 50 мг (у 2 употребе). Током дана можете узети највише 0,1 г лека (за 2 дозе).

У првих 1-2 дана, старије особе треба да узимају 12,5 мг лека 1 пута. Након тога се врши прелазак на део за одржавање од 50 мг (подељен у 2 употребе). Код старијих пацијената ово је максимални удио.

Неуспех ЦАС-а, који има хроничну форму.

Карведилол се користи као помоћни елемент у стандардној терапији увођењем АЦЕ инхибитора, лекова за дигиталис, диуретика и вазодилататора. Да би се започело са узимањем лека, неопходно је да пацијент остане стабилан током последњег месеца пре него што пређе на употребу карведилола. Такође, да бисте узимали лек, потребно је да број откуцаја срца буде изнад 50 откуцаја у минути, а индикатор систолног крвног притиска је изнад 85 мм Хг.

Прво, узмите 6,25 мг на дан (1 пут). Ако нема компликација, постепено повећавајте порцију са минимално 14 дана: прво, 6,25 мг 2 пута дневно, затим 12,5 мг 2 пута, а затим 25 мг (2 пута).

Особе са тежином ≤ 85 кг дневно могу да се дају максимално 50 мг (за 2 употребе), а за особе са тежином ≥85 кг, 0.1 г (за 2 употребе). У другом случају, осим за особе са недостатком функције ЦАС-а. Повећати порције произведене само под надзором лекара.

На почетку третмана може доћи до благог погоршања манифестација болести (посебно код особа које узимају диуретике у великим порцијама или у тешком облику патологије). Није потребно поништити дрогу у случају таквих повреда, већ треба само да одбијете да повећате њен удео.

Током терапије, пацијента треба стално пратити терапеут (или кардиолог). Пре повећања порције потребно је додатно прегледати пацијента (утврдити тежину, показатеље функције јетре, крвни притисак са откуцајем срца и стабилност срчаног ритма). Када региструјете задржавање течности или симптоме декомпензације, треба спровести симптоматске процедуре (повећање количине диуретика). У исто вријеме, није потребно повећавати удио лијека (барем до тренутка када се опће стање пацијента стабилизира).

У неким ситуацијама потребно је смањити дозу лијека или га одгодити (у таквим случајевима може се вршити титрација дозе).

Ако се терапија прекине, треба је наставити са минималне порције (1 појединачна доза 6,25 мг дневно). Затим се доза постепено повећава, према горе наведеним упутствима.

Са укидањем лека потребно је постепено смањење порција у периоду од 1-2 недеље.

[27], [28], [29], [30]

Користите Царведилола током трудноће

Забрањено је прописивање карведилола током дојења и трудноће. Тестирање са учешћем животиња није потврдило тератогено дејство лекова, али је било премало клиничких тестова који су испитивали безбедност његове употребе у овој групи жена. Лијек може смањити вриједности плаценталне циркулације, што може узроковати смрт фетуса унутар материце или пријевременог порода. Употреба лека током трудноће може изазвати хипогликемију код новорођенчета или фетуса, а поред тога, хипотермија, тешка брадикардија или плућна инсуфицијенција и кардиореспираторне компликације.

Употреба дрога у трудница је дозвољена само у ситуацијама када су очекиване користи од његове администрације више очекиване од ризика негативних посљедица за дијете. Када узимате лекове за труднице, треба да се прекине 2-3 дана пре рока испоруке. Ако се ова препорука не поштује, треба пратити прва 2-3 дана за праћење стања новорођенчета.

Приликом тестирања уз учешће животиња, откривена је способност молекула са својим метаболичким елементима за излучивање мајчиним млеком. Стога, приликом употребе дроге током овог периода, морате напустити дојење.

[22], [23]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• неуспех функције ЦЦЦ у декомпензованој фази;
• опструктивне болести које погађају бронхопулмонални систем (хронична фаза);
• АВ блок (разред 2–3);
• АНД;
• кардиогени шок;
• брадикардија (индикатори пулса су ≤50 откуцаја у минути);
• знаке алергије повезане са активним састојком или другим елементима лека; 
• ССС (то укључује синоаурикуларни срчани блок);
• варијанта ангина;
• необрађени феохромоцитом;
• комбинација са парентералним ињекцијама верапамила или дилтиазема у васкуларном региону;
• снажан пад притиска са систолним крвним притиском испод 85 мм Хг;
• патологије које погађају периферне крвне судове;
• малапсорпција глукозе-галактозе;
• хиполацтасиа, која је наследна;
• недостатак лактазе Лаппа.

[24]

Последице Царведилола

Међу нежељеним догађајима:

• оштећење хематопоетске функције: блага фаза тромбоцитопеније;
• метаболички поремећаји: хиперволемија, -колестеролемија или -гликемија, задржавање течности и периферни едеми. Хипергликемија се обично развија код дијабетичара;
• Поремећаји централног нервног система: проблеми са спавањем, вртоглавица, синкопа, депресија, главобоље и парестезије;
• оштећење вида: иритација очију, поремећаји видне функције и смањење продукције суза;
• проблеми који утичу на уретру: поремећаји уретре, периферни едеми и отказивање функције бубрега;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: дијареја, мучнина, сухе слузнице усне шупљине, бол, захваћа абдоминалну област, констипација, повраћање и повећане вриједности трансаминаза;
• сексуална дисфункција: импотенција или отицање, које погађају гениталије;
• оштећење функције кардиоваскуларног система: поремећај процеса периферног протока крви, брадикардија или ортостатски колапс;
• ОДА поремећаји: бол који погађа екстремитете;
• проблеми са респираторном функцијом: диспнеја (опструктивни синдром) код пацијената са ХОБП и сува носа слузнице носа;
• манифестације повезане са поткожним слојевима и епидермом: свраб, осип, алергијска природа, уртикарија, симптоми слични псоријази или лицхен планусу. Ако пацијент има псоријазу, његове епидермалне манифестације могу се погоршати;
• друго: системска слабост;
• ретки поремећаји: АВ блокада, погоршање манифестација болести које погађају периферне крвне судове (интермитентна клаудикација, Раинаудова болест, итд.) или ангина пекторис.

Употреба карведилола може изазвати развој раније латентног дијабетеса, погоршање тијека постојећег дијабетеса, као и неправилно регулисање вредности шећера у серуму.

Као резултат титрације лекова, контрактилна активност миокарда се ретко може смањити.

[25], [26]

Прекомерна доза

Предозирање може довести до озбиљног пада крвног притиска, брадикардије, срчане инсуфицијенције, повраћања, бронхијалног спазма, губитка свијести, респираторних поремећаја, кардиогеног шока, нападаја и срчаног застоја.

Током третмана неопходно је пратити функцију главних система тела Особе са интоксикацијом треба ставити на интензивну негу када је то потребно.

Помоћне активности: за спречавање тешке брадикардије - у / код увођења 0,5-2 мг атропина; одржавање рада кардиоваскуларног система - коришћење глукагона (прво у млазном и / в методу од 1-10 мг, а затим - интравенска инфузија од 2-5 мг на сат). Такође се користе симпатомиметици (добутамин или изопреналин са епинефрином), чији је део одређен тежином пацијента.

У случају брадикардије, рефракторне терапије лековима, врши се електрична стимулација срца. Да би се елиминисао бронхијални спазам, β-симпатомиметици се користе путем ИВ инфузије или инхалације; поред тога, добро ради у / у увођењу аминофилина. Конвулзије се елиминишу давањем диазепама малом брзином.

Пошто се карведилол синтетише великом брзином са крвним протеинима, хемодијализа ће бити неефикасна.

У случају тешке интоксикације, потпорни поступци се проводе већ дуже вријеме, јер се редистрибуција и излучивање лијекова одвијају споро. Трајање овог курса одређује се према стању пацијента (док се не постигне стабилност).

[31]

Интеракције са другим лековима

Антиаритмици и Ца антагонисти.

Након комбиноване употребе карведилола и дилтиазема, амиодарона или верапамила, понекад се развија хипотензија или брадикардија. Код таквих пацијената потребно је пратити ниво крвног притиска и ЕКГ вредности.

Синергистички ефекат лека и Ца антагониста може довести до абнормалности срца са абнормалностима са појавом декомпензације.

Неопходно је пажљиво пратити пацијенте који комбинују лек са антиаритмијским супстанцама И класе или амиодароном. Постоје докази о појави брадикардије, вентрикуларне фибрилације или застоја срца након појаве карведилола код особа које користе амиодарон.

У случају парентералне примене антиаритмичког средства, може се уочити инсуфицијенција функције ЦВС (антиаритмички лекови класе ора или Иц).

Постоје докази о развоју брадикардије у случају комбинације супстанце са метилдопом или гванетидином, као и гванфацина, резерпина или МАОИ (искључујући ИМАО-Б). Са таквим комбинацијама потребно је пратити ритам откуцаја срца.

Забрањено је давање лека дихидропиридинима, јер може довести до ЦАС недостатка или озбиљног пада крвног притиска.

У комбинацији са нитратима долази до смањења крвног притиска.

Примена лека дигоксином доводи до повећања равнотежних индекса дигитоксина дигоксином (за 13% и 16%). Када се користи таква комбинација, неопходно је одредити вредности крви дигоксина пре почетка терапије и до тренутка завршетка селекције дела подршке.

Лек потенцира антихипертензивно деловање лекова из других фармаколошких категорија (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини са трицикличким, алкохолним пићима и антагонистима α1 рецептора).

Примена у комбинацији са циклоспорином захтева одређивање њених вредности крви, јер се оне могу повећати.

Антидијабетички лекови (међу њима и инсулин).

Лек може да изједначи симптоме хипогликемије; поред тога, може појачати деловање хипогликемијских супстанци и инсулина. У том смислу, потребно је стално пратити серумске показатеље шећера код ових пацијената.

Са увођењем лекова заједно са клонидином и потребом да се пониште оба лека, прво морате отказати карведилол, а затим постепено смањити количину клонидина.

У случају потребе за употребом инхалационе анестезије, потребно је имати на уму да анестетици, када се комбинују са леком, доводе до појаве негативних инотропних и антихипертензивних ефеката.

Терапијска ефикасност лека је ослабљена када се комбинује са супстанцама које задржавају натријум са течношћу у телу (антиинфламаторни анестетици, естрогени и ГЦС).

Особе које користе флуоксетин, верапамил, циметидин са халоперидолом, барбитурате, кетоконазол са рифампицином, или еритромицин (супстанце које успоравају или индукују деловање хемопротеина П450 ензима) морају бити под медицинском контролом, јер се нивои карведилола могу повећати убризгавањем због ињекције. Када се користе индуктори).

Увод заједно са ерготамином доводи до развоја јаког вазоконстрикторног ефекта.

Комбинација са супстанцама које блокирају неуромишићну активност доводи до појачавања блокаде овог ефекта.

Употреба у комбинацији са симпатомиметиком (α- и β-адреномиметици) повећава вероватноћу повећања крвног притиска и развоја јаке брадикардије.

[32], [33], [34]

Услови складиштења

Карведилол се чува у тамном и затвореном простору од мале деце. Температурне вредности - у опсегу од 15-25 ° Ц.

[35], [36]

Рок трајања

Карведилол се може користити у року од 36 месеци од тренутка ослобађања лека.

[37], [38]

Апликација за децу

Код особа млађих од 18 година, Карведидол није именован, јер за ову подгрупу нема података о терапијској ефикасности и сигурности.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Аналогс

Аналози лекова су супстанце Цорвазан, Дилатренд и Цориол са Ацридилолом.

[45], [46], [47], [48]

Ревиевс

Карведилол добија добре критике од медицинских специјалиста - сматра се ефикасним у лечењу инсуфицијенције срчане функције, као и као средство за праћење процеса АВ провођења у случају атријалне фибрилације. Поред тога, дозвољено је да се одреди за смањење повишених вредности крвног притиска, што повећава његову вредност као лека.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],