Дивигел

Дивигел - лек који се користи за отклањање поремећаја узрокованих менопаузом. Има снажан естрогени ефекат.

[1]

Индикације Дивигелиа

Користи се код извођења ХНЛ-а код жена са знаковима недостатка естрогена, које имају различите етиологије.

Поред тога, прописана је и за менопаузу, која се може развити услед природног старења тела и почетка менопаузе, или током менопаузе хируршког порекла (то укључује менопаузу услед оваријектомије и поред радијационе кастрације).

Међутим, Дивигел се користи за спречавање појаве остеопорозе током постменопаузалне фазе и као супстанца која помаже током трудноће и њен стабилан проток после ИВФ.

[2], [3],

Образац за издавање

Ослобађање лека врши се у облику трансдермалног гела који се налази у вишеслојним кесицама запремине 0,5 или 1 г. Унутар кутије - 28 кесица.

Фармакодинамика

Озбиљност дејства лека који се користи зависи од активности естрадиола. Лијек дјелује компензирајући недостатак женског полног хормона, као и стимулирајући активност завршетака естрогена унутар циљних станица.

Естрадиол је способан кроз дифузију да прође у циљну ћелију, затим се креће унутар ћелијског језгра и формира једињење са специфичним крајњим тачкама естрогена. Као резултат, ствара се Р-Л комплекс.

Естрогени завршеци се налазе у различитим ткивима, али већина њих се налази у женским гениталним органима: материци, млечним жлездама, јетри, јајницима са вагином, ХГС и костима.

Формирани комплекс Р-Л поседује следеће особине:

• интерагује са естроген-ефекторским компонентама генома, као и са специфичним протеином који се налази унутар ћелија;
• помаже да се стимулише везивање РНК (гласника), као и протеина;
• помаже ослобађање цитокина;
• помаже да се повећа активност фактора раста.

Као и остатак естрогена, естрадиол изазива феминизацију тела. На пример, елемент активног лека, 17-β-естрадиол, има следеће ефекте:

• стимулише развој женских гениталија, везивног ткива, где се налазе специфичне компоненте различитих органа женског гениталног система (строма), а са њом и канали за дојке;
• доприноси развоју пигментације у подручју гениталија и брадавица;
• стимулише формирање полних карактеристика секундарне природе женског типа;
• помаже у развоју и расту коштаних епифиза;
• ствара услове за благовремено одбацивање ендометријума материце;
• помаже у регулисању учесталости менструације;
• инхибира производњу мајчиног млека као и ресорпцију костију;
• поседује прокоагулантну активност;
• повећава стопу опоравка адекватног броја леукоцита у условима који су проузроковани оштећењем зрачења и манифестују се у облику супресије хематопоетских процеса унутар коштане сржи.

Са повећаним естрадиолом развија се хиперплазија ендометрија. Поред тога, стимулише се производња одређених транспортних протеина (глобулин који синтетише тироксин који циркулише унутар крви, трансферин, као и глобулини који синтетишу кортикостероиди и андрогени). Такође се стимулише производња фибриногена.

Повећање вредности естрадиола праћено је следећим ефектима:

• крвна слика тироксина, гвожђа са бакром итд.
• продукција у ткивима јетре фактора одговорних за згрушавање крви и зависност од витамина К;
• смањује се број антитромбина 3 који се налази у систему коагулације крви, који је специфичан протеин;
• спречава се деградација унутрашњих адреналинских и норадреналинских катехоламина (овај ефекат се развија када се естрадиол такмичи за активни крај ензима ЦОМТ).

Друга важна својства естрадиола су:

• превенција атеросклерозе;
• промовисање повећања ХДЛ вредности крви;
• снижавање нивоа ЛДЛ у крви;
• смањење крвних параметара холестерола уз истовремено повећање вредности триглицерида.

Лек промени карактеристике осетљивости завршетака у односу на прогестерон, својства симпатичке регулације тонуса глатких мишића, а истовремено стимулише транспорт течног дела плазме у ткиво и процесе компензаторне ретенције натријумових јона са течношћу.

[4], [5], [6]

Фармакокинетика

После оралне употребе, значајна количина естрадиола, чак и пре уласка у крвоток, пролази кроз метаболичке процесе унутар цревне микрофлоре (цревни зидови заједно са луменом) и јетру. Под утицајем овог ефекта долази до нефизиолошког повећања параметара плазме естрона. Продужена терапија доводи до акумулације естрона заједно са естрон сулфатом.

Информације о последицама акумулације метаболичких продуката естрадиола током дужег периода нису довољне. Само је откривено да се као резултат употребе естрогена повећава везивање протеина (на пример, ренин). Овај фактор узрокује значајно повећање вриједности крвног притиска.

Дивигел има алкохолну базу. Након третмана са лековима епидермиса, алкохол се брзо испарава, а естрадиол, који је активна компонента лекова, пролази кроз кожу, продирући у циркулациони систем.

При обради епидермиса гелом чија је површина приближно једнака величини од 1-2 длана (око 200-400 цм ² ), волумен апсорбованог естрадиола се не мијења. Вредности апсорпције се смањују у случају повећања величине третиране површине.

Мали део естрадиола остаје унутар поткожног слоја, од којег се касније постепено ослобађа у крвоток. Због трансдермалне примене, почетна фаза измене јетре се не развија, због чега промена нивоа естрогена у плазми није критична.

Метаболички процеси 17-β-естрадиола су слични метаболизму природно произведених естрогена. Након преласка у крвоток, компонента је скоро потпуно синтетисана са преносним протеином. Ниво биорасположивости орално узетог естрадиола је скоро 100%.

Излучивање продуката биолошке разградње естрадиола углавном се врши кроз бубреге под кринком глукуронида са сулфатима. Мала количина естрона заједно са естрадиолом и естриолом бележи се унутар урина.

При извођењу медицинских поступака са применом Дивигела, однос вредности естрадиола / естрона се креће од 0.4-0.7. Ниво биодоступности лекова је приближно 82%.

Након третмана епидермиса гелом у порцији од 1 мг 17-β-естрадиола (1 г супстанце гела), вредност Цмак у плазми је 157 пмол / л. Просечан ниво у плазми за дозирну линију је 112 пмом / Л. Вредности слободне средње плазме су 82нд пмол / л.

Нема накупљања лекова.

[7], [8], [9]

Дозирање и администрација

Дивигел лијекови се могу користити у цикличном и дуготрајном лијечењу.

У почетку се обично употребљава 1 мг естрадиола дневно (износи 1 г гела), али понекад доза може варирати у зависности од озбиљности манифестације болести.

На крају 2-3 циклуса третмана применом лека, почетни део се може подесити узимајући у обзир промене у клиничкој слици поједине жене.

Најприкладнија доза се бира појединачно; обично износи 0,5-1,5 мг супстанце дневно.

Лекар који је присутан мора изабрати дан циклуса на који ће почети да користи лек.

Особе са интактним типом материце током терапије Дивигелом морају прописати прогестагенске супстанце. Потребно их је користити 10-12 дана по циклусу.

На крају циклуса коришћења гестогена, жена треба да прође период менструације. Када пацијент има дуготрајно или изванредно крварење из материце, потребно је одредити узрок њиховог настанка.

Потребно је узети у обзир да се у менопаузи трајање једног циклуса менструације може продужити до 3 мјесеца.

Гел за лекове мора бити нанесен на епидерму у подручју доњег дела предњег абдоминалног зида, рамена са подлактицама, доњег дела леђа или наизменично обрађивати задњицу 1 пута дневно (препоручује се у исто време). Потребно је измјењивати дневне локације за обраду.

Најбоље се сматра да је подручје које је слично по величини подручју од 1-2 длана. Нанесени гел мора да се осуши (то захтева максимално 2-3 минута). Забрањено је испирати или опрати подручје третмана гелом наредних сат времена.

У случајевима када је жена заборавила да спроведе лечење леком, неопходно је да се процедура спроведе одмах након што је запамћена (период када се гел може применити је максимално 12 сати од употребе лека по распореду). У ситуацији када је пролазна секција трајала више од 12 сати, обрада се одлаже до наредног заказаног поступка.

Са повременом употребом лекова (са честим прескакањем делова), може доћи до менструалног крварења из материце, које има пробојни карактер.

[13]

Користите Дивигелиа током трудноће

Не можете додијелити Дивигел тијеком дојења или трудноће.

Када дође до трудноће током терапије, потребно је одмах прекинути употребу гела. Међутим, коначна пресуда о потреби даље употребе дрога након успостављања трудноће мора да учини лекара.

Епидемиолошки тестови су показали да се уз повремену употребу естрогена у раној фази трудноће не развија фетотоксични или тератогени ефекат.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости према естрадиолу или другим помоћним елементима садржаним у саставу лека;
• сумња, утврђен или постојећи рак дојке;
• присутни у историји, сумњиви или већ успостављени малигни тумори овисни о естрогену унутар материце, јајника или ендометријума;
• присуство бенигних тумора, који се налазе унутар репродуктивног система или млечних жлезда (на пример, фиброиди материце), код жена млађих од 60 година;
• крварење из материце, које има непознату етиологију, али и предиспозицију за њихов изглед;
• хиперпластични ендометријски процеси;
• неоплазме у хипофизи;
• дифузне лезије везивног ткива;
• присуство патологија упалних гениталија код жена (на пример, ендометритис или салпинго-оопхоритис);
• стадиј климактерија у коме се повећава стопа естрогена;
• тромбоемболијске лезије вена, које су спонтане (то укључује патологије које су у историји);
• болести код којих постоји тромбоза у подручју дубоких вена (у овој листи и болести присутне у историји);
• тромбофлебитис (акутни или присутни у историји);
• конгениталне болести, у којима су повећани нивои билирубина у крви (то укључује уставну хипербилирубинемију, ензимопатски облик жутице или Ротор синдром);
• присуство хепатичних неоплазми (међу њима, карцином јетре или хемангиома);
• болести у којима се поремећај циркулације развија унутар мозга (на примјер, хеморагијски или исхемијски облик можданог удара);
• анемија српастих ћелија;
• болести повезане са метаболизмом масти;
• дијабетес мелитус (такође са компликацијама у облику ангиопатије или ретинопатије);
• интрахепатична холестаза или наглашена фаза холестатског свраба (међу њима и појачана претходна трудноћа или употреба стероида);
• болести повезане са средњим ушима, које настају услед патолошког раста костију унутар њега (и погоршање овог поремећаја током трудноће).

Изузетно пажљиво гел мора бити примењен у следећим ситуацијама:

• са БА, нападаји епилепсије или напада мигрене;
• са сталним повећањем вредности крвног притиска;
• у случају инсуфицијенције повезане са функцијом јетре, срца или бубрега;
• са едемским синдромом или исхемичном болешћу срца;
• са хематопорфиријом;
• са мастопатијом.

[10], [11], [12]

Последице Дивигелиа

Понекад лек доводи до појаве одвојених бочних знакова:

• проблеми везани за рад ПНС и централног нервног система: напади мигрене, главобоље и вртоглавице, као и кореја и депресија;
• поремећаји који утичу на функцију кардиоваскуларног система: тромбофлебитис и повећање вредности крвног притиска;
• поремећаји пробаве: повраћање, грчеви у желуцу, надутост и мучнина, и поред тог бола у епигастричној зони;
• лезије репродуктивних органа: вагинално крварење, неправилног облика (метроагија), оскудни вагинални исцједак, повећање величине леиомиома утеруса, као и значајан раст ендометрија (обично се јавља када се лијек не комбинира с прогестером). Поред тога, може се развити карцином матернице (често код пацијената са материцом интактног типа и менопаузе), промене повезане са либидом и Стеин-Левентхал синдромом (у случају дуже употребе лекова);
• знаци повезани са ендокриним системом: повећани стрес, набрекнуће или повећање величине млечних жлезда, смањење нивоа толеранције на угљене хидрате и појављивање додатних килограма;
• поремећаји повезани са системом гастроинтестиналних болести и јетре: холелитијаза, интрахепатична холестаза или епизоде хематопорфија;
• неравнотежа у ЕБВ: задржавање течности и калцијума са натријумом, што може изазвати натеченост током дуже употребе гела;
• локалне алергијске манифестације: осип, контактни облик дерматитиса, хиперемија епидермиса и јака иритација;
• други симптоми: поремећаји вида који се манифестују у виду промене његове закривљености, и поред ове мелазме, формирање клоазма и дрозда.

Прекомерна доза

Ако се стандардна доза лека прекорачи, могу се јавити следеће патолошке манифестације: надутост, осетљивост млечних жлезда, отицање карличног подручја, повраћање, осећај јаке раздражљивости или анксиозности, као и метроагија или мучнина.

Ако се појави било који од ових симптома, неопходне су симптоматске интервенције. Често, негативни симптоми нестају након смањења дозе или повлачења лијека.

[14]

Интеракције са другим лековима

Комбинација естрадиола са неким лековима доводи до развоја следећих ефеката лека:

• повећана активност супстанци које смањују липиде;
• смањење медицинских ефеката лекова који садрже мушке сполне хормоне;
• смањење терапеутских својстава антидијабетичких лекова;
• слабљење ефеката лекова диуретичких лекова;
• смањење медицинске активности антихипертензивних лекова;
• смањење ефеката антикоагуланса.

Метаболизам естрадиола се убрзава у комбинацији са анксиолитицима, барбитуратима, анестетичким лековима, опиоидима, неким антиконвулзантима (на пример, фенитоином или карбамазепином), као и са индукторима ензима јетрених микросома и лекова, чији је активни елемент биљка кантариона.

Снижавање вредности естрадиола у крви се јавља у комбинацији са фенилбутазоном, као и са неким антибиотицима (као што су ампицилин, рифампицин, невирапин, итд.). Таква реакција је узрокована промјенама интестиналне микрофлоре.

Могуће је повећати ефекат естрадиола користећи га заједно са лековима за штитну жлезду и лековима за фолну киселину.

[15], [16]

Услови складиштења

Дивигел се мора чувати на мјестима затвореним од продора мале дјеце. Температурне вредности - максимално 25 ° С.

Рок трајања

Дивигел се може пријавити у року од 36 мјесеци од тренутка производње терапеутског производа.

Ревиевс

Дивигел добија добре критике од медицинских стручњака. Лек стабилизује правилност менструације, елиминише поремећаје спавања и друге манифестације које се јављају након почетка менопаузе, а истовремено спречава појаву остеопорозе и склерозе.

Међу предностима лека, лекари истичу и чињеницу да не доводи до повећања крвног притиска, који се разликује од оралног садржаја естрадиола.

Употреба гела са ИВФ помаже да се стабилизује ток трудноће, а додатно подржава оптималну хормонску равнотежу у телу.

Коментари жена које су користиле Дивигел показују да, иако лек има високу терапеутску ефикасност, такође често доводи до појаве негативних симптома (обично надутости и мучнине).

Неки пацијенти који су користили гел у фази планирања зачећа, кажу да супстанца инхибира овулацију, али након укидања лекова, трудноћа се обично јавља прилично брзо.