Елерс-Данлосов синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Елерс-Данлосов синдром (ЕДС; Q79.6) је генетски хетерогена болест узрокована различитим мутацијама у генима колагена или у генима одговорним за синтезу ензима укључених у сазревање колагенских влакана.

Епидемиологија

Права преваленција је непозната због тешкоће верификације и великог броја благих облика. Преваленција цЕДС-а је процењена на 1:20.000 [Byers 2001]. Међутим, вероватно је да неке особе са блажим манифестацијама болести, раније класификоване као ЕДС тип II, не траже медицинску помоћ и стога остају неоткривене.

Узроци Елерс-Данлосов синдром

Елерс-Данлосов синдром је група поремећаја везивног ткива који се разликују по обрасцима наслеђивања, клиничким карактеристикама и биохемијским дефектима. У већини случајева, наслеђује се аутозомно доминантним обрасцем и прати га смањење количине или промена структуре колагена. Описана је веза између недостатка протеина Тенасцин-X и ризика од развоја Елерс-Данлосовог синдрома. [ 1 ]

Постоје два главна начина наслеђивања Елерс-Данлосовог синдрома:

1. аутозомно доминантно наслеђивање (хипермобилност, класични и васкуларни ЕДС) - дефектни ген који узрокује ЕДС преноси се са једног родитеља, а свако њихово дете има 50% ризика од развоја овог стања
2. аутозомно рецесивно наслеђивање (кифосколиотски ЕДС) - дефектни ген се наслеђује од оба родитеља, а ризик од развоја ове болести код сваког од њихове деце је 25%

Особа са Елерс-Данлосовим синдромом може пренети само једну врсту синдрома својој деци.

На пример, деца особе са хипермобилним ЕДС-ом не могу наследити васкуларни ЕДС.

Тежина стања може да варира унутар породице.[ 2 ]

Патогенеза

Проучавање ових болести пружило је нове увиде у молекуларну патогенезу ЕДС-а, имплицирајући генетске дефекте у биосинтези других молекула екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ) као што су протеогликани и тенасцин-X, или генетске дефекте у секрецији и склапању ЕЦМ протеина. [ 3 ] Мутације у колагену типа III (ЕДС IV) идентификоване су код васкуларног типа ЕДС-а (Kuivaniemi et al. 1997). Структурне мутације које утичу на разлагање проколагена I N-протеиназом пронађене су код ретких варијанти ЕДС-а (ЕДС VII A и B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Тренутно се процењује да приближно 50% пацијената са клиничком дијагнозом класичног Елерс-Данлосовог синдрома има мутације у генима COL5A1 и COL5A2, који кодирају α1 и α2 ланце колагена типа V, респективно.[ 5 ]

Симптоми Елерс-Данлосов синдром

Карактерише га хипереластичност коже, поткожне сфере, хиперекстензија зглобова, лака рањивост ткива и хеморагични синдром. [ 6 ]

Кожа је крхка, што се манифестује присуством ожиљака и рана након релативно мањих траума, посебно на тачкама прекомерног притиска (колена, лактови) и подручјима склоним траумама (потколеница, чело, брада). Зарастање рана је слабо. Ожиљци постају широки, са изгледом „цигарете“ (папируса).

Друге дерматолошке карактеристике код cEDS-а:

• Молускоидни псеудотумори.
• Поткожни сфероиди.
• Пиезогене папуле: мале, болне, реверзибилне хернијације масних глобула које се налазе испод њих кроз фасцију у дермис, као што је случај на медијалним и латералним странама стопала при стојењу.
• Еластоза перфоранс серпигиноза: ретка кожна болест непознате етиологије коју карактеришу црвене или еритематозне кератотске папуле, од којих се неке шире ка споља у серпигинозној или лучној конфигурацији, остављајући благо атрофичне лезије.
• Акроцијаноза: Безболно стање узроковано сужавањем или затезањем малих крвних судова у кожи (углавном на рукама), због чега захваћена подручја постају плава, хладна и знојна; може доћи до локалног отока.
• Грозница: Повреде од хладноће карактерише црвена, отечена кожа која је осетљива и врућа на додир и може сврабити; може се развити за мање од два сата на кожи изложеној хладноћи.

Манифестације генерализоване растегљивости и крхкости ткива примећене су у многим органима:

• Цервикална инсуфицијенција током трудноће.
• Ингуинална и умбиликална кила.
• Хијатална и постоперативна кила.
• Поновна појава ректалног пролапса у раном детињству.

Зглобови

• Компликације хипермобилности зглобова, укључујући дислокације рамена, пателе, прстију, кука, радијуса и кључне кости, могу се јавити и обично су спонтане или их погођена особа лако лечи. Неке особе са цЕДС-ом могу имати хронични бол у зглобовима и удовима упркос нормалним рендгенским снимцима скелета.

Остале карактеристике укључују хипотонију са одложеним моторичким развојем, умор и грчеве мишића, као и лако стварање модрица. Пролапс митралног залистка може бити реткост.

Обрасци

Елерс-Данлосови синдроми обухватају хетерогену групу поремећаја које карактерише крхкост меког везивног ткива и широко распрострањене манифестације на кожи, лигаментима и зглобовима, крвним судовима и унутрашњим органима. Клинички спектар се креће од благе кожне и зглобне хиперлаксности до тешког физичког инвалидитета и животно угрожавајућих васкуларних компликација.

У почетку је 11 облика Елерс-Данлосовог синдрома именовано римским бројевима како би се означили типови (тип I, тип II, итд.). Године 1997, истраживачи су предложили једноставнију класификацију (Вилефраншова номенклатура) која је смањила број типова на шест и дала им описна имена на основу њихових главних карактеристика.[ 7 ]

Тренутна Вилфраншова класификација препознаје шест подтипова, од којих је већина повезана са мутацијама у једном од гена који кодирају колагенске фибриларне протеине или ензиме укључене у посттранслациону модификацију ових протеина.[ 8 ]

1. Тип I Класични тип (OMIM 606408)
2. Тип II Класични тип, Елерс-Данлосов синдром са недостатком тенасцина X
3. Тип хипермобилности III
4. Тип ВИА, Тип ВИБ Васкуларни тип (ОМИМ 225320)
5. Типови ВИИА и ВИИБ тип артрохалазије (ОМИМ 130060, 617821), тип ВИИЦ Дерматоспараксис (ОМИМ 225410), тип прогероида
6. Пародонтитис типа VIII, варијанта Елерс-Данлоса са перивентрикуларном хетеротопијом

Утврђивање исправног EDS подтипа има важне импликације за генетско саветовање и лечење и поткрепљено је специфичним биохемијским и молекуларним студијама.[ 9 ]

Дијагностика Елерс-Данлосов синдром

Обим испитивања одређује присуство водећих клиничких знакова болести. Генеалошка истраживања и молекуларно-генетске дијагностичке методе су од значајног значаја.

Да би се дијагностиковао Елерс-Данлосов синдром, морају бити испуњени следећи услови.

• За клиничку дијагнозу, мора бити присутан најмање један главни критеријум. Ако је могуће, присуство једног или више главних критеријума гарантује лабораторијску потврду Елерс-Данлосовог синдрома.
• Мањи критеријум је карактеристика која има нижи ниво дијагностичке специфичности. Присуство једног или више мањих критеријума доприноси дијагнози једне или друге врсте Елерс-Данлосовог синдрома.
• У одсуству главних критеријума, споредни критеријуми нису довољни за постављање дијагнозе. Присуство споредних критеријума указује на стање слично Елерс-Данлосовом синдрому, чија ће природа бити разјашњена када се сазна његова молекуларна основа. Пошто је инциденца споредних критеријума значајно већа од инциденције главних критеријума, у потпуном складу са Вилфраншовом ревизијом, присуство само споредних критеријума пружа основу за дијагностиковање фенотипа сличног Елерсу.

Дијагноза класичног синдрома се код пацијента поставља на основу минималних клиничких и дијагностичких критеријума (хипереластичност коже и присуство атрофичних ожиљака) и идентификације молекуларно-генетским тестирањем патогеног гена COL5A1, COL5A2 или COL1A1.

Дијагностички критеријуми за Морфанов синдром и Елерс-Данлосов синдром укључују хипермобилност зглобова. Ако одговарајући критеријуми нису испуњени, хипермобилност треба сматрати независним стањем.

Третман Елерс-Данлосов синдром

Интердисциплинарни програм рехабилитације који је комбиновао физичку и когнитивно-бихејвиоралну терапију показао је значајне промене у перцепцији свакодневних активности, значајно повећање мишићне снаге и издржљивости и значајно смањење кинезиофобије. Било је мањих промена у перципираном болу. Учесници су такође пријавили повећано учешће у свакодневним активностима.

Исхрана богата протеинима која садржи коштане чорбе, желее, јела од желеа. Курсеви масаже, физиотерапије, терапије вежбањем. [ 10 ] Синдромска терапија у зависности од тежине промена органа. Лечење лековима аминокиселинама (карнитин, нутритивне киселине), витаминима (витамини Д, Ц, Е, Б1 _, Б2 _, Б6 ₎, минералним комплексима (магнез Б калцијум-Д3-Никомед, магнерот), хондроитин сулфатом орално и локално, глукозамином, осеин-хидроапатитним комплексима (остеокеа, остеогенон), трофичним лековима (АТП, инозин, лецитин, коензим Q10). Горе наведени лекови се узимају у комбинованим курсевима 2-3 пута годишње током 1-1,5 месеци.

Прогноза

Елерс-Данлосов синдром тип IV (ЕДС) је тежак облик. Пацијенти често имају кратак животни век због спонтане руптуре артерије великог калибра (нпр. спленичне артерије, аорте) или перфорације унутрашњих органа. Артеријске анеуризме, пролапс залистака и спонтани пнеумоторакс су честе компликације. Прогноза код овог типа је лоша.

Други типови генерално нису толико опасни и људи са овом дијагнозом могу водити здрав живот. Тип VI је такође донекле опасан, иако је редак.

Децу треба подстицати да бирају занимање које није повезано са физичким напорима или радом у стојећем положају.