Фенилпиролидон олигопрен или фенилкетонурија

Према статистичким подацима, једно од укупно 10-15 хиљада новорођенчади открили генетски узрокована Неурокогнитивни Патхологи - пхенилпирувиц менталну ретардацију, која развија услед урођене грешке метаболизма есенцијалних аминокиселине фенилаланина.

Болест је првобитно дијагностификована 30-тих година прошлог века у Норвешкој од стране лекара Ивара Фоеллинга, који је то назвао хиперфенилаланинемијом. Сада се патологија обично назива фенилкетонурија, његов код за ИЦД 10 је Е70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Узроци фенилпрувичког олигофреније

Генетски узроци ретардацијом пхенилпирувиц менталног - рецесивно наслеђивање са родитеља на дете-носилаца два мутираних алела на ензим фенилаланина хидроксилазе (фенилаланин-4-монооксигинази). Сходно томе, дете је потпуно или делимично одсутно активни ензим неопходан за цепање фениалаланина (протеиногениц α-амино-β-фенилпропионска киселина) да тирозин [2-амино-3- (4-хидроксифенил) пропионске киселине].

Фоунд генетика да патогенеза болести повезаних са преко 500 различитих структуралних хетерозиготних или хомозиготних мутација у хромозому 12 - гена у хепатиц ензима фенилаланин хидроксилазу 12к23.2 и 12к22-к24.1. Генске мутације доводи до тога да је ниво ензима потребно да оксидује протеин који се налази у храни фенилаланина спадне на 4 или више пута.

Као резултат, с једне стране, акумулација вишка фенилаланина у крви је токсична за развој мозга. Тако фенилаланин, који се не могу конвертовати у тирозина, распада би деаминације дајући пхенилпирувиц киселина (2-оксо-3-фенилпропионска киселином или фенилпируват). Ова киселина, заузврат, претвара у фенилацетатну киселину (фенилацетат) и фенил-млеко (фенилаклате), који негативно утичу на мождане ћелије и ЦНС.

С друге стране, примарни узроци пхенилпирувиц олигопхрениа (конгениталне недостатак фенилаланина хидроксилазе и њене последице - вишак фенилалаланина) довести до смањења у нивоима мозгу других аминокиселина (триптофан, треонин, метионин, валин, изолеуцин, леуцин), који у потпуности ремети биосинтеза за пренос нерв импулси неуротрансмитера - допамин и норадреналин - и доводи до прогресивног поремећај психичком и физичком развоју деце.

[8], [9], [10], [11]

Симптоми фенилпрувичког олигофреније

Прекомјерни фенилаланин у телу се манифестује код дојенчади, а први знаци: летаргија и поспаност; проблеми сисања; конвулзије; повраћање; победи епидермис екзематну природу; гњидан (миш) мирис тела, урин и дисање (због високог садржаја фенилацетата који оксидира на фенилкетоне).

Постоје типични симптоми пхенилпирувиц олигофреније, као што је ретардација раста; Мишићна хиперкинезија, тремор или смањени тонус мишића; психотичне нападе, праћене немотивираном раздражљивошћу и горчином; смањен интелектуални капацитет или ментална ретардација.

Такође код деце са фенилкетонуријом изражена је хипопигментација - много лакша и танка кожа, коса и боја очију у поређењу са родитељима. Непосредни узрок овог симптома је недостатак тирозина, у оксидацији која се у меланоцитима епидермиса формира пигмент меланин.

Према мишљењу стручњака из области дечје психијатрије, клинички пхенилпирувиц ментална ретардација зависи од степена оштећења можданих ћелија, а дете са патологије може изгледати нормално током првих неколико месеци живота. Ако се болест није откривена одмах по рођењу, а беба дуго времена нису примили терапију, следеће последице: неповратно оштећење мозга и њених компликација у виду тешке или дубоке менталне ретардације (имбецилности или идиотизма).

А онда може да буде следећи симптоми пхенилпирувиц олигопхрениа: низак раст, краниофацијалну абнормалности (микроцефалију, изузетан напред горња вилица, широко размакнутих зуба, оштећена развој зубне глеђи), повећан тонус мишића и тетива рефлексе, хиперактивност, слабу координацију покрета и неспретни хода, повећана раздражљивост и други проблеми у понашању и неуролошки проблеми до менталних поремећаја.

Дијагноза фенилпиридинонских олигохидрата

Рана дијагноза је изузетно важно пхенилпирувиц ментална ретардација и брз третман, што смањује ризик од менталне ретардације од 80-90% на 6-8% (према Цлимб - Национални информациони центар за болести метаболизма, Велика Британија).

За ту сврху, код одојчади у Трећег или четвртог дана након рођења (у изузетним околностима између дан 5 и 8) треба спровести неонатални скрининг за фенилкетонурију микробиолошком тестом на садржај блоод фенилаланина - тзв Гутхрие тест (Гутхрие тест).

Биокемијске анализе урина за присуство фенилпируата такођер откривају фенилкетонурију код новорођенчади, али ова анализа треба урадити тек након 10-12 дана од момента рођења. Дакле, међународни дијагностички стандард је одређивање концентрације фенилаланина у крвној плазми.

Модерна инструмент дијагноза заснована на новим технологијама, као што су масеном детекцијом, омогућава детекцију многих урођених грешака метаболизма, што доводи до грешака у интелигенцији. Ово осигурава да диференцијална дијагноза генетских абнормалности метаболичког порекла, укључујући: галактоземија, кетонуриа (метаболички леуцин, изолеуцин и валин), хомоцистинурија, глутарна ацидуриа, исовалериц ацидемиа, анемије српастих ћелија, тиросинемиа, урођена хипотиреоза и другима.

[12], [13], [14], [15], [16],

Третман фенилпиридин олигохидрата

Дијетална терапија је практично једини ефикасан третман фенилпрувичког олигофреније, који омогућава мозгу да се нормално развија. Али на почетку лијечења дјеце старијих од три до четири године, симптоми већ постојеће патологије неће елиминисати дијеталну терапију.

Деца са недостатком фенилаланин Хидрокиласе не могу да користе мајчино млеко, а за њих не постоје посебна смеса без фенилаланин - Лофеналак (Лофеналац), Афенилак (Афенилак), Аминогран, Милупа пку1 (пку2 и пку3), перифлекс Инфанте КСП Макамум.

Дијета не укључује конзумирање меса, рибе, живине, млијека, јаја, сира, сира, сладоледа, пасуља, ораха и многих других производа који садрже протеине. Као замена за прехрамбене производе забрањених одржавати равнотежу протеина у организму користи казеин хидролизат - екстраховане из млека протеина мешавине амино киселина без фенилаланина (дроге или Берлофан Ипофенат).

Ако пре него што су лекари су веровали да узимање мешавину без фенилаланин и складу са посебним исхране би требало да траје до 10 година (односно до краја процеса у мозгу миелинатион), сада је познато да је прекид терапије може довести до интензивнијег протока фенил менталном ретардацијом и неповратних последица. Док пацијенти који прате ограничења у исхрани не показују симптоме.

До данас, лек за лечење ретардација пхенилпирувиц ментално (Фенилкетонурија) представљени лека Цоувент (куван) засновану сапроптерин дихидрохлорид - синтетичка замена за фенилаланин хидроксилазу ензим кофактора Тетрахидробиоптерин (БХ4). Куван пилуле растворене у води, узима једном дневно - ујутру, док једе. Доза је израчунат појединачно - према телесној тежини пацијента (10 мг по кг). Међу нежељених ефеката лека приметио водени носни секрет, зачепљење носа, главобоља, бол у грлу, повраћање, пролив, понекад - бол у трбуху. Пријем овог лијека не укида антипенилаланинску исхрану. Упутства за лек и навео да његова примена за децу испод четири године није студирао.

У овом случају, третман фенилпрувичког олигофреније врши се сталним надзором нивоа фенилаланина у крви.

Фенил пирувића олигофренија или фенилкетонурија је наследна болест и не може се спречити. Међутим, при планирању рођења деце, профилакса је могућа - ензимска анализа крви и генетске анализе за успостављање носиоца мутираног гена од стране будућих родитеља. Анализе за фенилаланин у крви такође могу бити обављене током трудноће.

Према Јоурнал наслеђених метаболичких обољења (Јоурнал оф Инхеритед метаболичка болест), «прогнозу болесника са овим патологије у одсуству третмана - максимални животни век од 30 година у статусу особе са инвалидитетом са тешком инсуфицијенцијом функције мозга (као нивои фенилаланина у крви ће се повећати са протоком времена ), ау третману - старости, са високим образовањем и успешном каријером ".