Ексалиеф

Екалиефф је антиепилептички лек.

Индикације Ексалиеф

Индицира се за елиминацију локалних напада епилепсије (са секундарном фазом генерализације или без њега) код одраслих (као помоћног лијека).

Образац за издавање

Произведен је у облику таблета (запремина једне таблете је 800 мг). Један блистер садржи 10 таблета. Једно паковање садржи 2, 3 и 6 или 9 блистер плоча.

Фармакодинамика

Не зна тачан механизам акције ацетат есликарбазепина али спроведена ин витро електрофизиолоаким тестова су показали да активна компонента и његови производи распадања се омогућавају за стабилизацију напона државни инактивација натријумових канала. Ово спречава могућност њиховог активирања, омогућавајући одржавање периодичне неуронске ексцитабилности.

Еслакарбазепинацетат са активним производима разградње спречава епилептичне нападе у претклиничким моделима, што омогућава да се предвиди испорука антиконвулзивног ефекта на људе. У овом случају, његове фармаколошке особине се манифестују код људи углавном кроз активни производ распада ове супстанце - есликарбазепин.

Фармакокинетика

Активни састојак кроз метаболизам претвара се у есликарбазепин. Уз оралну примену лека, концентрација активне супстанце у плазми се обично држи испод квантитативног одређивања. Максимална концентрација есликарбазепина се примећује 2-3 сата након употребе таблете. Биолошка употребљивост лекова се сматра високим, пошто је број продукта распадања примећених у урину једнак више од 90% прихваћене дозе активног састојка.

Синтеза метаболита са плазма протеином је прилично ниска (<40%), не зависи од концентрације супстанце. Ин витро тестови показују да присуство диазепама са варфарином, фенитоином и дигоксином са толбутамидом слабо утиче на синтезу супстанце са протеином - исти се посматра у супротном смеру.

Активна компонента после првог хепатичног пролаза помоћу хидролизе интензивно се брзо претвара у свој главни активни производ распадања - есликарбазепин.

Максималне концентрације у плазми достижу 2-3 сата после употребе лекова, а константна концентрација се примећује након 4-5 дана узимања таблета 1 пут дневно. Ово одговара индикаторима ефикасног полувремена - око 20-24 сата. Приликом тестирања на здравим добровољцима и одраслима који пате од епилепсије, очигледни полуживот је био 10-20 и 13-20 сати, респективно.

Мали део ових производа разлагања уочених у плазми: окцарбазепине и Р-ликарбазепин (хаве фармаколошка својства), а поред тога, активне материје коњугате са производа разградње, а поред Р-ликарбазепина са окскарбазепина и глукуронском киселине.

Активна компонента таблета нема утицаја на сопствени коефицијент пречишћавања и метаболизма.

Експериментално тестирање на свеже хепатоците човека показало је да је есликарбазепин у стању да слабо индуцира изоенску активност УГТ1А1, који је учесник у процесима глукуронизације.

Елиминација продукта распадања лека одвија се углавном преко бубрега (непромењено, као иу облику коњугата заједно са глукуронском киселином). Тако есликарбазепин заједно са својим глукоронида је више од 90% излучује производе урин разлагања (око 2/3 излучује у облику есликарбазепина и више 1/3 - маскиран глукоронида).

Дозирање и администрација

Усмени пријем, без обзира на јело. Лек је помоћни лек у току третмана антиконвулзивним третманом. Таблета је дозвољена подијелити на једнаке половине.

Иницијална дневна доза је 400 мг дневно (једном). После 1-2 недеље лечења, може се повећати на 800 мг. Узимајући у обзир индивидуалну реакцију пацијента на терапију, дозвољено је повећање дневне дозе на 1200 мг појединачне дозе.

[2]

Користите Ексалиеф током трудноће

Не постоје информације о употреби лека код трудница. Тестирање на животињама показало је да лек има репродуктивну токсичност.

Потребно је поновно процијенити прикладност кориштења лијека ако је у току лечења планирано или је већ затруднело. У овом случају, требало би да одредите Ексалеф у минимално ефикасним дозама, а поред тога, ако је могуће, чак иу првом тромесечју, користите монотерапију.

Пацијенте треба упозорити да употреба лекова повећава ризик од конгениталних малформација у фетусу, а поред тога, могуће је извршити пренаталну процедуру скрининга.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама дрога:

• нетолеранција активног састојка лека, као и других деривата карбоксамида (као што је карбамазепин или оксцарбазепин) или помоћних елемената;
• АВ блокада (ИИ или ИИИ степен);
• тешки облик отказивања бубрега (недовољне информације о употреби лијекова у овој групи пацијената);
• тешки облик отказивања јетре (ова група пацијената није проучавала фармакокинетику активног састојка Екалиефа);
• деца млађа од 18 година (пошто нема података о ефикасности и безбедности овог лека у горе поменутој групи пацијената).

Треба водити рачуна о томе:

• старији пацијенти (старији од 65 година) (јер нема довољно информација о безбедности дрога у овој групи);
• ако постоји низак ниво тироксина у крви;
• у поремећајима срчане проводљивости или у комбинацији са лековима који проширују опсег ПР;
• са умереном или благом бубрежном инсуфицијенцијом (у том случају, корекција се врши респективно дозни индикатори ратио пречишћавање креатинина) или јетре (у овом случају, опрез мора се посматрати као клиничке информације о одређене категорије пацијената су ограничене);
• са хипонатремијом.

Последице Ексалиеф

Нежељени ефекти, по правилу, били су умерени или слаби и манифестовали су се, углавном, у раним фазама лечења.

Нежељени ефекти, по правилу, зависе од дозе лека и повезани су са чињеницом да је она део карбоксамидне групе. Најчешће у процесу проучавања пацијената који су патили од епилепсије, постојале су такве манифестације као развој мучнине и тешке главобоље са вртоглавицом, као и осећај поспаности. Поред тога, примећени су следећи симптоми:

• лимфни и хематопоетски систем: анемија се ретко развија, а још мање често тромбоцито- или леукопенија;
• органи имуног система: повремено су постојали знаци повећане осетљивости;
• органи ендокриног система: повремено се развија хипотироидизам;
• исхрана и метаболизам: ретко се јавља смањење или повећање апетита, а поред тога гојазност, поремећај равнотеже електролита и хипонатремија. Дехидрација тела или кахексије је такође ретка;
• менталне поремећаји: понекад постоји стање депресије, апатија, нервоза, раздражљивост, узнемиреност. Могуће несаница, конфузија, плаче, нестабилно расположење, развој АДХД, а поред инхибиције реакција психомоторне, појаве психотичних поремећаја и развоја стање стреса;
• органи Народне скупштине: најчешће постоји осећај поспаности или вртоглавице; Често се посматрају и главобоље, тремори, поремећаји пажње или координација мотора. Ретко се јавља амнезија или оштећење меморије, поремећај равнотеже, озбиљна поспаност, развија дисестезију, седативни ефекат или афазију. Могући манифестације попут летаргија, дистоније, олфацтион поремећај, аутономни дебаланса НА, церебеларним образац атаксију или церебеларним синдромом. Поред тога, могу се развити нистагмус, поремећаји фазе говора и спавања, епилептични напади, неуропатија нерва, сагоревање сагоревања, дизартрија, агестија и хипоестезија;
• визуелни органи: најчешће дефокус вида или диплопија; Повремено - осцилоскопија, поремећај вида или пријатељски покрет очних обрва, црвенило слузнице око, сакадични покрети или бол у очима;
• органи слушања заједно са поремећајима лабиринта: најчешће се врши вертиго; Повремено - оштећење слуха, шум или бол у ушима;
• Кардиоваскуларни систем: понекад постоји брадикардија или синусна форма, али и осећај срчаног ритма. Поред тога, повремено се развија хипо- или хипертензија, као и ортостатски колапс;
• органи респираторног тракта, стернума и медијастина: повремено, бол се развија у грудном кошу, крварење из носа, а поред ове дисфоније;
• Гастроинтестинални органи: најчешће повраћање уз мучнина и дијареју; Повремено - гастритис, непријатност или бол у стомаку, надимање, диспепсија, сува уста и нелагодност у епигастријуму. Осим тога, дуоденитис, једноставни гингивитис или њена хипертрофична форма, ИБС, стомак, зубобоља и стоматитис, као и дисфагија и панкреатитис;
• јетре и ЗХВП: повремено постоје поремећаји у јетри;
• поткожно ткиво и кожа: најчешће су осипови; мање често суху кожу, алопецију, оштећење коже или ноктију, а поред тога еритема или хиперхидрозе;
• везивно и мишићно-скелетно ткиво: повремено постоје болови у врату или леђима, као и мишићи;
• бубрежни и уринарни систем: повремено - заразни процес или ноктурија;
• млечне жлезде заједно са репродуктивним системом: повремено развија поремећај циклуса менструације;
• опште реакције: најчешће - поремећаји хода и осећај замора; ретко имају слабост, периферно грло, астенија, хладноће у удовима, осећај слабости и мрзлице;
• инструменталне информације и анализе: повремено се смањује / повећава крвни притисак, а поред тога губитак тежине, смањење ДАД или САД. Такође је могуће смањити концентрацију натријума или хемоглобина у крви, смањити број хематокрита, а поред тога концентрацију Т3 или Т4. Активност трансаминазама јетре, концентрација триацилглицерида и повећање срчаног удара може се повећати.

[1]

Прекомерна доза

Случајно прекомерно излучивање лека узрокује следеће симптоме - хемиплегију, вртоглавицу, као и неугледан ход. Екалиефф нема специфичан противотров.

У таквим случајевима предвиђене су подстицајне мјере и елиминација симптома кршења. Уколико је потребно, производи дезинтеграције активне супстанце лекова се ефикасно елиминишу хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Ацетат есликарбазепин се активно претвара у супстанцу есликарбазепина и излучује се углавном у процесу глукуронације. У ин витро студијама, есликарбазепин се појављује као не-јаки индуктор изоензима ЦИП3А4, а поред тога УДФ-ХТ. Ово указује на то да је есликарбазепин способан да индукује ин виво метаболизам различитих лекова (метаболизира се претежно изоензимом ЦИП3А4 или током коњугације путем УДП-ХТ).

На почетку коришћења Екалифе-а, током периода отказивања лекова или промене дозирања, ензими стичу нове активности у року од 2-3 недеље. Ово одлагање треба узети у обзир пре и током примене других лијекова који захтевају прилагођавање дозе када се комбинује са Екалифе-ом.

Есликарбазепин изоензима ацтивити успорава ЦИП2Ц19, чиме постоји могућност интеракције дозно завистан са лековима ит који метаболички процеси се дешавају углавном преко изнад изоензима.

Када је тестирано на здравим добровољцима комбинацијом активне компоненте Ексалиефа (800 мг једном дневно) и карбамазепин (400 мг два пута дневно) уочено слабљење ефикасност активног производа распадања - есликарбазепина (приближно 32%). Овај ефекат је највероватније изазван индукцијом процеса глукуронације. Треба напоменути да ефекат карбамазепина заједно са производом деградације карбамазепина са епоксидом није био побољшан у исто време. Стога, узимајући у обзир индивидуалну реакцију сваког пацијента на терапију, у случају комбинације лека са карбамазепином, могуће је повећати дозу Екалиефе. Истраживања су показала да истовремена употреба карбамазепина повећава ризик од настанка ових нежељених ефеката код пацијента: диплопија (око 11,4% свих пацијената); оштећење координације мотора (приближно у 6,7% свих пацијената); и вртоглавица (код око 30% свих пацијената). Поред тога, могуће је повећати и друге специфичне нежељене ефекте, који се могу покренути комбинацијом горе поменутих медицинских елемената.

Тест, укључујући здравим добровољцима су показале да комбинована пријем фенитоин лек у дози од 1200 мг (једном) слуха ефективност есликарбазепина (око 31-33%) - овај ефекат је вероватно због индукције развоја процесе глиукуронированииа. Током овог времена, повећан је и ефекат фенитоина (просечна вредност је била око 31-35%). Овај ефекат треба да буде изазван супресијом изоензима ЦИП2Ц19. Због тога, узимајући у обзир индивидуални одговор пацијента на терапијски процес, може постојати потреба за повећањем дозе Екалиефа и истовремено смањивање дозирања фенитоина.

Глукуронидацијом - то је главни начин есликарбазепин метаболичке супстанци и ламотригин. Као посљедица тога, постоји могућност интеракције ових лијекова. Тестирање њиховим укључивањем у здравих добровољаца који су добили унитарну ацетат есликарбазепина од 1200 мг дневно, показали смо да је њихова интеракција је прилично слаб (смањење ефективности ламотригин за око 15%) - ово избегава дозирања исправку. Али, због појединачне реакције сваког организма, код неких пацијената таква интеракција може узроковати значајне ефекте на лекове.

Током тестирања код добровољаца интеракцији здравој узети истовремено (у једној дози 1200 мг), топирамат ацетат есликарбазепина не посматраном значајно за организам мења утицај овог другог, али ефикасност топирамата смањен за 18% (што је вероватно изазвано смањењем биорасположивости супстанце). У таквим случајевима није потребно подешавање дозе.

У анализи фармакокинетичких података, који су добијени у процесу тестирања треће фазе (уз учешће одраслих пацијената са епилепсијом), утврђено је да је комбинација са леветирацетам или валпроат не утиче на показатеља учинка есликарбазепина, али ова информација није подржан резултатима тестирања интеракцију ове дроге.

Пријем Ексалиефа (једна дневна доза од 1200 мг) жена које користе оралну контатсептсиеи изазива смањење системског материја изложености левоноргестрел и етинил естрадиола (просеци респективно 37 и 42%). Предлаже се да је ефекат изазван индукцијом изоензима ЦИП3А4.

Женама које сачувају родни потенцијал саветују се да користе доказане методе контрацепције током периода давања лијекова, а пре завршетка тренутног циклуса менструације - након њене укидања.

Студије које користе здраве волонтерске комбинације лекова (појединачне дневне дозе од 800 мг) са симвастатином показале су смањење системског дејства другог за око 50%. Слична реакција је вероватно узрокована индукцијом изоензима ЦИП3А4. Истовремена примјена ових лекова може захтијевати повећање дозирања симвастатина.

Када су тестирани на здравим добровољцима, комбинација Екалиефа (доза од 1200 мг) са росувастатином показала је смањење системске ефикасности друге (просечна оцена је била 36-39%). Узрок ове интеракције није идентификован, али претпоставља се да је узрок поремећај активности миграције росувастатина или комбинација овог фактора са процесом индуцирања метаболизма ове супстанце. Због чињенице да веза између активности и изложености лековима још увек није идентификована, неопходно је пажљиво пратити одговор пацијента на третман (на примјер, за надгледање нивоа холестерола).

Са комбинацијом Екалиефа (доза од 1200 мг) са варфарином забележено је благо (23%), али значајно смањење ефикасности последњег за статистичка опсервација. Ефекат лека на коагулабилност крви или фармакокинетичка својства Р-варфарина није откривен. Пошто индивидуални одговор на ову комбинацију лекова код пацијената (у почетним фазама третмана или на крају курса) може варирати, потребно је пажљиво праћење параметара ИНР надзора.

Током тестирања на здравим добровољцима, интеракција између лекова (доза од 1200 мг) и дигоксина није показала ефекат еслакарбазепин ацетата на фармакокинетичке параметре друге. Ови подаци указују да Екалиефф не утиче на супстанцу П-гликопротеин.

Будући да је активни састојак Екалиефа у структури сродна са трицикличима, постоји теоретска могућност интеракције са МАО инхибиторима.

[3]

Услови складиштења

Лек се складишти у стандардним условима за припрему лекова који су недоступни малој деци. Температура не може бити већа од 30 ° Ц.

Рок трајања

Екалифе се може користити 2 године од дана пуштања лека.