Фанцони анемија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Анемију Фанцони први пут је описао швајцарски педијатар Гуидо Фанцони 1927. Године, који је пријавио 3 брата са панцитопенијом и физичким порођајима. Термин "Фанцони анемија" предложио је Негели 1931. Године да се односи на комбинацију породичне анемије Фанцони и конгениталних физичких малформација. Данас, у циљу утврђивања дијагнозе анемије Фанцони, није неопходно да не постоје ни малформације нити анемија Фанцони пер се. Анемија Фанцони је ретка аутосомна рецесивна болест, а његова фреквенција је 1 за 360.000 деце рођених са омјером 1,1: 1 у корист дјечака.

Данас је познато о више од 1.200 случајева Фанконијева анемија и њихов број се значајно повећао као резултат увођења дијагностичких метода лабораторијских се установи дијагнозу болести код рођака пацијената са анемијом Фанконијева пре испољавања апластичне анемије, као и пацијената са карактеристичним малформације, али не хематолошка аномалије.

[1], [2], [3], [4]

Узроци анемије Фанцони

Анемија Фанцони је аутосомна рецесивна болест са варијабилном пенетрацијом и генетичком хетерогености. Хетерозиготски превоз се јавља на фреквенцији од 1: 300. Код кариотинга лимфоцита и фибробласта болесника са анемијом Фанцони, абнормалности хромозома се откривају у великом проценту случајева. Сматра се да су дефектни гени одговорни за смањење репаративних својстава организма лоцирани у 22. И 20. Хромозоми.

[5], [6]

Патогенеза анемије Фанцони

У коштаној сржи, смањеној ћеличности откривена је угњетавање свих бактерија хемопоезе (еритроидна, миелоидна, мегакариоцитна), пролиферација масних ткива. Дефектна хемопоеза код Фанцони анемије је локализована на нивоу матичне ћелије. Хемопоетске ћелије имају повећано време сазревања. Животни век еритроцита код деце са анемијом Фанцони је знатно смањен (за 2,5-3 пута).

Симптоми анемије Фанцони

Просечна старост дијагнозе Фанконијева анемија је 7.9 година за дечаке и 9 - међу девојчицама, са 75% од Фанконијева анемија се дијагностикује у периоду од 3 до 14 година. Будност против Фанконијева анемија у сваком случају не би требало да буде ограничен опсег година: варијације код пацијената старости на којима је формирана дијагноза, изузетно широк - од рођења до 48 година, од рођења до 32 година за жене и мушкарце, респективно.

Цлассиц аппеаранце патиент Фанконијева анемија - ниска раста, микроцефалију, Микрофталмија, тамна боја коже ( "константне тан") делови хипер- и хипопигментатион коже и слузокожа и ружних И прстима. Уз анемију Фанцони, различити органи и системи су погођени конгениталним малформацијама и развојним аномалијама у неједнаком степену. Око 6% пацијената уопће нема никаквих аномалија. Раније, такви случајеви су описани у литератури као анемија Оестрицх-Дамесхек - у име спонзора, који је 1947. Године описао 2 породице са уставним апластична анемија без малформација. Дијагноза Фанконијева анемија мора нужно бити потврђено тестовима за преосетљивости хромозомима, посебно због аномалије могу бити заједнички за Фанконијева анемија и друге наслеђене апластицхна анемија, нпр конгениталне дискератосис. Озбиљност малформација је врло променљива чак и унутар исте породице: ми знамо много случајева Фанконијева анемије међу браћу и сестре, од којих је један имао никаквих малформације, а други је био.

Лабораторијски знаци анемије Фанцони

Трохростковаиа апласиа служи највише типичан манифестацију Фанконијева анемија, али посматрање нетакнутих иницијално хематологицалли хомозигота показала да често тромботсито- или леукопенија претходе развоју панцитопеније. Прве хематолошке абнормалности у Фанконијева анемија природно откривају након респираторних вирусних инфекција, вакцинације, хепатитис понекад - као што је типично за идиопатхиц апластичне анемије. Код анемије Фанцони, чак и изражена макроцитоза је типична чак иу пре-анемичној фази, праћена значајним повећањем нивоа феталног хемоглобина. Коштане сржи ПУНКТАТА обично јединствене хематопоезе целуларни елементи доминирају лимфоците, у плазми јављају, маст ћелије и строме елементи - клиничку слику, разликовати од идиопатске апластичне анемије. Често коштане сржи аспират и открити дисмиелопоез дизеритропоез нарочито мегалобластоидност којим Фанконијева анемија називом ово "пернитсиозиформнои". У примерцима у биопсији коштане сржи, ране фазе болести откривају хиперцелуларне области активне резидуалне хемопоезе која нестају док се болест напредује.

Један од основних појмова карактеристика крвних ћелија пацијената са Фанконијева анемија, - то је њихова тенденција формирања специфичних хромозомских аномалија - дисконтинуитета доје берзама ендоредуплицатион гајењем ћелија ин витро. Инкубација ПХА-стимулисаних лимфоцита пацијената са Фанконијева анемија са бифункционалних алкиловање, који проузрокују унакрсно повезивање ДНК између гванидина базама лоцираним и на једној и два комплементарна ланца - Азот-сенфа, платине дроге, митомицин Ц и нарочито диепоксибутан - драстично повећава број аберација. Овај феномен, назван кластоген ефекат, је основа модерне дијагнозе и диференцијалне дијагнозе анемије Фанконијева јер спонтано аберација могу оба бити одсутни код пацијената са Фанконијева анемија, а присутан код пацијената са другим синдромима, нарочито Нијмеген синдрома. Под утицајем бифункционалним агенсима за алкиловање успорава ћелијски циклус: пацијенти са Фанконијева анемија ћелијама заустави у фази Г2 митотског циклуса, што је основа за развој другог дијагностички тест за Фанконијева анемија проточном флуорометри.

Старост при закључењу првог појављивања Фанконијева анемија у истој породици често поклапа, али могу знатно да варирају, укључујући идентичним близанцима. У прошлости, у одсуству специфичном третману (андрогена или коштане сржи) и обављање само трансфузију болести је стално напредовала 80% пацијената умрло од компликација панцитопеније у року од 2 године након дијагнозе апластичне анемије и практично сви пацијенти умрли после 4 године. Треба напоменути да је број забележених случајева спонтаног побољшања или чак потпуног опоравка хематолошких параметара.

Други најчешћи развој хематолошке презентације анемије Фанцони је акутна леукемија и миелодиспластични синдром. Приближно 10% пацијената са анемијом Фанцони, чији су клинички случајеви описани у литератури, касније су развили акутну леукемију. У свим случајевима, изузев 2, леукемије су били миоелоиди. Постоје чак случајеви дијагнозе анемије Фанцони код пацијента са резидуалном цитопенијом много година након успјешне АМЛ хемотерапије. Нешто мање је инциденца миелодиспластичних синдрома око 5%, а само једна петина ових пацијената прати еволуцију МДС-а у АМЛ-у, а неколико пацијената са ИБС-ом живело је више од 10 година. Према студијама Међународног регистра анкете Фанцони, ризик од развоја АМЛ или МДС код пацијената са анемијом Фанцони је 52% до 40 година. Цесто откривени кариотипиц абнормалности (моносомије 7, са тризомијом 21, брисање 1) који омогућавају да се квалификује АМЛ и МДС пацијената са Фанконијева анемија као секундарни. Занимљиво је да, иако је ризик од МДС / АМЛ код пацијената са хромозомопатија је око 10 пута већа од оних без, присуство хромозомских аберација не мора да значи развој МДС. Клонови са аномалијама могу спонтано нестати или заменити.

Поред хематолошких абнормалности, анемија Фанцони карактерише тенденција развоја тумора. Ризик од развоја тумора код пацијената Фанконијева анемија је 10%, од чега 5% је проценат тумора јетре и 5% - преостали тумор. Тумори су мање обични код деце - просечна старост дијагнозе тумора јетре је 16 година, а преостали тумори - 23 године. (. Хепатоцелуларни карцином, хепатома, аденома, итд) тумори јетре, и пелиосис ( "крв језера") су чешћи код мушкараца (однос 1.6: 1), уз примену андрогена повећава ризик од њихове појаве. Истовремено, екстрахепатични тумори су чешћи код жена (однос 3: 1) чак и након искључивања гинеколошких тумора. Најчешћи облик рака са Фанконијева анемија - цхесхуицхатоклетоцхние карцинома и карцинома језика једњака, која учествују са преко 30% екстрахепатичне тумора са Фанконијева анемија, преостали тумори су 5-7 пута мање.

Лечење анемије Фанцони

Као што је већ наведено, симптоматска третман апластичне анемије Фанконијева анемија није у стању да радикално промени прогнозу болести. Први и једини до данас групу лекова који побољшавају краткорочни и средњорочни прогнозу са Фанконијева анемија андрогени. По први пут су успешно користе за лечење Фанконијева је анемије Схахиди и Диамонд 1959., на најпопуларнијем Западној андрогена са прихватљивим нежељених ефеката у вези са служе оксиметалон (дозирање 2-5 мг / кг), у Украјини још увек користе Метхандростенолоне (доза 0 2-0,4 мг / кг). У лечењу андрогена, хематолошки одговор различитог квалитета се постиже код приближно 50% пацијената. Ефекат андрогена се манифестује после 1-2 месеца, а затим расте јавља ниво леукоцита, ау последњем заузврат повећава број тромбоцита са висоравни за постизање одговора тромбоцита често захтева 6-12 месеци. У случају отказивања андрогена у готово свим пацијентима има рецидив, не рецидив након престанка панцитопеније андрогена описаних у само малом броју пацијената и, по правилу, он је повезан са почетком пубертета. Због тога, након достизања максималног хематолошког побољшања, доза андрогена треба пажљиво смањити, а не потпуно укинути. Апплицатион андрогена значајно повећава животни век пацијената реагују на третман: медијана преживљавања време 9 година након дијагнозе насупрот 2,5 године, односно за оне пацијенте код којих андроген третман није био ефикасан. Раније у циљу спречавања кашњења у завршетку зона раста, заједно са андрогени преднизолон примењује у дози од 5.10 мг сваки други дан, али независна вредност у лечењу анемије гликокортикостероида Фанконијева је немају.

У овом тренутку, једини метод за коначно излечење хематолошког синдрома код анемије Фанцони је алогена трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ТСЦЦ). Укупно за анамију Фанцони извршено је више од 250 трансплантација хемопоетских ћелија.

Од посебног тешкоћа је проблем лечења леукемија и мијелодиспластичких синдрома код пацијената са Фанконијева анемија, јер појачана осетљивост ткива ових пацијената у многим хемотерапеутских агенаса и смањеним резерве коштане сржи предиспозицију за развој јаког висцералног и хематолошке токсичности. До данас, већина од преко 100 пацијената са Фанконијева анемија, леукемије и мијелодисплазних синдрома умро. Обично, смрт наступила у року од 2 месеца након успостављања дијагнозе леукемије, иако случајеви Фанконијева анемија дијагнозе много година после успешног лечења акутне леукемије говоре бар теоретску могућност успешног хемотерапије. Више оптимизма прогноза код пацијената са АМЛ и МДС, који је одржан Алогена ХСЦТ без претходне хемотерапије.

Која је прогноза Фанцони анемије?

Без успешне трансплантације коштане сржи, анемија Фанцони има озбиљну прогнозу. Истовремено, пацијенти пате више и чешће не умиру од анемије и опортунистичких инфекција услед неутропеније и имуних недостатака или обилног крварења услед тромбоцитопенија. Деца са анемијом Фанцони имају повећан ризик од развоја не-лимфоидне леукемије (5-10%).