Длакава леукоплакија усне шупљине и језика

Длакава леукоплакија ни на који начин није повезана са растом косе на површини коже, већ је болест слузокоже код које су патолошка подручја прекривена филиформним белим вилицама, приметна тек након хистолошког прегледа. Длакава орална леукоплакија, први пут описана 1984. Године, је болест слузнице која је повезана са инфекцијом вирусом Епстеин-Барр и налази се искључиво код људи са имуносупресијом. Визуелно личи на плочу која се налази симетрично.

Епидемиологија

Болест је први пут откривена и описана 1984. Године у Америци код пацијента инфицираног АИДС-ом. Научници су пронашли везу између две патологије. Од четвртине до половине случајева, код заражених ХИВ-ом откривена је длакава леукоплакија.

Укупна стопа преваленције оралне леукоплакије у 2003. Години кретала се од 1,7 до 2,7% код опште популације. [1]

Длакава леукоплакија је чешћа код хомосексуалних мушкараца са ХИВ инфекцијом (38%) него код хетеросексуалних мушкараца са ХИВ инфекцијом (17%). [2]  У унакрсном пресеку у Бразилу објављени су подаци прикупљени клиничким прегледима, интервјуима и медицинским картонима одраслих пацијената лечених на клиници за ХИВ / АИДС у Универзитетској болници Федералног универзитета у Рио Гранде. Проматрано је тристо људи (од априла 2006. До јануара 2007.). Од ових пацијената 51% су били мушкарци, а просечна старост је била 40 година. Најчешћа је била кандидијаза (59,1%), а пратила је длакава леукоплакија (19,5%). 

Узроци длакава леукоплакија

Ова патологија је један од облика леукоплакије - дистрофична промена епитела мукозе, изражена кератинизацијом. Јавља се код 50% пацијената са нетретираном ХИВ инфекцијом, посебно код оних чији је број ЦД4 мањи од 0,3 × 10 ⁹  / Л. [3]Ова патологија има јасну предиктивну вредност за каснији развој АИДС-а и класификована је као клинички маркер ХИВ инфекције у Центру за контролу и превенцију болести категорије Б. [4]Длакава леукоплакија усне шупљине налази се и код људи са леукемијом и трансплантацијом органа и коштане сржи, као и код пацијената. Примање системских стероида. 

Фактори ризика

Поред ХИВ инфекције, АИДС-а, имунодефицијенције друге етиологије, фактори ризика укључују свакодневно пушење великог броја цигарета, промискуитетне хомосексуалне везе. Међу пацијентима је било људи са улцерозним колитисом, другим болестима гастроинтестиналног тракта, Бехцетов синдром, који погађају слузницу усне шупљине, гениталија, очију. Важна је и наследна предиспозиција, дијабетес доприноси патологији, механичким повредама (протеза, испуна и сл. У устима).

Патогенеза

Патогенеза длакаве леукоплакије усне шупљине је сложена и укључује интеракцију одрживе репликације вируса Епстеин-Барр и вируленције, системску имуносупресију и супресију локалног имунитета домаћина. [5]Вирус прво утиче на базне ћелије епитела у грлу, тамо прелази у репликативну фазу, ослобађа се и живи у слини особе целог живота. Такође продире у Б ћелије, где латентно стање може остати неодређено док се не појаве околности повољне за његову репродукцију и најчешће је имунолошка дисфункција.

Симптоми длакава леукоплакија

Длакава леукоплакија може се дуго асимптоматски развијати. Први знакови изражавају се у појави белог премаза на бочним површинама језика, у његовим горњим и доњим деловима, ређе на унутрашњој страни образа, на десни, меким непцима. Углавном су симетричне природе, могу неко време да нестану, а затим да се појаве. [6]Понекад се на језику формирају пукотине, јавља се блага бол, перверзија осетљивости, промена укуса. [7]

Постепено, лезија се стапа са бјелкастим пругама, наизменично са здравим трновима. Споља изгледа као даска за прање веша. Длакава леукоплакија уста и језика полако напредује, појединачни набори формирају плакове на слузници величине до 3 мм, границе су нејасне и не могу се одстранити стругањем.

Поред горе описане локализације, патологија се јавља много ређе код жена на вулви, клиторису, грлићу материце, код мушкараца - на глави пениса, што олакшавају механички, хемијски фактори (који се налазе код мушкараца старијих од 30 година).

Длакаву леукоплакију са ХИВ-ом прате губитак тежине, прекомерно знојење ноћу, пролив без узрока и фебрилни нападаји.

Фазе

Длакава леукоплакија је дугорочни хронични дистрофични процес слузокоже који пролази кроз неколико стадија:

• пролиферација, пролиферација ћелија;
• кератинизација сквамозног епитела;
• ћелијска склероза (патолошка регенерација, замена везивним ткивом).

Обрасци

Постоји неколико врста леукоплакије:

• равна - изгледа као благо груб филм који се не може уклонити лопатицом, назубљеним обрисима;
• веррукозни - је високо подигнута плоча пречника 2-3 мм белкасте боје;
• ерозивна - појављује се у жариштима прве две леукоплакије у облику ерозије, понекад пукотина;
• леукоплакија пушача или Таппеинер - формира се у подручјима тврдог и меког непца, постају потпуно кератинизирана сиво-белом бојом са испрекиданим црвенкастим тачкама - устима канала пљувачних жлезда;
• кандидијаза - придружује се хронична кандидна инфекција;
• длакава леукоплакија - инфекција вирусом Епстеин-Барра.

Компликације и посљедице

Непријатне последице и компликације длакаве леукоплакије укључују промену укуса, упалу оралне слузнице услед инфекције гљивицама Цандида (цандида стоматитис) и нелагодност у устима: трнце, пецкање.

Дијагностика длакава леукоплакија

Дијагноза болести поставља се на основу клиничке слике и лабораторијских испитивања. Извршава се хистологија, која открива „мутне“ захваћене области у горњем епителном слоју. Површна инфекција (кандидијаза), кератинизација слузнице, задебљање и повећање бодљикавих и зрнастих слојева епитела, и запаљења могу бити присутни у брису.

Епстеин-Барр вирус откривен је у биопсији слузнице. Такође се користи ХИВ тест, одређује се број Т-помоћних Т ћелија (код леукоплакије је испод нормалног). ЕБВ се може открити више метода, попут полимеразне ланчане реакције (ПЦР), имунохистохемије, електронске микроскопије и ин ситу хибридизације (ИСХ), а последњи се сматра златним стандардом за дијагнозу. [8]

Додатне методе укључују инструментални преглед фотодиагноскопом (ултраљубичасто зрачење и посматрање луминесценције ткива), електронски микроскопски (усмеравање протока електрона, проучавање структуре ткива на субцелијском и микромолекуларном нивоу), као и употребу оптичке кохеренцијске томографије.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза укључује оралну кандидијазу, лицхен планус, оралну интраепителну неоплазију узроковану хуманим папилома вирусом и плочасти ћелијски карцином усне шупљине. У већини случајева орална длакава леукоплакија може се дијагностицирати клинички и не захтева потврдну биопсију.

Третман длакава леукоплакија

Длакава леукоплакија најчешће не захтева посебан третман и често пролази са ХААРТ-ом ако је повезана са ХИВ инфекцијом. [9]Терапија лековима је првенствено усмерена на сузбијање вируса Епстеин-Барр. Такође су представљени посебни нутритивни захтеви: зачињена, топла, слана, кисела храна искључена је из исхране.

Посебно ће се водити рачуна о слузници уста, наиме испирање антисептицима. За побољшање трофизма ткива користе се локални лекови, а потребна су и општа средства за јачање, биостимуланси, а по потреби и аналгетици.

Терапија за длакаву леукоплакију осмишљена је ради враћања комфору пацијента, враћања нормалног изгледа језика и спречавања других болести усне шупљине. [10]Предложени третмани укључују хирургију, системску антивирусну терапију и локално лечење. 

Лекови

Гентианска љубичица је трифенилметанска боја коју је синтетизовао Цхарлес Лоутх 1861. Године под именом Виолет де Парис. Цхурцхман је 1912. Године показао бактериостатски ефекат кристалне љубичице на грам-позитивне микроорганизме ин витро и на животињским моделима, као и антимикотичко дејство овог средства против неколико врста Цандиде. [11]Од тада, неколико студија је проценило антибактеријске и антигљивичне ефекте.

Антивирусна својства енцијана љубичице истражена су на основу чињенице да вирусни ЕБВ производи индуцирају стварање реактивног кисеоника, а љубичаста љубичица снажан је инхибитор реактивних врста кисеоника. [12]С обзиром на то да је кристална љубичица добро подношена, хумано одобрена и јефтина, Бхандаркар и остали су  [13] спровели студију користећи ензијску љубичицу (2%) као тематски третман за длакаву леукоплакију код једног ХИВ-инфицираног човека. Гентијанска љубичица нанета је топично на лезију три пута у току једног месеца. Потпуна регресија болести примећена је после једномесечног посматрања, а рецидив није примећен годину дана након лечења.

Подопхиллинум је суви, алкохолни екстракт ризома и коријена Подопхиллум пелтатум. То је супстанца растворљива у мастима која продире кроз ћелијске мембране и инхибира репликацију ћелија; ова супстанца се обично користи као локално хемотерапијско средство. [14]Је јефтин, једноставан за употребу и ефикасан током дугог временског периода. 

Резултати употребе 25% -тног алкохолног раствора подофилина као локалне терапије за волостат леукоплакију су значајни, посебно у првој недељи након примене. У низу случајева, девет пацијената је примило 25% подофилинске соли у тинктури бензоинског једињења. Резултати су показали потпуну регресију свих лезија: пет пацијената у току једне недеље и четири након друге апликације у недељи. Ова четири пацијента су имала опсежније лезије. У другом истраживању, шест мушкараца са длакавом леукоплакијом лечено је 25% подофилинумом једном дневно, а зарастање свих лезија потврђено је после три до пет дана. [15]Говди ет ал. Процијенили су десет болесника заражених ХИВ-ом са длакавом леукоплакијом на језику и лијечили су једну страну једним локалном примјеном 25% -тног раствора подопхиллум смоле. Друга страна је коришћена као контрола. Пацијенти су вредновани другог, седмог и тридесет дана студије. Описали су малу промену укуса, пецкање и бол са кратким трајањем. Дошло је до регресије лезија, посебно другог дана након наношења.

Доза која се обично користи у локалној терапији волостата леукоплакије кретала се у распону од 10 до 20 мг подофилина.

Као антивирусна терапија користе се лекови као што су ацикловир, валацикловир, фамцикловир. После прекида системских антивирусних лекова, као што су десцикловир, валацикловир, ацикловир и ганцикловир, често су примећени рецидиви длакавих леукоплакија. [16]

Ацикловир је хемотерапијско антивирусно средство које је врло делотворно против вируса херпес симплекса типа И и ИИ, вируса ЕБВ, вирицелла зостер вируса и цитомегаловируса. Једино истраживање које је користило крему ацикловир за топикално лечење спровели су Фицарра ет ал. [17]Аутори су приметили длакаву леукоплакију код 23 од 120 ХИВ позитивних пацијената (19%) и открили су потпуно решење болести код два пацијента и делимичну регресију код једног пацијента после топикалне примене ацикловир креме. 

Ацикловир - таблете, препоручена дневна доза од 800 мг (200 мг у једној таблети), подељена у 5 доза. Дјеца млађа од 2 године нису прописана опрезом, труднице и дојеће жене опрезно, с обзиром на омјер користи и ризика. Нежељени ефекти се манифестују у мучнини, дијареји, умору, сврабу, осипу, главобољи, вртоглавицама. Може се развити анемија, жутица и хепатитис. Лек је контраиндициран за алергије на компоненте, болесницима са бубрежном и јетреном инсуфицијенцијом, старијим особама треба смањити дозу.

Ако се болест настави на позадини ХИВ инфекције, користе се инхибитори реверзне транскриптазе: зидовудин, диданозин.

За инфекцију кандидијазом бори се антимикотицима: флуконазол, кетоконазол.

Флуконазол - капсуле, првог дана лечења узимати 200-400 мг, у следећих 100-200 мг током 1-3 недеље пре почетка ремисије. За децу у овом облику лек се може користити када могу прогутати капсулу, обично након 5 година. Почетна дневна доза за њих је 6 мг / кг, а подржавајућа - 3 мг / кг.

Могући нежељени ефекти су поспаност, несаница, анемија, пролив, мучнина, главобоља, сува уста, повећани ниво билирубина, трансаминазе. Постоје контраиндикације у вези са лечењем одређеним лековима (терфенадин, цисаприд, астемизол, итд.).

У лечењу длакаве леукоплакије такође се користе локални кератолитики, препарати ретиноичне киселине.

Витамини

Витаминска терапија је погодна у лечењу леукоплакије. Доделите уљним растворима токоферол ацетата, ретинола. Пре гутања, неко време их задржавају у устима.

Ретиноиди су декератинизирајућа средства одговорна за модулацију Лангерхансових ћелија у длакавој леукоплакији. Топикална примена 0,1% витамина А два пута дневно изведена је у дванаест случајева болести, а регресија лезија примећена је после 10 дана. [18]Свакодневна употреба раствора третиноина (Ретин-А) током 15-20 дана изведена је код 22 пацијента, а 37 пацијената није примљено на лечење. Зацељивање лезија примећено је код 69% лечених, а спонтана регресија у 10,8% нелечених пацијената. [19]Ретин-А је скуп лек и изазива пецкање после дуже употребе. [20]

Користе се витамини Ц, групе Б, укључујући рибофлавин, као и други који јачају имуни систем.

Физиотерапеутски третман

Протокол за лечење длакаве леукоплакије има место за физиотерапеутске методе. То су дијатермокоагулација и кродеодеструкција - поступци који се користе за уклањање подручја хиперкератозе.

Алтернативно лечење

Од алтернативних метода можете да нанесете средство за испирање уста са децокцијама лековитог биља које имају антисептичко дејство: цветови камилице, цвет липе, жалфије.

Хируршко лечење

Ексцизија је хируршка метода која се користи за длакаву леукоплакију. Најмодернија је ласерска аблација, помоћу ласерског снопа за уклањање материје са површине слузокоже она једноставно испарава. Други начин - криотерапија није широко распрострањена.

После хируршке ексцизије длакаве леукоплакије током три месеца, није примећен релапс. Међутим, код већине пацијената нови жаришта болести су се појавила након три месеца посматрања. [21]

С обзиром на то и упоређујући операцију са системском терапијом, пацијентима треба препоручити локално лечење, јер не изазива системске нежељене ефекте, мање инвазивне и ефикасне током дужег временског периода. [22]

Превенција

Проактивне мере за спречавање болести не постоје.

Прогноза

У половини случајева болести након лечења долази до стабилизације. Исти део је склон компликацијама (појава нових жаришта). Епстеин-Барр вирус не нестаје, терапија само потискује његову продуктивну репликацију.

Иако длакава леукоплакија сама по себи не доводи до смрти, њена манифестација на позадини имунодефицијенције је веома алармантан сигнал, који указује на неповољну прогнозу за очекивани животни век (обично 1,5-2 године).