Ефекти рамиприла код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хипертензијом

Дијабетес мелитус (ДМ) је једна од најчешћих болести у савременом свету, у својој структури доминира дијабетес мелитус типа 2, број пацијената је око 250 милиона људи. Артеријска хипертензија (АХ) се јавља код приближно 80% пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2. Коморбидност ове две међусобно повезане болести значајно повећава инциденцу превремене инвалидности и смртност пацијената од кардиоваскуларних компликација. Према томе, корекција крвног притиска (БП) је приоритетни задатак у лечењу пацијената са дијабетесом меллитусом. Међу модерним антихипертензивним лековима, можда најпроученији класи лекова су ензим који претвара ангиотензин (АЦЕ инхибитори).

Заиста, тренутно водећу улогу у патогенези хипертензије код болесника са дијабетесом типа 2 доделити активацијски симпатички-надбубрежне и ренин-ангиотензин система (РАС). Најважнија је ефектор хормон ангиотензинских ПАЦ, која има снажно вазоконстриктора ефекат повећава ресорпцију натријума и воде, и надбубрежне симпатикуса активност и регулише не само функционалност, већ и структуралне промене у инфаркта и васкуларних ткива.

Фармаколошка дејство АЦЕ је способност да инхибирају активност ангиотензина И-конвертујућег ензима (или кининази ИИ) и на тај начин утичу на функционалну активност РАС и каликреина-кинин система. Инхибицију активности ензима ангиотензин И-цонвертинг, АЦЕ инхибитори смањују формирање ангиотензина ИИ и, као резултат, угрозити основне кардиоваскуларне ефекте ОЈР укључујући артеријске вазоконстрикције и алдостерона сецретион.

Једна АЦЕ инхибитор рамиприл (полаприл, «Полпхарма Пхармацеутицал Воркс СА»; «Ацтавис хф»; «Ацтавис Лтд.», Поланд / Исланд / Малта), која за разлику од друге препарате из ове групе значајно смањује инциденцу инфаркта миокарда, можданог удара и кардиоваскуларне -сосудистои деатх код пацијената са повећаним кардиоваскуларним ризиком због кардиоваскуларних болести (болест коронарних артерија, претходног шлога или периферне васкуларне болести) или дијабетес, који имају најмање један додатни фактор ризика (микроалбуминурија, артеријски хи ертенсиа, повећан укупни холестерол, низак ниво липопротеина високе густине, пушење); смањује укупни морталитет и потребу за процедурама реваскуларизације, успорава почетак и прогресију хроничне срчане инсуфицијенције. Као код пацијената са дијабетесом, а без ње, рамиприл значајно смањује расположиви микроалбуминуријуи ризик од нефропатије.

Циљ студије био је проучавање клиничких, хемодинамских и биохемијских ефеката рамиприна од 12 недјеља код пацијената са дијабетесом типа 2 и артеријском хипертензијом.

Студија је обухватила 40 болесника (25 жена и 15 мушкараца) - главну групу - старост од 50 година са хипертензијом и дијабетеса типа 2. Критеријуми искључивања инцлудед озбиљну неконтролисаном хипертензијом (крвни притисак> 200/110 мм Хг. В.), Севере болести јетре, акутни цереброваскуларни несрећа или акутни инфаркт миокарда у последњих 6 месеци, нестабилна ангина, конгестивна срчана инсуфицијенција, присуство терминала фаза микроваскуларне компликације дијабетес мелитус.

Сви пацијенти са артеријском хипертензијом и дијабетесом типа 2 за терапију примали су рамиприл. Терапија је трајала 12 недеља. Иницијална доза рамиприла била је 2,5 мг. Титрација дозе лијекова наступила је сваке 2 недеље у складу са стандардном шемом. Контролну групу чинило је 25 практично здравих особа. Дијагноза АХ и дијабетес мелитус је потврђена у складу са тренутним критеријумима.

Испитивање индекса спроведено је прије и након лијечења.

Проучавање структуралне и функционалне статуса метода миокарда ехокардиографија и доплер ехокардиографија је изведена на апарату «Ултима Про 30" (Холланд) у М-модал и дводимензионалне режиме, стандардне ехокардиографских позиције. Димензије дебљина зида и леве коморе шупљине (ЛВ) су одређиване из парастерналног осе поситион ЛВ М-моду на ултразвучном сноп паралелно кратком осу леве коморе. Одређивани су следећи параметри: ејекционе фракције (ЕФ,%), крајње-дијастолног и ендсистолног Димензије (КДР и ДАЦ) ЛВ цм, енд-дијастолни и обим ендсистолног (ЕДВ анд ЦСР) ЛВ. Маса миокарда ЛВ израчуната је према формули:

МЛЛЖ = 1,04 [(МЖП + ЗЗЖЖ + КРР) 3 - (КРР) 3] - 13,6,

Где је 1.04 густина миокарда (у г / цм2), а 13.6 је фактор корекције по граму.

Сви пацијенти су подвргнути 24-часовном БП мониторингу ("Медитецх", "ЦардиоТенс"). У зависности од величине дневног индекса следећих група пацијената: «диппер» - 10-22%, «не-Медвед» - <10%, «у-диппер» -> 22%, «ноћи пеакер» - негативну вредност дневног индекса . Горње границе норме променљивости дневног и ноћног систолног крвног притиска биле су 15,7 и 15,0 мм Хг. Чл. Дијастолни - 13,1 и 12,7 мм Хг. Чл.

Одређивање гликозилираног хемоглобина (ХбАлц) у крви извршена фотометријски реакцијом са тиобарбитурном киселином користећи комерцијални тест систем компаније "Реагенс" (Украјина) у складу са приложеним упутствима.

Ниво глукозе одређен је методом оксидације глукозе у капиларној крви узетој на празном стомаку. Нормално је сматрано нивоом глукозе од 3,3-5,5 ммол / л.

Ниво серумског инсулина је утврђен ензимским имуноассаиом помоћу ЕЛИСА комплета (САД). Очекивани распон вредности инсулина је нормално 2,0-25,0 мЦ / мл.

Одређивање нивоа укупног холестерола (ТЦ), триглицериди (ТГ), холестерола, липопротеина високе густине (ХДЛ) холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ), холестерол, веома низак ниво липопротеина (ВЛДЛ) и атерогеничне фактора (КА) се изводи у серуму пхотоцолориметри ензимску начин запошљавања фирме «Хуман» (Немачка).

Садржај резистина и адипонектина у серуму пацијената је одређен ензимским имуноассаиом на ензимском имуноассаи анализатору "Лаблине-90" (Аустрија). Одређивање нивоа отпора извршено је коришћењем комерцијалног тест система произвођача БиоВендор (Немачка); ниво адипонектина - користећи комерцијални тест систем који производи ЕЛИСА (САД).

За статистичку обраду података добијен је рачунарски програм "Статистика 8.0" (Стат Софт, УСА), метод варијационих статистика (студентски тест); Однос између знакова је процењен коришћењем корелационих анализа.

У прелиминарној анализи излазног антропометријских (телесне тежине, БМИ, струка и кукова), хемодинамски (систолног и дијастолног крвног притиска, откуцаја срца, пулс) и биохемијске параметре метаболизма угљених хидрата у групи пре и после третмана нису се значајно разликовале (п> 0,05). На основу овога, може се тврдити да је ефекат истраженог метода терапије лековима реализован на идентичној позадини.

Ниво ХДЛ холестерола је значајно повећан за 4,1% (п <0,05), што је вероватно повезано са смањењем катаболизма ових липопротеина. Обележен смањење ТГ садржају 15,7% (п <0,05) и ЛДЛ од 17% (п <0,05), који може бити повезан са повећане осетљивости на инсулин и са смањеним хиперинсулинемија, што у великој мери одређују брзину образовање и метаболизам ових липида у телу. Остали параметри липидног метаболизма нису се значајно промијенили.

Када се проучавају динамику размене адипотситоконового Амид рамиприл терапије значајно смањење нивоа резистина су детектовани у 10% и повећавају нивое адипонектин за 15% (п <0,05). То се може објаснити чињеницом да се резистин сматра посредником инсулинске резистенције, а његов пад, могуће је повезан са повећањем осетљивости ткива на инсулин.

Терапија рамитрилом допринела је значајном смањењу дебљине зида, ЛВ масе и величине (п <0,05) и повећању контрактилности миокарда за 2,3% (п <0,05).

Према СМАД-у, почетни средњи ниво крвног притиска одговара ИИ степену артеријске хипертензије. Уочени су повећани пулсатни крвни притисак и варијабилност систолног крвног притиска током дана, који су независни фактори ризика за кардиоваскуларне компликације. Међу испитаним пацијентима, било је 16 дипера, 14 без дипера, 6 овер-диппера и 4 ноћи пикника. Треба напоменути да је недовољно смањење крвног притиска ноћу потврђени фактор ризика за кардиоваскуларне и цереброваскуларне компликације.

Током СМАД-а, откривена је нормализација средњег систолног и дијастолног крвног притиска. Циљни ниво крвног притиска постигнут је код 24 (60%) пацијената. Поред тога, као резултат лечења, степен притиска притиска је смањен, а променљивост систолног крвног притиска нормализована током дана. Вредност импулса БП током дана, одражавајући ригидност главних артерија и независни кардиоваскуларни фактор ризика, нормализована је након 12 недеља.

Терапија са рамиприлом позитивно је утицала на свакодневни ритам БП. Број пацијената са нормалним биолошки индекс (Дипперс) порастао за 23, а број пацијената са повишеним крвним притиском углавном Ноцтурнал (ноћни пеакерс) своди на 2 случаја претераног снижења крвног притиска ноћу (овер-диппер) нису регистровани.

Резултати потврђују ефикасност рамиприла у дози од 10 мг / дан у лечењу благе и умерене артеријске хипертензије код пацијената са дијабетесом типа 2. Терапија је ефикасна, циљане вредности БП-а су постигнуте у 24 (60%). Осим тога, рамиприла има благотворно дејство на АБПМ који сматрају кардиоваскуларних фактора ризика, нарочито, узрокује смањење индекса притиска терета и нормализовати варијабилност у систолног крвног притиска током дана сати. Овај други индекс повећава ризик од оштећења циљних органа и позитивно корелише са масом миокарда и ненормалном геометријом ЛВ, нивоом резистенције. Параметри циркадијског ритма БП, који су повезани са повећањем ризика од кардиоваскуларне смрти код пацијената са дијабетесом типа 2, више од 20 пута, значајно су побољшани. Нормализација на позадини терапије импулсним притиском током дана говори о побољшању еластичних својстава зида великих крвних судова и одражава позитиван ефекат лека на процесе васкуларног ремоделирања.

Након 12 недеља откривено је значајно побољшање метаболизма угљених хидрата и липида, што свакако доприноси смањењу кардиоваскуларног ризика.

Стога, рамиприл испуњава све захтеве антихипертензивних лекова, а не обезбеђује само адекватну дневну контролу крвног притиска, али такође има позитиван метаболичке ефекте, што резултира значајним смањењем ризика и прогресији кардиоваскуларних компликација.

Стога можемо извући следеће закључке.

На позадини терапије рамиприла показали значајно побољшање карбохидратних, липида и адипотситокинового размене.
Терапија рамиприл код пацијената са хипертензијом и дијабетесом типа 2 је довело до значајног смањења крвног притиска током дана, нормализација притиска индекса оптерећења у току дана и ноћу и узнемирени две фазе профила крвног притиска и значајно смањење систолног варијабилности крвног притиска у току дана. Употреба рамиприла је праћена низом учесталошћу нежељених ефеката, што повећава придржавање третмана и његову ефикасност.

Проф. ПГ Кравчун, О. И. Кадикова. Ефекти рамиприла код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и артеријском хипертензијом // Интернатионал Медицал Јоурнал - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],