Дијагноза лековитих лезија јетре

Лековито оштећење јетре најчешће узрокују антибиотици, нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), кардиоваскуларни и неуро- и психотропни лекови, тј. У ствари, сви савремени лекови. Треба претпоставити да оштећење јетре може узроковати било који лек, и ако је потребно, обратите се произвођачима и организацијама одговорним за сигурност употребљених лекова.

Испитивање пацијента или његових рођака, неопходно је сазнати дозу, начин и трајање узимања лекова, примјењује их у прошлости.

Оштећење јетре се обично манифестује након 5 до 90 дана од почетка лечења. Позитивни ефекат отказивања лека је назначен у случајевима када постоји смањење активности трансаминаза за 50% у року од 8 дана након прекида његовог пријема. Поновљени унос дроге је неприхватљив. Међутим, поновљено оштећење јетре у случају случајног спровођења служи као доказ хепатотоксичности лека.

Искључити болести јетре друге етиологије: хепатитис (А, Б, Ц) и аутоимуна болести јетре, као и опструкција билијарног тракта.

У тешким случајевима биопсија јетре може помоћи у дијагнози. За лековите лезије јетре карактерише масна јетра, грануломи, инфекција жучних канала, зонска некроза, неспецифичне промене у хепатоцитима.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Некроза хепатоцита зона 3

Оштећење ћелија јетре ретко долази због самог лека; обично се назива његов токсични метаболит. Ензими који метаболизирају лекове, активирају хемијски стабилан облик лека, претварајући га у поларне метаболите. Ови метаболити - моћна средства за алкиловање, аритирање или ацетилацију - ковалентно се везују за молекуле јетре неопходне за виталну активност хепатоцита, а као резултат тога се развија некроза. После тога, продавнице детоксикационих интрацелуларних супстанци, нарочито глутатиона, почињу да се онеспособљавају. Поред тога, оксидативне реакције које укључују цитохром П450 производе метаболите са неупареним електроном - тзв. Слободним радикалима. Могу се ковалентно везати за протеине и незасићене масне киселине ћелијских мембрана и, узроковање пероксидације липида (ЛПО), доводе до њихове оштећења. Као резултат, прекомерна концентрација калцијума у цитосолу и супресија митохондријалне функције, хепатоцит умире. Некроза је најизраженија у зони 3, где се примећује највећа концентрација ензима који метаболизују лекове, а притисак кисеоника у крви синусоида је минималан. Масна јетра хепатоцита развијају, међутим, запаљенска реакција није јако изражена.

Тактика за оштећење јетре јетре

	Напомене
Сумња на било који медицински производ	Обратите се произвођачу и организацијама одговорним за сигурност употребљених лијекова
Медицинска историја	Сазнајте све узете дроге, дозе, трајање, пријем у прошлости
Престанак пријема	Брзо смањење нивоа трансаминазе
Поновите пријем	Обично је случајни унос дроге; намерни пријем је реткост
Искључивање других болести јетре	Хепатитис А, Б, Ц и аутоимуне; билијарна опструкција
Биопсија је пржена	Ако је потребно; карактеристична масна јетра, гранулома, зонални хепатитис, болести жучних канала

Некроза јетре зависи од дозе лека. Ово стање се може репродуковати у експериментима на животињама. Други органи су погођени, а оштећење бубрега је најважније. У благим случајевима примећује се блага пролазна жутица. Биохемијска истраживања откривају значајно повећање активности трансаминаза. Брзо растући ПВ. Са светлосном микроскопијом у јетри, јасно дефинисана зона некрозе 3, промене дифузних масти и лагана инфламаторна реакција. Повремено се детектује перифернална фиброза. Типичан примјер такве реакције је интоксикација парацетамолом.

Озбиљност некрозе зоне 3 може бити несразмјерна дозе узимања лијека. Механизам некрозе у таквим случајевима не може се објаснити директним цитотоксичним дејством лека; предлажу идиосинкразију према својим метаболитима. Халотан понекад узрокује спојене зоналне или масивне некрозе, као и инфламаторну реакцију. Производи смањеног метаболизма, који се јављају и са оксидацијом и са смањењем лека, могу имати високу реактивност. Без обзира на начин формирања, сви метаболити се могу везати за ћелијске макромолекуле и изазвати ЛПО и инактивацију ензима, који учествују у метаболизму лекова и не учествују у њему.