Фарморубицин

Семисинтетички аналог доксорубицина, добијен епимеризацијом његовог молекула, цитостатик са антибактеријским ефектом, користи се за лечење малигних тумора различитих генеза и локализације. Активни састојак (епициклин хидрохлорид) припада низу антрациклина. Као и сви лекови који заустављају раст тумора, он има цитотоксичне особине и захтева пажљиво праћење лечења од стране искусног онколога. 

[1], [2], [3], [4],

Индикације Фарморубицина

Интравенозно са малигним неоплазмима:

• локализован у лицу и врату;
• дојке, плућа, јајника и простата;
• лимфом и крвљу - лимфогрануломатозом, леукемијом, лимфомом и мијеломом;
• меким ткивима и костима - меланомом и саркомом;
• органи укључени у процес пробавног процеса: једњака, желуца, доње црева, панкреаса.

Интраартеријална - малигна неоплазма јетре (хепатоцелуларни карцином).

Инстилације су неинвазивне малигне (ин ситу) неоплазме бешике.

[5]

Образац за издавање

Доступан као црвена чврста супстанца лиофилизованог праха или порозне масе паковане у провидним стакленим бочицама на 0,01 или 0,05 г активног састојка (епирубицин хидрохлорид), спојен с њима, растварач - воде за ињекције у ампулама пиатимиллилитрових. 

[6], [7]

Фармакодинамика

Лијек омета дељење и развој неопластичних ћелија. Акција Пхарморубицина је да је његова активна компонента уграђена између два спирала молекула ДНК ћелије рака, чиме је настао дефект на овом месту, чиме се спречава репликација. Поред тога, епирубицин хидрохлорид је способан да инхибира ензимску активност топоизомеразе ИИ који катализује неколико процеса репликације ДНК (транскрипција гена, хромозомна сегрегација). Формирање чврстој вези активног састојка са ДНК ћелија рака, мења њена структура, функција и активност матрице смањује на крају - ремети производњу нуклеинских киселина и пролиферацију ћелија рака је заустављена.

Појава слободних радикала уз активирање епирубицина ћелијским микросомима такође доприноси смрти ћелија карцинома, на овим местима се формирају искључења (једно и двоструко) ДНК хеликса. Међутим, ова способност је повезана са токсичним ефектима антрациклина на срчани мишић. Ипак, кардиотоксичност епирубицина је мање изражена него код претходника, Докорубицин.

Фармакокинетика

Активни састојак лијека, интравенски убризгани, продире у органе и ткива добром брзином без превазилажења крвно-мозних баријера. Удруживање са серумским албумином је 77%, без обзира на ниво епирубицина у крви. Његов метаболизам (оксидација) се јавља у јетри, промена серумског нивоа епирубицинола (метаболички производ) је пропорционална резидуалној густини непромењене активне супстанце. Полу-циклус активне супстанце у крви је око 40 сати. Његова дистрибуција се јавља у ткивима тела широко и равномерно, што доказује висок коефицијент пречишћавања (0,9 л / мин). Излучивање, углавном кроз билијарни тракт, отприлике 10% напушта тијело кроз бубреге. 

[8], [9],

Дозирање и администрација

Овај лек се може прописати самостално или у комбинацији са другим лековима који инхибирају процесе пролиферације ћелија, дозу у зависности од изабране терапеутске шеме, вођене посебним препорукама.

Раствор се припрема на следећи начин: садржај бочица су додати растварача (слани раствор или стерилној води за ињекције) на епирубицин 10мг / 5мл растварач, онда се мућка бочица док суве материје није потпуно растворен.

Интравенска инфузија. За монотерапију препоручује се одраслим пацијентима да дозују лек по циклусу у стопи од 60-90 мг по квадратном метру површине тијела. Инфузиони циклус се изводи на фреквенцији једном на сваких 21-28 дана. Доза израчуната за циклус може се увести једним инфузијом или поделити на делове и сипати у млаз или кап по два или три узастопна дана.

У комбинацији са лековима сличног ефекта, дозирање Пхарморубицин-а се смањује.

Ако је потребно, употреба великих доза лека треба да циклус израчунава 90-120 мг по квадратном метру телесне површине, а примењују појединачно, поштујући интервал између инфузије три до четири недеље.

Поновљене инфузије Пхарморубицина се спроводе само у одсуству симптома, што указује на токсичан ефекат претходног курса, посебна пажња се посвећује нормализацији крвне формуле и нестанку поремећаја дисфетика.

Особе које пате од бубрежне дисфункције са нивоом креатинина у плазми преко 5 мг / дЛ су смањене у дозама лека.

Пацијенти са дисфункцијом јетре са експонент серуму густином билирубина од 1,2 до 3,0 мг / дл и / или величине АСТ, два до четири пута већи од горње границе спецификацији, инфузија доза по циклусу је смањена за половину у односу на стандард; експонент билирубин преко 3,0мг / дЛ АСТ или величине преко више од четири горња граница спецификације, инфузија доза по циклусу мора бити 1/4 стандард.

Особе са анамнезом цитостатичког лијечења у високим дозама, као и са инфилтрацијом тумора костне сржи, препоручују се смањивање дозирања или продужавање интер-цикличног привременог интервала.

Дозирање лека за почетну терапију код старијих пацијената врши се у складу са општим стандардима.

Формирање тромба и смањили могућност случајног падом неког лека за ткива може бити пажљиво распоређене јер се убацује у цев за инфузију система вхиле инфузијом укапавањем раствора - декстрозе (5%) или физиолошки раствор. Трајање поступка зависи од дозирања Фарморубицина, запремине инфузионог раствора и креће се од три минута до 1/3 часа.

Интравесична инфузија. У терапеутским режимима тумори неинвазивне бешике обухваћено осам недељни Интравезикална инфузија пхарморубицин. Да би то учинили, користите бочице од 50 мг, чији садржај се раствара у 25-50 мл физиолошког раствора. Симптоматологија локална токсичност испољава хемијском циститис, симптомима који - у одсуству, кашњења или, напротив, често и обилно мокрење, мокрење у кревету, или често мокрење током ноћи, од којих сви могу бити праћена болом, паљење и други непријатност током пубис, микроскопски или макроскопска хематурија. Присуство симптома интоксикације од стране Пхарморубицин-а би требало да мотивише смањење дозе до 30 мг.

Ако малигнитет тумора није специфициран (ин ситу) и пацијент се добро толерише, доза се може повећати на 80 мг.

Да би се спречио релапсе, пацијенти који су прошли трансуретрално уклањање површинске неоплазме бешике обично добијају четири интравесичка ињекција од 50 мг епирубицина (један недељно). Затим се до краја године спроводе мјесечни слични поступци (укупно 11 поступака).

Инфузија лека у бешику се врши помоћу катетера. Прије процедуре за пола дана, покушајте да не пијете уопште, како бисте избјегли разблажење уринираног раствора. Течност се оставља 60 минута. У овом тренутку, пацијент се периодично окреће са стране на страну, тако да раствор равномерно пере све делове слузнице. Након поступка, пацијент мора уринирати.  

Увод у главну хепатичку артерију. Циљ ове методе је да обезбеди интензиван ефекат лека директно на месту канцерогеног тумора са смањењем његовог системског токсичног ефекта. Ова врста инфузије препоручује се за дијагнозу: примарна хепатоцелуларна малигна неоплазма. За овај поступак, епирубицин се издаје по циклусу од 60-90 мг по квадратном метру површине тела пацијента, временски интервал између инфузије одржава се од три недеље до три месеца. Дозирање на 40-60мг по квадратном метру је могуће, процедуре се спроводе сваке четири недеље како би се осигурала и истовремено смањила укупни токсични ефекат.

[11], [12], [13]

Користите Фарморубицина током трудноће

Овај лек се може препоручити жени која носи бебу, само за виталне индикације. Лабораторијске студије на животињама дозвољавају тератогени ефекат на фетус. Студије које укључују ову категорију пацијената нису спроведене. Стога, ако је потребно, именовање фарморубицин наравно у трудноћи или када је трудноћа откривена током третмана, потребно је жена да буду свесни могућности негативних ефеката на развој фетуса.

Пацијенти плодног доба током лечења са лекаштвом снажно препоручују употребу поузданих контрацептива.

Фармаколошка терапија може довести до недостатка менструације код жена и ране менопаузе.

Студије о пенетрацији епирубицин хидрохлорида у мајчино млеко нису спроведене, међутим, познато је да препарати ове серије налазе се у мајчино млеко. Због тога, како би се спријечио негативни ефекат лијека на бебу, дојење се прекида прије почетка терапије помоћу Пхармарубицин-а.

Употреба овог лека може довести до појаве хромозомских дефеката код мушких полних ћелија (сперматозоида), тако да мушкарци током лечења треба поуздано заштитити. И ако је потребно, предати своју сперму пре почетка лечења, јер резултат терапије Фарморубицином може бити иреверзибилна неплодност.

Контраиндикације

Опште: позната пацијентска алергија на употребу антрациклина и антрацендона. Период трудноће и дојења.

За интравенозну инфузију:

• значајно смањење нивоа леукоцита и тромбоцита у крви (миелосупресија);
• тешке облике срчаних и реналних органских лезија и функционалних поремећаја;
• поремећај ритма срца;
• недавни инфаркт миокарда у историји;
• недавно спроведен терапијски третман са високим дозама лекова који припадају антрациклинској или антрацендионој групи.

За интравесичку инфузију:

• неоплазме, уроњене у мембрану бешике;
• Инфективне и запаљенске болести уринарних органа.

Последице Фарморубицина

Повреда хематопоезе: смањење квантитативних крвна зрнца - бела крвна зрнца, тромбоцити, хемоглобин, неутрофили (обично привремено реверзибилна, постоји најмање деценију касније, или две недеље након увођења Фармарубитсина, до краја трећег индекса недеље се враћа у нормалу).

Манифестације токсичности за срчани мишић:

• акутни (еарли) је приказан лупање срца и срчани ритам, ови симптоми могу бити праћене неспецифичних модификација електрокардиограм у СТ сегмента и зуба Т, може бити спор пулс, беам ноге огранак блок или АВ (ови симптоми портенд обично одложене озбиљнија манифестације кардиотоксичности немају клинички значај и не захтева прекид третмана);
• одложено или касно манифестује као смањење систолног волумена крви у контракције леве коморе; запаљење перикарда или миокарда; тромбоемболизам, укључујући - плућну артерију, која може довести до смрти пацијента; Ови симптоми могу се јавити сами или праћено симптомима конгестивне срчане инсуфицијенције (тешко дисање, галоп, едемом плућа и доњих екстремитета, проширеној срца и јетре, смањење запремине урина, асцитес, плеурални излив) - најозбиљније нуспојава фарморубицин ограничавања потребне запремине доза акумулације лекова.

Дигестивни поремећаји: губитак апетита, гингивитис, хиперпигментација оралне слузокоже, мучнина, повраћање, колитис, дијареја, упала једњака, абдоминални бол (горућег и сечење), ерозије гастропатија, гастродуоденал крварење.

Хепатски тестови: повећани АЛТ и АСТ, као и концентрације билирубина.

Уринарни поремећаји: у прва два дана након примене лека, урин је црвен; вишка сечне киселине у урину.

Очи: упала спољашње љуске и / или рожњаче.

Ендокрини поремећаји: врућа бљеска, недостатак менструације, који се обично опоравља након завршетка терапије, међутим, постоји ризик од развоја ране менопаузе; смањење волумена ејакулата, одсуство сперматозоида у њему (понекад након дугог периода после терапије, ови индикатори могу бити обновљени).

Кожа: губитак косе, кошнице, свраб, хиперемија, повећана пигментација коже, сензибилизација на ултраљубичасту кожу, фото алергија.

Опште: слабост, умор, астенично стање, грозница, фебрилно стање, акутна лимфоза или мијелолукемија, анафилакса.

Локални ефекти: трака еритематозног осипа може се посматрати дуж венске посуде у коју је инфузио раствор; Временом, исти суд може развити запаљење, склеротицне промене или крвне угоде (посебно после поновљене инфузије). Ако добијете Пхарморубицин прошлост венског крвотока, прелазећи од вена до коже - постоји велика вероватноћа локалне реакције погођених ткива до њихових некротичних промена.

Друг уградња у артерију може довести до негативних последица у виду тровања и, поред тога, улцерације слузокожа дигестивног тракта (желуца и дванаестопалачног црева), хипотетички, као резултат обрнутом бачен желудачног артерију и / или упале склерозирањем жучних путева, стриктура их манифестује.

[10]

Прекомерна доза

Изражена миелосупресивна симптоматологија, у основи, снажно смањење квантитативних параметара леукоцита и тромбоцита; инфламаторно-ерозивна оштећења у току дигестивног тракта од усне шупљине до црева; акутне манифестације токсичних ефеката на миокардију.

Терапеутске мере су координиране са манифестованим симптомима (антидот за Пхарморубицин није познат).

[14]

Интеракције са другим лековима

Комбинација са другим лековима који инхибирају пролиферацију ћелија, појачава њихову заједничку активност и повећава интоксикацију на лекове, нарочито то се односи на манифестацију миелосупресије и мукозитиса.

Комбинација са лековима токсичним за срчани мишић, као и са блокаторима калцијумских канала захтева пажљиво праћење срца током терапије.

Није препоручљиво користити истовремено са циметидином, јер ова комбинација смањује брзину излучивања Пхарморубицина из тела.

Овај лек се не сме мешати ни са једним другим лековима, већ и са алкалним растворима (да би се избегла хидролиза активног састојка). 

[15]

Услови складиштења

Не захтева посебне услове складиштења. Готов производ се не сме складиштити дуже од два дана на хладном (4-10 ℃) и тамном месту или на собној температури - не више од једног дана.

[16],

Рок трајања

Рок трајања је означен на пакету (не више од 4 године).

[17]