Цицлорал

Циклорал је полипептид цикличног типа који садржи 11 аминокиселина. Има имуносупресивни ефекат.

Лек инхибира развој ћелијских реакција, укључујући имунолошку одбрану од алографта и одложену епидермалну нетолеранцију, као и развој ГВХД патологије, алергијског облика енцефаломијелитиса, артритиса повезаног са Фреундовим адјувансом, а са овим и формирање антитела, што зависи од активности Т-лимфоцита. [1]

Индикације Цицлорал

Користи се у трансплантологији за спречавање могућег одбацивања након трансплантације чврстих органа (међу њима срца, плућа, бубрега, панкреаса са јетром или сложене кардиопулмоналне трансплантације), а осим тога, након трансплантације коштане сржи . Осим тога, прописан је за терапију одбацивања трансплантата код особа које су раније користиле друге имуносупресиве.

Употреба за поремећаје трансплантације органа:

• увеитис ендогеног типа (опасан за активни тип увеитиса, који погађа леђа или средину ока, неинфективног порекла јер је стандардни третман неефикасан или изазива тешке нежељене симптоме; Бехцетова болест која утиче на мрежњачу, у којој се понавља упала);
• настали под утицајем ГЦС -а и на њих отпоран нефротски синдром повезан са оштећењем гломерула крвних судова (са следећим патологијама - гломерулосклероза сегментног и жаришног типа, БМИ и мембрански облик гломерулонефритиса), како би се изазвао и одржао ремисија, као и одржавање ремисије узроковане ГЦС -ом, уз њихово даље отказивање;
• артритис реуматоидног типа у активном облику у тешком степену (у ситуацијама када стандардни антиреуматски лекови са спорим дејством немају ефекта или је њихова употреба немогућа);
• псоријаза (у тешком степену, када стандардни третман не ради или је његово спровођење немогуће);
• атопијски облик тешког дерматитиса, када је потребан системски третман.

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце остварује се у облику капсула запремине 25, 50, 100 мг - по 10 комада свака унутар ћелијског паковања (5 таквих паковања унутар кутије). Такође се производи унутар полиетиленских боца - 50 или 100 комада унутар боце.

Фармакодинамика

Лек на ћелијском нивоу блокира лимфоците који се налазе у Го или Г1 фазама ћелијског циклуса и инхибира производњу и ослобађање лимфокина (ово укључује ИЛ-2, који су фактори раста за Т-лимфоците), које активира Т- лимфоцити, узроковани антигеном.

Верује се да је ефекат циклорала на лимфоците реверзибилан. Лек не инхибира хематопоезу и не утиче на активност фагоцитних ћелија, што га разликује од цитостатика.[2]

Фармакокинетика

За оралну примену, Цмак у плазми се бележи након 17 ± 0,3 сата. Постоји стабилна апсорпција и мала зависност од употребе са храном и дневног ритма. Због ових својстава, озбиљност међуљудских разлика у фармакокинетичким параметрима се смањује и примећује се уједначенија изложеност леку у дневном периоду и у различитим данима.

Дистрибуција се одвија углавном изван крвотока; унутар плазме има 33-47%лека, унутар лимфоцита-4-9%, унутар гранулоцита-5-12%, унутар еритроцита-41-58%.[3]

Унутар крвне плазме, око 90% лека је укључено у синтезу протеина (углавном са липопротеинима). Учествује у биотрансформацији, која укључује различите реакције које доводе до стварања око 15 метаболичких елемената.

Излучивање је углавном у облику метаболичких компоненти, заједно са жучом; 6% дела се излучује путем бубрега. Полувреме је 7-19 сати (код особа са тешким патологијама јетре).

Дозирање и администрација

Лек се примењује орално, доза се бира и прилагођава лично (узимају се у обзир лабораторијске и клиничке индикације). Капсуле се прогутају целе без жвакања.

У случају трансплантације чврстог органа код одрасле особе, терапија почиње 12 сати пре операције: у дози од 10-15 мг / кг, која је подељена у 2 дозе. У периоду 1-2 недеље након операције, лек се свакодневно користи у назначеном делу, а затим га постепено смањује за 5% недељно да би се одржале 2-6 мг / кг дневно у 2 примене (у овом случају, крв вредности је потребно пратити циклоспорин).

У комбинацији са ГЦС-ом и другим имуносупресивима, може се користити у нижим дозама (3-6 мг / кг дневно у почетној терапијској фази).

Трансплантација коштане сржи.

Дан пре трансплантације, као и током периода након трансплантације (до 14 дана), треба интравенозно применити циклоспорин. Након тога, пацијент се пребацује на третман одржавања Циклоралом у порцијама од 12,5 мг / кг дневно у 2 апликације. Период одржавања траје најмање 3-6 месеци (препоручује се шест месеци), а затим се доза постепено смањује до прекида терапије 1 годину након трансплантације.

Ако се развије ГВХД, терапију треба наставити; са благим степеном хроничног поремећаја, користе се ниске дозе лека.

За децу од 2 године, лек се прописује у порцијама за одрасле. Такође се могу користити дозе веће од одраслих.

Са третманом одржавања, удео се постепено смањује све док се не постигне минимална ефикасна доза (у случају ремисије, не би требало да буде већа од 5 мг / кг дневно).

Ендогени облик увеитиса.

Да би се изазвала ремисија, лек се прво користи у дневној дози од 5 мг / кг за 2 употребе - све док се оштрина вида не побољша и симптоми активне упале не нестану. У неизлечивим случајевима, удео се може повећати на 7 мг / кг дневно за кратак период.

Нефротски синдром.

Да би се изазвала ремисија, потребно је применити 5 мг / кг дневно (за одраслу особу) и 6 мг / кг у 2 дозе (за дете). Порције су за особе са здравом функцијом бубрега, искључујући протеинурију. Особе са бубрежном дисфункцијом треба да користе лек у дози која не прелази 2,5 мг / кг дневно.

Делови се бирају појединачно, узимајући у обзир вредности ефикасности (протеинурија), као и сигурност (серумски креатинин), али је забрањено прекорачити дневну дозу од 5 мг / кг (одрасла особа) и 6 мг / кг ( дете).

Са третманом одржавања, доза се постепено смањује на најнижу ефикасну дозу.

Реуматоидни артритис.

Током првих 1,5 месеци терапије, потребно је применити 3 мг / кг дневно у 2 дозе. Ако ефекат лека није довољан (под условом да се добро подноси), можете постепено повећавати дозу до највише 5 мг / кг.

Лечење траје до 3 месеца. Уз подржавајући третман, део се бира појединачно, узимајући у обзир толеранцију лека.

Псоријаза.

Величина сервирања се одређује лично. За индукцију ремисије обично је потребно 2,5 мг / кг дневно у 2 дозе. Ако након 1 месеца лечења нема побољшања, дневни унос се постепено повећава (али не више од 5 мг / кг). Ако нема позитивних промена након 1,5 месеца терапије применом дневне дозе од 5 мг / кг (или ако одговарајућа доза не задовољава утврђене границе безбедности), она се прекида.

Дозе за одржавање се бирају лично (најнижи ефективни део) и не би требало да буду веће од 5 мг / кг дневно.

Атопијски дерматитис.

Избор дозе се врши лично. Прво, препоручује се употреба 2,5-5 мг / кг дневно (за 2 дозе). У одсуству позитивних промена када се користи почетна доза од 2,5 мг / кг, у периоду од 2 недеље, може се повећати до максималног нивоа (5 мг / кг). Ако је пацијентов случај изузетно тежак, може се постићи одговарајућа и брза контрола патологије употребом одмах порције од 5 мг / кг дневно. Након постизања потребног ефекта, део се постепено смањује, након чега се, ако је могуће, Циклорал мора отказати. Ако дође до рецидива, може се прописати други циклус.

Иако је курс третмана у трајању од 2 месеца довољан за чишћење епидермиса, утврђено је да се третман у трајању до 1 године толерише без компликација и показује добру ефикасност (у условима сталног праћења важних виталних знакова).

Користите Цицлорал током трудноће

Забрањено је преписивање Циклорала током трудноће (због недостатка клиничких података). За период терапије потребно је напустити ГВ.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба у случају озбиљне осетљивости на лекове.

Последице Цицлорал

Главни нежељени ефекти:

• поремећаји у урогениталном систему: понекад се јављају бубрежне дисфункције, код којих долази до повећања серумских нивоа урее и креатинина (у зависности од величине дозе и примећује се током првих недеља терапије). Продужена употреба може изазвати интерстицијалну фиброзу (за разликовање од промена повезаних са хроничним одбацивањем);
• оштећење јетре и гастроинтестиналног тракта: мучнина, бол у трбуху, анорексија, дијареја, панкреатитис и повраћање; може доћи до поремећаја функције јетре који се може лечити - повећање нивоа билирубина и трансаминазе (у зависности од величине дозе);
• проблеми са радом кардиоваскуларног система и крвног система (хемостаза и хематопоеза): крвни притисак често расте (посебно код људи након трансплантације срца). Повремено се примећују анемија и тромбопенија, која настаје услед отказивања бубрега и хемолитичког облика анемије микроангиопатског типа (ХУС);
• поремећаји сензорних органа и НС: могу се појавити парестезије, главобоље и напади. Повремено се развијају грчеви мишића и слабост, тремор и миопатија. Људи након трансплантације јетре развијају симптоме поремећаја вида, ослабљене моторичке активности и свести и енцефалопатију;
• метаболички поремећаји: аменореја и дисменореја која се може лечити; хиперурикемије и -калемије, као и хипомагнеземије. Повремено се примећује благо реверзибилно повећање вредности липида у серуму;
• знаци алергија: епидермални осип;
• други: умор, оток, хипертрихоза, хипертрофија гингиве и повећање телесне тежине. Могу се појавити лимфопролиферативне и малигне патологије (такође код особа са нефротским синдромом). Код псоријазе се могу јавити малигне неоплазме (нпр. Епидермалне).

Прекомерна доза

Знаци предозирања укључују бубрежну дисфункцију.

Изводе се симптоматске и неспецифичне радње (почните испирањем желуца). Поступци хемоперфузије и хемодијализе немају жељени ефекат.

Интеракције са другим лековима

Лек смањује брзину клиренса преднизолона.

Када се Цицлорал користи заједно са супстанцама калијума и диуретицима који штеде калијум, повећава се вероватноћа хиперкалемије.

Комбинација са аминогликозидима, триметопримом, НСАИЛ, као и ципрофлоксацином, амфотерицином Б и колхицином повећава ризик од нефротоксичности.

Комбинација са ловастатином (или колхицином) повећава вероватноћу развоја слабости и мијалгије.

Ниво лека у плазми повећавају доксициклин, одређени макролиди (међу њима јосамицин са еритромицином), кетоконазол, пропафенон, орална контрацепција, одређени ЦЦБ (ово укључује дилтиазем и верапамил са никардипином) и велике дозе метилпреднизолона.

Вредности лекова у плазми се смањују у комбинацији са фенитоином, барбитуратима, метамизолом На, рифампицином и карбамазепином. Сличан ефекат има триметоприм са сулфадимезином (у случају њихове интравенозне примене).

Услови складиштења

Циклорал се мора чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Немојте држати лек у фрижидеру. Индикатори температуре - не више од 25 ° Ц.

Рок трајања

Циклорал се може користити током 24 месеца од тренутка продаје терапијске супстанце.

Аналоги

Аналози лекова су Имуспорин, Целлсепт, Арава и Екуорал са Панимуном, а поред Мифортика и Лифемуна.