Елоксатин

Елокатин је протитуморски лек.

[1], [2], [3]

Индикације Елоксатина

Примјењује се у сљедећим случајевима:

• адјувантни третман за рак црева треће фазе, након извршења радикалне ексцизије примарног тумора - заједно са употребом 5-флуороурацила или калцијум фолината;
• рак дебелог црева дисеминиране природе - монотерапија или комбинација са калцијум фолатом или 5-флуороурацилом;
• рак у јајницима (користи се као секундарна терапија).

Образац за издавање

Ослобађање лека се изводи у облику инфузионог лиофилизата, у количини флаконцхиках од 50 или 100 мг. У паковању - 1 таква бочица.

[4]

Фармакодинамика

Лијек има антитуморски ефекат. То је дериват платине, у оквиру своје молекуларне структуре, атом платине формира једињење са оксалатом, а поред 1,2-диаминоциклохексана. Елокатин има широк спектар цитотоксичних ефеката, а истовремено активно утиче на ин витро и ин виво на разне моделе неоплазми који имају отпорност на цисплатин.

Медицински ефекат лека је због чињенице да се сарађује са ДНК, формира интра- и интерспиралне мостове, као и инхибира процес везивања ДНК.

[5]

Фармакокинетика

Процеси метаболизма и дистрибуције.

У процесима ин виво оксалиплатина активна супстанца пролази биотранформатсионни процес и не детектује у плазми у време када је крај 2 сата батцх ињекције у 85 мг / м ². Унутар крви, 15% од администриране дозе је примећено, а остатак (85%) брзо пролази дистрибуцију унутар ткива или се излучује у урину. Платинум се синтетише са плазмом албумином.

Излучивање.

Лек се излучује у урину првих 48 сати. Петог дана, око 54% целокупног поријекла је забележено унутар урина, а чак и мање од 3% се налази у фецесу.

Фармакокинетички параметри у присуству клиничких поремећаја.

Значајно смањење нивоа клиренса - са стопе од 17,55 ± 2,18 литара / сат до нивоа 9,95 ± 1,91 литара / сат - се примећује код отказивања бубрега. Такође је статистички значајно смањити вредности Вд са нивоа од 330 ± 40,9 до ознаке од 241 ± 36,1 литара.

Какав утицај на параметре клиренса платине има тешке фазе бубрежне инсуфицијенције - није познато.

[6], [7], [8], [9], [10]

Дозирање и администрација

Лек се користи искључиво одраслом особом. Поступак интравенске инфузије траје 2-6 сати.

Хиперхидрија током употребе терапеутског средства није потребна. Када се супстанца комбинује са 5-флуороурацилом, треба прво извршити инфузију са применом оксалиплатина, а затим користити 5-флуороурацил.

У адјуванта лечење рака дебелог црева лека се примењује у дози која се израчунава у односу од 85 мг / м ². Поступак се изводи једном за 2 седмице, током 12 циклуса третмана (курс је шест мјесеци).

У раку, црева шири природа изнад дозе (85 мг / м ² ) се примењује једном 14 дана као монотерапија или заједно са супстанцом је 5-флуороурацил.

Током терапије рака јајника у региону део 85 мг / м ² применити пер једнократне 14 дана у облику монотерапија или у комбинацији са другим хемотерапеутским лековима.

Поновљене инфузије лека могу се извести само у оним случајевима када је број неутрофила> 1500 / μЛ, а број тромбоцита је> 50000 / μЛ.

Препоручене шеме за корекцију величине порција, као и начин примене лека.

Ако пацијент има хематолошке поремећаје (број неутрофила је <1500 / μл, или број тромбоцита је <50000 / μЛ), нови циклус третмана треба одложити све док се горе наведени параметри не обнове.

Ако пролив развија имајући токсичности 4. Корак, неутропенија имају 3-4-тх степ (компоненту једнаке неутрофила <1000 / Л) или тромбоцитопеније 3-4-ог степена (тромбоцита је <50.000 / ул), оксалиплатин батцх сизе током ове инфузије треба спустити у вредности од 65 мг / м ² (уклањање рака у јајницима или метастатског природе рака црева), или у 75-мг / м ² (адјувантне лечење рака дебелог црева) у комбинацији са стандардним смањењем доза је 5-флуороурацил ат њихова комбинација.

Они који имају инфузије или неколико сати након 2-часовне инфузионе процедуре почињу акутну дисестезију ларингеално-фарингеалног карактера, неопходно је повећати трајање нове инфузије лекова на 6 сати.

Са развојем бола (неуротокицити симптома), које траје дуже од 1 недеље, нова доза лека треба смањити на 65 година мг / м ² (канцер дебелог црева имају шири природе или у области рака јајника) или 75-мг / м ² (адјувантни третман карцинома црева).

Ако тамо парестезије, против којих не постоји функционални поремећај, и ускладиштени пре следећег циклуса, следећи део ЕЛОКСАТИН захтева смањена на 65 година мг / м ² (шири облик рака црева или рака у јајницима) или до 75-мг / м ² (адјувантни третман карцинома црева).

Са појавом парестезије са развојем функционалних поремећаја који трају до новог циклуса лијечења, потребно је укинути употребу оксалиплатина. Ако се озбиљност знакова неуротоксичности смањи након прекида употребе дрога, може се сматрати варијантом са наставком терапије.

Ако се стоматитис или мукозитис јавља на другој или вишој фази токсичности, терапију треба зауставити док се не елиминишу или се симптоми токсичности своде на прву фазу.

Нема информација о употреби лекова код људи са поремећајима у раду бубрега у тешкој мери.

Јер информације о толеранцију ЕЛОКСАТИН људи са умереним-сценских поремећаја бубрежне функције - је ограничен, потребно је да се процени корист и ризик за присуствовање лица из његовог увођења пре извођења процедура. У овој групи пацијената, лечење може почети са препорученим порцијама. Током лечења морате стално пратити рад бубрега.

Шема производње, и поред ове администрације лека.

У производњи лекова, као и инфузије, забрањено је користити игле и другу опрему ако садрже алуминијум.

Немојте разблажити или разблажити елемент лекова са 0,9% раствора натријум хлорида, а затим се мешати са другим алкалним (соли) или растворима који садрже хлорид.

Када се разблажи лиофилизат, треба користити и ињекциону воду или 5% раствор декстрозе. У таквом случају потребно је додати у бочицу са 50 мг прашкастих 10 мл продуцт-растварач (треба напоменути да посуда обим 100 мг се сипа 20 мл растварача - да добије материјал који има концентрацију од 5 мг / мл).

Одмах након што је лиофилизат у потпуности растворен, потребно је почети припремати инфузиони раствор.

Да би се направила инфузиона супстанца, потребно је додати растворени препарат у 5% раствору декстрозе (0,25-0,5 Л), тако да је концентрација добијене супстанце најмање 0,2 мг / мл. Пацијенту треба дати лек одмах након производње. Раствор остане стабилан током 24 сата када се чува на температури од 2-8 ° Ц.

Ако дође до падавина у припремљеном раствору, треба га уништити. Пацијенту се може давати искључиво провидна супстанца.

Оксалиплатин се не сме мешати у оквиру једног инфузионог сета са другим лековима (нарочито фолиној киселином и 5-флуороурацилом). Такође је контраиндикована за ињектирање неразређене супстанце.

[14], [15]

Користите Елоксатина током трудноће

Елокатин се не сме дати трудницама нити мајкама за дојење.

Мушкарци и жене који су у плодном добу требају користити поуздане контрацепције током лијечења лијеком.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство миелосупресије пре почетка првог третмана са бројем неутрофила испод 2000 / μЛ или тромбоцита испод 100.000 / μЛ;
• полинеуропатија сензорног карактера пре почетка првог терапијског курса;
• проблеми са функцијом бубрега у изразитој форми (ЦЦ вредности испод 30 мл / мин);
• присуство високе осетљивости на оксалиплатин.

[11], [12]

Последице Елоксатина

Употреба лека може изазвати појаву нежељених ефеката:

• поремећаји хематопоетске функције: леуко-, тромбоцитопенија, неутропенија или лимфопенија често се примећују, као и анемија. Често развијају неутропенску грозницу (такође 3-4 степена) и сепсу на својој позадини. Повремено се примећују тромбоцитопенија имунског порекла и хемолитичка анемија;
• поремећаји дигестивног активности: често појављују повраћање, стоматитис, дијареја, констипација, мучнина, бол у стомаку, мукозитис и поред тога, губитак апетита и повећање активности ензима јетре, индикатори ЛДХ, алкална фосфатаза и билирубин. Често постоји хиццоугх, диспепсија и ГЕРД. Могући развој интестиналне опструкције. Повремено се јавља колитис (понекад његов псеудомембранозни облик);
• лезије у централном нервном систему и ПНС: у већини случајева су примећени поремећаји осетљивости, сензорна полинеуропатија, астенија и главобоља. Често се јавља депресија, Дупрејева болест и несаница. Можда постоји осећај јаке нервозности. Дизартрија се повремено развија. Озбиљност неуротоксичности зависи од величине дела лека. Симптоми сензорне полинеуропатије често су узроковани хладном. Трајање ових манифестација (обично се зауставља у интервалима између курсева терапије) повећава се у складу са укупном величином дозе оксалиплатина. Функционални поремећаји (проблеми са примјеном прецизних кретања) могу бити посљедица сензорног оштећења. Након престанка терапије, степен неуролошких знакова се обично смањује или потпуно нестаје. У 3% пацијената после 3 године након завршетка терапије, примећене су локалне стабилне парестезије са умереном формом (2,3%) или парестезија која утичу на функционалну активност (0,5%). Када је оксалиплатин инфициран, у акутној фази су примећени неуросензорски симптоми, који се обично развијају неколико сати након употребе лекова и често узроковани ефектима хладноће. Појавили су се у облику привремене парестезије, хипестезије или дисестезије. Повремено је постојао синдром дисестезије ларингеално-фарингеалног карактера у акутном облику. Његове манифестације су диспнеја са дисфагије без објективним симптомима РДС (хипоксија или цијаноза), а поред тога, бронхоспазам (тешко дисање, стридор или не приметио) или ларинкса. Поред тога, постојали су знаци као што су језичка дисестезија, грч у мускулатури вилице, притисак у грудном и дизартријуму. Такве манифестације обично брзо пролазе без употребе лекова (мада су понекад и елиминисани уз помоћ бронходилататора и антихистаминика). Обнављање процедуре инфузије током нових циклуса лечења може смањити појаву овог синдрома;
• повреде мишићноскелетне функције: често развијају бол у леђима. Такође, појављивање болова у костима и развој артралгије;
• поремећаји у раду респираторног система: често обележене диспнеја и кашаљ. Понекад постоји млазни нос и инфекције које утичу на горњи део респираторних канала. Повремено се примећује плућна фиброза;
• проблеми у раду ЦАС: често бол у грудима, тромбоемболизам у артеријама плућа, као и тромбофлебитис који утичу на дубоке вене;
• поремећаји функције уринарног система: често постоји развој дисурија или хематурије;
• дерматолошки поремећаји: кожни осип и алопеција често се примећују. Понекад постоји еритематозни осип, пилинг коже у пределу стопала и дланова, проблеми са ноктима и хиперхидроза;
• проблеми са слушном и визуелном функцијом: понекад постоје визуалне поремећаји и коњунктивитис. Повремено се појављује неуритис на подручју слушног нерва, слабљење слуха, прелазно слабљење вида и клизање визуелних поља;
• алергију симптоми: повремена (монотерапија) или често (ако дају истовремено са калцијум фолинат или супстанце 5-флуороурацил) појављују бронхоспазам, анафилаксију, ангионеуротски едем, и смањење вредности крвног притиска. Често развијају алергијске симптоме у облику осипа (често кошница), хладног или коњунктивитиса;
• локалне повреде: са екстравазацијом лијекова, упале и бол се јављају на мјесту ињекције;
• индикације лабораторијских тестова: често означавају хипокалемију и поремећај равнотеже глукозе са натријумом унутар крвног серума. Стопа креатинина се често повећава;
• други: често постоји осећај озбиљног замора, приметно повећање температуре или тежине, као и поремећај укуса.

[13]

Прекомерна доза

Манифестације опијености: у случају превелике дозе, озбиљност наведених болести може бити потентирана.

У развоју кршења треба пажљиво пратити стање пацијента (да се, између осталог, врши хематолошка контрола), а поред тога извести симптоматске мере. Елокатин нема противотров.

[16], [17],

Интеракције са другим лековима

Нема значајне промене у погледу синтезе протеина оксалиплатина у крвној плазми комбинацијом лек или лек са салицилати еритромицин, као натријум валпроат и дрогама паклитаксел и гранисетрона.

Овај лек нема компатибилност са хлоридним и алкалним растворима.

Комбинација елоксатина и алуминијума може изазвати преципитацију, као и смањење активности оксалиплатина.

[18], [19], [20]

Услови складиштења

Елокатин треба држати на месту затвореном од мале деце, на температурама које не прелазе 30 ° Ц.

Рок трајања

Елокатин се може користити 3 године од датума производње лека.

[21], [22], [23]

Апликација за децу

Лијек је забрањен примјени на дјецу.

[24],

Аналоги

Аналога лекови су лекови оксалиплатин Медак, оксалиплатин-Филаксис, оксалиплатин-Тева, Лацхема оксалиплатин, и поред тога Оксатера, Платикад са оксалиплатином-Ебеве и Плаксат са Екзорум.

[25], [26], [27], [28], [29]