Деменција са леђима

Деменција са лечевима је хронични губитак когнитивних функција, карактерише се појавом интрацелуларних инцлусиона званих Леви тијела у цитоплазми кортикалних неурона. Болест карактерише прогресивно кршење сећања, говора, праксе, размишљања.

Посебне клиничке карактеристике деменције са Левиовим телима су флуктуације менталног статуса, прелазна стања конфузије, халуцинације (најчешће визуелне), повећана осетљивост на неуролептике. Деменција са телима Леви је чешћа код мушкараца него код жена. Прогресија болести може бити бржа него код Алцхајмерове болести.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиологија

Деменција са лечевима је трећа појава деменције. Почетак болести обично се посматра у доби преко 60 година.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Патогенеза

Патоморфолошки, деменција са Лејијевим телима карактерише присуство промена карактеристичних за Паркинсонова болест (БП) у комбинацији са променама у типу Алцхајмера или без њих. У деменцији са лечевима Леви тела су идентификована у кортикалним неуронима у комбинацији са сенилним плакама или без промена Алцхајмерове врсте. Термин "деменција са телима Леви" предложена је 1995. Године од стране Међународне радионице о овом питању. Раније је болест назначена као болест дифузних лешева тела, сенилна деменција са леђима тела, варијанта Алцхајмерове болести са телима Леви.

Кортикална Леви тела - главни патоморфолошки знак деменције са телима Леви - откривени су код 15-25% пацијената са деменцијом. Патоморфолошке студије показују да код пацијената са деменцијом са лечевима Леви, често је клинички погрешно дијагностиковати Алцхајмерову болест.

Диффусе Леви тела болести (БДТЛ) манифест деменције, психотичних поремећаја и екстрапиримидалне (паркинсонизам) симптоме. Комбинација деменције, одликује флуктуација (понекад драстично) зестини, психотична обољења са пролазним визуелним халуцинацијама (више од 90% пацијената), неизазвану антипаркинсоника агената и симптоме паркинсонизма који не одговарају дијагностичке критеријуме за Паркинсонове болести, треба да буде основа за сумња болест дифузне Леви тела. Болест је дифузне Левијева зрнца је чешћа него дијагноза.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Симптоми деменција са леђима

Иницијална когнитивна оштећења су слична онима код других врста деменције. Међутим, еспрапирамидалним симптоми разликују од оних које су својствене код Паркинсонове болести: деменције са Леви телима тремор не појављује у раним стадијумима болести, почетку имају аксијални ригидности и ход абнормалности, неуролошки дефицит лако могу симетрије.

Флуктуација когнитивних функција је релативно специфичан симптом деменције са леђима.

Периоди боравка пацијента у активном стању, објаснити понашање и оријентација може бити праћен периодима конфузије и недостатка одговора на питања, која обично траје данима и недељама, али опет заменио способности да направи контакт.

Пати од меморије, али је недостатак ИТС углавном због промена у нивоу свести и поремећаја пажње него стварне повреде мнемоничких процеса, сећања на недавне догађаје мање пате од узастопних меморијских бројева (способност да се понови 7 цифара напред и 5 - обрнутим редом) . Прекомерна поспаност је уобичајена. Визуелне просторне и визуелне конструктивне способности (тестови за пројектовање, цртеже, фотокопирање) трпе више од других когнитивних функција. Стога, деменција са леђима тела може бити тешко разликовати од делирија, а сви пацијенти који имају симптоме наведене симптоме треба испитати за делириум.

Визуелне халуцинације су честе и честе манифестације болести, за разлику од бенигних халуцинација код Паркинсонове болести. Аудиторне, олфакторне и тактилне халуцинације су мање типичне.

Код 50-65% пацијената постоји делириум, који је сложен, бизаран, који се разликује од Алцхајмерове болести, у којој често постоји једноставно блудење прогона. Типично, вегетативни поремећаји се развијају уз појаву необјашњивих синкопалних стања. Вегетативни поремећаји се могу појавити истовремено са појавом когнитивног дефицита или након појаве. Типична је преосјетљивост на антипсихотике.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Дијагностика деменција са леђима

Дијагноза се клинички утврђује, али је сензитивност и специфичност дијагностике мала. Дијагноза се сматра (вјерује) као вјероватна у присуству 2-3 знака - флуктуација пажње, визуелне халуцинације и паркинсонизам - и што је више могуће када се идентификује само један од њих. Докази који подржавају дијагнозу понављају се падови, синкопалним условима и повећаном осетљивошћу на антипсихотике. Преклапање симптома деменције са леђима Леви и Паркинсонове болести може отежати дијагнозу. У случају да је недостатак мотора који је својствен Паркинсоновој болести и који је непријатељски непријатнији од когнитивних поремећаја, обично је дијагнозирана Паркинсонова болест. Ако преовладавају рана когнитивна оштећења и промјена понашања, установљена је дијагностикација деменције са лечевима.

ЦТ и МР не открива карактеристичне промене, али у почетку корисно да успостави и друге узроке деменције. Позитрон емисиона томографија са флуоро-18-обележеног дезоксиг-лиукозои и једнофотонска емисиона ЦТ (СПЕЦТ) са ¹²³ И-ФП-ЦИТ (Нв-флуоропропил-2б-карбометокси-Зб- [4-јодофенил] -тропане) - цоцаине може флуороалкилним дериват бити корисно у идентификацији деменције са Леви телима, али није рутински метод истраживања. Коначна дијагноза захтева аутопсију мозга.

Клинички критеријуми за дијагнозу болести дифузних лејева тела (БДТЛ):

• Обавезна особина: прогресивно смањење когнитивних функција у облику деменције предњег субкортикалног типа
• Поред тога, најмање 2 од следећих 3 знака су потребне за вјероватну дијагнозу дифузне Левијеве болести и 1 симптом за могућу дијагнозу дифузне Левијеве болести:
  • флуктуације у озбиљности дефекта у когнитивним функцијама
  • пролазне визуелне халуцинације
  • моторни симптоми паркинсонизма (нису повезани са узимањем антипсихотика

Додатним дијагностичким критеријумима за болести дифузних тела, Леви укључује: повећану осетљивост на неуролептике, поновљене падове, синкопалне услове, халуцинације других модалитета.

Поуздана дијагноза болести дифузних тела Леови је могућа само са патоморфолошким испитивањем.

Сматра зрнца дијагноза дифузног болести Леви-евих вероватно у присуству симптома можданог удара, промена у можданом снимања или откривање било којих других можданих обољења или системских болести које би могле објаснити посматрани клиничку слику.

[33], [34], [35], [36], [37]

Диференцијална дијагноза

Симптоми који разликују деменцију из тела Леви из Алцхајмерове болести и Паркинсонове болести:

АПОЕ-64 је фактор ризика за деменцију са леђима. Међутим, у погледу преваленције генотипа АРОЕ-64, деменција са леђима леђа је посредна између Паркинсонове болести и Алцхајмерове болести. Ово може указивати на то да је деменција са леђима тела комбинација Алцхајмерове болести и Паркинсонове болести

Код пацијената са деменцијом са Леви телима (без пратећих патолошких промена Алзхеимер) старост деменције је нижа и болест чешће него у комбинацији са алтсгеимеровскими промена почиње са паркинсонизма, која се касније спаја деменције. Пацијенти са деменције са Леви телима лошије раде тестове праксу, али више успешно носи са тестовима за репродукцију сачувани материјал, а такође имају израженије осцилације будности ниво од пацијената са Алцхајмеровом болешћу. Визуелне халуцинације су чешћи код деменције са Леви телима него у Алцхајмерове болести, иако је осетљивост ове функције у диференцијалној дијагнози деменције са Леви телима и Алцхајмерове болести је веома низак. Деменција са Леви телима детектује гомованилнои нижи ниво киселине у цереброспиналној течности него код Алцхајмерове болести, која треба да одражава промене у метаболизму допамина код деменције са Леви телима. Деменција са Леви телима, као и Паркинсонове болести, постоји значајно смањење броја неурона у Субстантиа нигра која производи допамин.

Озбиљност деменције код Алцхајмерове болести и деменције са Леви телима је у корелацији са бројем Левијевих тела, смањењу Холин Ацетилтрансфераза делатности, број неурофибриларних чворова и неуритичким плакова. Али за разлику од Алцхајмерове болести, деменције са Леви телима није откривен комуникацију између озбиљности деменције и броја неурофибриларних чворова у неокортексу као и ниво активности антисинаптофизиновои одражава синаптичке густину. Деменција са Леви телима је ређе мировању подрхтавање, мање изражен асиметрија Паркинсонове симптома, али каже тежа крутост него код Паркинсонове болести.

Третман деменција са леђима

Деменција са телима Леви је прогресивна болест, прогноза је лоша за њега. Третман је углавном подртан. Ривастигмин у дози од 1,5 мг орално према индикацијама са повећањем титрације дозе, ако је потребно до 6 мг, може побољшати когнитивно оштећење. Други инхибитори холинестеразе такође могу бити од помоћи. Приближно једна половина пацијената реагује на терапију екстрапирамидалних симптома са антипаркинсонијским лековима, али у исто време оштећују се психијатријске манифестације болести. У случају да је неопходно користити антипаркинсонске лекове, преференцију треба давати левадопи.

Традиционални антипсихотици, чак и при веома ниским дозама, доводе до оштрог погоршања екстрапирамидалних симптома, и боље је напустити их.

Лечење паркинсонизма

Антипаркинсонијски лекови код пацијената са деменцијом са лечима Леви често узрокују психотичне поремећаје. Уколико паркинсонизам поремети живот пацијента, онда се препарати леводопе могу користити да би се исправио, али у просеку су мање ефикасни од Паркинсонове болести. Уопштено гледано, објављени подаци о ефикасности антипаркинсонијских лекова код деменције са леђима нису довољни. Да би се смањила ригидност, препоручује се и баклофен.

Лечење психотичних поремећаја

Фармакотерапија халуцинација и погрешних поремећаја код пацијената са деменцијом са лечевима Леви отежана је њиховом преосјетљивошћу на неуролептике. Код деменције са Леви телима, третман са типичним неуролептиком започиње са мањом дозом, а потом се повећава спорије него код других болести. Клозапин се може користити за лечење психотичних поремећаја, али када узимате овај лек, неопходно је редовно праћење клиничке анализе крви. Рисперидон је био корисно у једној отвореној студији, али није био ефикасан у другом. У једној студији оланзапин је смањио озбиљност психотичних поремећаја код пацијената са деменцијом са леђима тела, али је често узроковала конфузију и поспаност, као и повећане симптоме паркинсонизма. Подаци о употреби других натипсихотика, као што су куетиапин и ремоксиприд, зотепина, мианзерин и ондансетрон код пацијената са деменцијом са Леви телима у литератури још.

Лечење депресије

Око половине болесника са деменцијом са лечевима Леви развија депресију. Код деменције са леђима тела, то се дешава око пет пута чешће него код Алцхајмерове болести, али са истом фреквенцијом као и Паркинсонова болест. Депресија значајно оптерећује стање пацијента, повећава смртност, апелује на здравствене услуге, али, за разлику од многих других манифестација деменције са леђима, лечи се. Лечење депресије код пацијената са седиментима може такође побољшати когнитивну функцију и смањити апатију.

Фармакотерапија

Избор антидепресива заснива се углавном на профилу нежељених ефеката, јер нема доказа о предностима у ефикасности лека код пацијената са деменцијом са леђима и депресијом. Приликом избора антидепресива, важно је узети у обзир његову способност изазивања холинолитичког ефекта, интеракције са другим лијековима, узрока поспаности и вегетативних поремећаја.

Електро-конвулзивна терапија

Клиничка испитивања ефикасности електроконвулзивне терапије (ЕЦТ) у лечењу депресије код пацијената са деменцијом са леђима Леви нису спроведена. Ипак, показано је да ЕЦТ може смањити манифестације депресије и тежину моторичког дефекта код пацијената са Паркинсоновом болешћу. ЕЦТ се помиње као један и третман за депресију код пацијената са деменцијом и у Практичним смерницама за лечење деменције које је развила Америчка психијатријска асоцијација. Тако се ЕЦТ може користити за лечење депресије и код пацијената са деменцијом са леђима. Постављање електрода, параметре стимулације, фреквенцију процедура треба одабрати на начин који минимизира могуће штетне ефекте на когнитивне функције.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Цхолинергични лекови за деменцију са леђима

Ниво Холин Ацетилтрансфераза у неокортексу пацијената са деменцијом са Леви телима мања него код пацијената са Алцхајмеровом болешћу. Није изненађујуће да су инхибитори холинестеразе у деменције са Леви телима, у просеку су ефикаснији него у Алцхајмерове болести. Протеклих година глад, доубле-блинд, плацебо-контролисана клиничка испитивања инхибитора холинестеразе (ривастигмин, донепезил), су доказали своју способност да побољша пажњу и других когнитивних функција, као и смањити озбиљност понашања и психотичних поремећаја, посебно код пацијената са благом или умереном деменције.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64]

Потенцијални правци претраге дроге за деменцију са леђима тела

Од когнитивног дефект код деменције са Леви телима, очигледно, није само повезана са Леви телима, терапијске интервенције треба усмерена на другим патолошким процесима, посебно доводи до формирања амилоидних плакова или неурофибриларних чворова. У вези са појавом јединственим критеријумима за деменције са Леви телима, могуће је спровести клиничка испитивања средстава, која су развијени за лечење Алцхајмерове болести и Паркинсонаи потенцијално утичу на напредовање деменције са Леви телима. Обећавајући развој средстава у циљу исправљања неурохемијског неравнотеже, антиоксиданте, неуропротективне агенсе, агенсе који инхибирају производњу амилоида, фосфорилацију тау протеина, формирање неурофибриларних чворова, синтеза производа гена АПОЕ-е4, анти-инфламаторни агенси, агонисти глутаматергичких рецептора.