Герминогени тумори

Гермогени тумори су тумори који се развијају од примарних ембрионских ћелија људског ембриона, од којих нормално формирају сперматозоиди и ооцити.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Епидемиологија

Герминогени тумори се сматрају ретким: они чине 3% свих регистрованих малигних тумора у детињству. Истовремено, у првој години живота, тератоми и тератобластоми чине 20% свих регистрованих неоплазми. Њихова учесталост је 1 случај на 26 000-34 000 рођених. Други пик морбидитета је забележен код адолесцената старости 15-19 година.

Због миграције ћелија ћелија, тумори герминативних ћелија се развијају не само у гонадама, већ иу другим органима и ткивима фетуса и детета.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Учесталост герминогених тумора различитих локализација

• Регион сацрокоцигга - 42
• Средостение - 7
• Простор ретроперитонума је 4
• Јаја - 9
• Оваријар - 24
• Пинеално подручје - 6
• Остале области - 6

У овом чланку се узимају у обзир само екстракранијални герминогени тумори.

Хистогенеза тумора герминативних ћелија

Гермогени тумори настају из плурипотентних ћелија ћелија ћелија. Појављују се у ендолвуму жутог зрна и нормално мигрирају одатле дуж хиндгута према урогениталном гребену на постериорном абдоминалном зиду, где постају део гонада који се развијају. У зависности од места застоја на миграционом путу, ембрионалне герминативне ћелије могу довести до раста тумора у једној или другој области дуж средњег дела тела. Због тога герминогени тумори налазе се у различитим деловима тела, могу имати гонадну и екстра локализовану локализацију.

С обзиром на чињеницу да је током ембриогенеза ћелије заметка у каудалног делу урогениталног гребена и даље постоје током дужег времена у поређењу са матичним, тератомас и тератобластоми посуде меса мале карлице, сацроцоццигеал региону, ретроперитонеалном простору него у медијастинуму, врат и интракранијалног области.

Герминогени тумори потичу из плурилотентне герминогене ћелије, тако да могу да се састоје од свих три деривата герминалних листова. Као посљедица тога, могу садржати ткива која нису типична за анатомску зону у којој се одвија раст.

Тип тумора у развоју зависи од пута миграције и степена зрелости ектопичних ћелија.

Хистолошка класификација

Хистолошки, герминогени тумори су подељени на герминоме и не-герминативне ћелијске туморе. Други обухватају тератоме, неоплазме жуманца, ембрионални канцер, хориокарцином, мешовите герминогене туморе.

• Герминома - герминогенозни тумори настали у екстрагонадним регионима (пинеални регион, предњи медији, ретроперитонеални простор). Неоплазма, хистолошки идентична геному, али се развија у тестису, назива се семином, у јајницима - дисгермин.

Герминогени тумори су подељени на секретирање (алфа-фетопротеин, бета-хорионски гонадотропин) и не-тајни.

• Тератоми су ембрионални тумори који садрже ткива свих три ембрионална лишћа: ектодерм, ендодерм и мезодерм. Јављају у сацроцоццигеал региону, медијастинума, јајника и подељен у зреле тератомас (бенигна варијанта), незрелог тератом (интермедијар верзија) и малигних тумора - тератобластоми. Структура тератома је подељена на цистичне и чврсте.
• Неоплазме ћурбиног зрна (ендодермални синус) су екстрагонадални герминогенични тумори који се јављају код деце у сахирокоцијалној регији, а код старијих у јајницима. Локализацију у тестисима карактерише две старосне стране - код млађе деце и код адолесцената. Може бити фокалних тачака тумора сребра у тератобластима. Тумори жуманца жутке класификују се као високо малигни.
• Ембрионални карцином (ембрионални карцином) се може наћи иу чистој форми и као компонента тератобластома. Локализован у тестисима и јајницима. Чешће се јавља у адолесценцији.

Како се тумори герминативних ћелија манифестују?

Герминогени тумори се манифестују на различите начине. Њихови симптоми зависе од локализације неоплазме.

• Сацрум и лумбални регион - Деформација и проширење ове површине због неоплазме.
• Седација - поремећаји дисања када тумор достигне велику величину.
• Ретроперитонеални простор - Симптоми типични за одређену локализацију.
• Јаја - Проширење тестиса услед густе, грубе формације.
• Оваријум - Палпабилни тумор абдоминалне шупљине и мала карлица, са увртањем подножја тумора - бол у стомаку.
• Пинеални регион - Фокални и општи мождани симптоми.

Сахирокоцијални тератоми су откривени, по правилу, при рођењу и дијагностиковани без великих потешкоћа. Манифестација тумора гермичних тестиса има две максималне стопе инциденције: до 4 године (у већини случајева) иу периоду старијим од 14-15 година. У исто биологије у млађе деце и адолесцената су различити: у млађој старосној групи меса жуманца сац тумора и зрела Тератома, док је у време код адолесцената - тератобластому и семином. За разлику од добро визуелизован локализације у тестис другим екстракранијалном герминативних ћелија тумора на (медијастинални, абдомен, карлица) код деце појављују, обично на ИИИ-ИВ фази процеса. Манифестација дисгерминома јајника се јавља у препуберталним и пубертетским периодима (8-12 година). Гермогени тумор медијастина откривен је у раном периоду детињства и код адолесцената. У доби од 6 месеци до 4 године, то су тератобластоми, тумори жучне кесе, ембрионални канцер. Током адолесценције, герминални тип преовлађује међу герминогеним туморима медијастина.

Симптоми метастатских лезија зависе од локализације и степена развоја метастатског процеса и немају специфичне знакове у поређењу са другим малигним неоплазмима. Комплекс туморских симптома се може развити са тератобластомом у случају масовних пропадајућих тумора.

Класификација (клиничко постављање)

Истраживачки тим ПОГ / ЦЦСГ користи одвојене постоперативне системе за постављање неоплазме тестиса, јајника и екстрагонадних неоплазми герминогене природе.

И. Герминогени тумори тестиса.

• Фаза И - неоплазма је ограничена на тестис, потпуно уклоњен као резултат високе ингвиналне или надвишене орофарингеектомије. Не постоје клинички, радиолошки и хистолошки знаци ширења тумора изван граница органа. Садржај туморских маркера проучаван у односу на полуживот (алфа-фетопротеин-5 дана, бета-хЦГ-16 сати) није повећан. Код пацијената са нормалним или непознатим почетним вредностима онцомаркера, ретроперитонеални лимфни чворови нису погођени.
• ИИ фаза - изведена транскртална орхиектомија. Микроскопски утврдити присуство неоплазме у скротуму или високој у сферичној врпци (мање од 5 цм од његовог проксималног краја). Ретроперитонеалне лимфне чворове су под утицајем тумора (величине мањих од 2 цм) и / или повећаних вредности садржаја онцомаркера (узимајући у обзир полуживот).
• Стаге ИИИ - Пораз неоплазме ретроперитонеал лимфни чворови (величине 2 цм), али нема абдоминални ширење тумора и тумор лезија изван трбушне дупље.
• ИВ фаза - далеке метастазе, укључујући јетру.

ИИ. Герминогени тумори јајника.

• И фаза - тумор је ограничен на јајник (јајника), вода из испирања из перитонеума не садржи малигне ћелије. Не постоје клинички, радиолошки или хистолошки знаци ширења неоплазме изван јајника (присуство перитонеалне глиоматозе се не сматра основом за промјену у фази И на вишу). Садржај туморских маркера није повећан с обзиром на вријеме њиховог полувремена.
• Стаге ИИ - туморски микроскопски утврђени лимфни чворови (величине мање од 2 цм), уз Перитонеално испирање водом не садржи малигних ћелија (присуство глиоматозис перитонеум не сматра да промени базу у кораку ИИ већи). Садржај маркера неоплазме се не повећава с обзиром на вријеме њиховог полувремена.
• ИИИ фаза - лимфни чворови су под утицајем тумора (величина је већа од 2 цм). После операције, изведен је масиван тумор или биопсија. Туморне лезије суседних органа (нпр. Епилепсија, црева, бешика), лаваге воде из перитонеума садрже малигне ћелије. Садржај маркера неоплазме може бити нормалан или повишен.
• ИВ фаза - далеке метастазе, укључујући јетру.

ИИИ. Внегонадние герминогенние тумор.

• Фаза И - комплетно уклањање неоплазме са било којом локализацијом, локализација у сахирокоцијалном региону вршено уклањање коксика, хистолошки ресектовано у здравим ткивима. Садржај туморских маркера је нормалан или повећан (али се смањује са временом њиховог полувремена). Регионални лимфни чворови нису погођени.
• ИИ степен - малигне ћелије су микроскопски одређене линијом ресекције, лимфни чворови нису погођени, садржај туморских маркера је нормалан или повећан.
• ИИИ фаза - након операције постојала је велика неоплазма или је извршена само биопсија. На ретроперитонеалне лимфне чворове може утицати или не утиче тумор. Садржај туморских маркера је нормалан или повећан.
• ИВ фаза - далеке метастазе, укључујући јетру.

[17], [18]

Како су тумори герминативних ћелија препознати?

Дијагноза примарног фокуса герминогених тумора обухвата ултразвук, радиографију. ПЦТ и / или МРИ. Ултразвук Допплер ангиосцаннинг. Дијагноза могућих метастаза укључује рендгенску групу. Ултразвук абдоминалне шупљине и регионалних зона, проучавање миелограма. Да би се отклониле неоплазме неурогену природу са локализација у медијастинуму неоплазми, ретроперитонеума, област која се Пресацрал испита излучивање катехоламина и њихових метаболита.

Герминогени тумори сакроцокцијалног региона захтевају детекцију (у случају њеног присуства) пресакралне компоненте неоплазме. Ово захтева ректални преглед и пажљиво вредновање ултразвука и РВТ или МРИ података.

Тумори герм ћелија разликују по томе што је могуће добити хистолошке закључак да процени степен малигнитета реакцијом Абелеви Тартар - ниво студија серуму алфа-фетопротеин протеина. Овај протеин обично синтетисан ћелијама иолк сац, јетри и (у малим количинама) гастроинтестинални фетуса. Биолошка улога АФП је да продире кроз плаценту у крви трудна, он инхибира имунолошку реакцију одбацивања феталног мајке организма. Протеин алпха-фетопротеин синтеза почиње у раним фазама развоја фетуса. Његова максимална садржај је у гестације 12-14, падају у одраслих нивоа од старости од 6-12 месеци након порођаја живота. Малигни тумори герм ћелија која су способна синтетизовање-фетопротеин, тако Абелеви Татаринов студија одговор за процену степена малигнитета. У узрасту детета до 3 године са тешком стању да чини нежељене операције, чак иу обиму биопсију, висок титар алфа-фетопротеин може да послужи као основа за почетак лечења антитуморског без морфолошке верификацију дијагнозе. Приликом одређивања динамике серуму алфа-фетопротенна треба узети у обзир полуживот протеина, као и зависност овог показатеља старости.

У дијагнози тератобластома и других тумора герминативних ћелија, други знаци рака, ембрионални антиген рака (ЦЕА), играју важну улогу. Бета-хумани хорионски гонадотропин (бета-хЦГ) и плацентална алкална фосфата. Повећање последњег је због присуства формирања синцитиотрофобласта у ткиву. Полувреме бета-хЦГ је 16 сати (код деце до годину дана - 24-36 сати).

У малом делу случајева, курс тератобластома је могућ без повећања садржаја алфа-фетопротеина и других онцомаркера. С друге стране, повећање садржаја алфа-фетопротеина не мора нужно указати на присуство герминогеног тумора. Овај индикатор такође повећава малигне неоплазме јетре.

Обавезне и додатне студије код пацијената са сумњивим туморима герминативних ћелија

Обавезни дијагностички тестови

• Комплетан физички преглед са проценом локалног статуса
• Клинички тест крви
• Клиничка анализа урина
• Биохемијске (електролити, укупног протеина, тестови функције јетре, креатинин, уреа, лактат дехидрогеназе, алкална фосфатаза, калцијум и фосфор метаболизам)
• Коагулограм
• Ултразвук погођеног подручја
• Ултразвук абдоминалне шупљине и ретроперитонеалног простора
• РЦЦ (МРИ) подручје лезије
• Радиографија шупљине шупљине у пет пројекција (равна, двострана, два косу)
• Истраживање онцомаркера
• Преглед екскреције катехоламина
• Пробијање кости са две тачке
• ЕКГ
• ЕкоКГ
• Аудиограмма
• Код деце старијих од 3 године и са нормалним и упитним вредностима алфа-фетопротеина или бета-хЦГ
• Завршна фаза је биопсија неоплазма (или потпуног уклањања) за верификацију цитолошке дијагнозе. Препоручљиво је направити отиске од биопсије за цитолошку студију

[19], [20], [21],

Додатни дијагностички тестови

• Ако постоји сумња на метастазу плућа - грудни зид грудне шупљине
• Ако постоји сумња на метастазу и мозак - ЕцхоЕГ и РКТ мозга
• Ултразвучна дуплекс ангиосцаннинг на погођеном подручју

[22], [23], [24]

Како се третирају герминогенозни тумори?

Третман бенигних герминогених тумора - хируршки, малигни - комбиновани и сложени. Примијенити терапију зрачењем и хемотерапију течаја уз употребу лекова платине, ифосфамида, етопозида. Код дисгерминома се примарно примењује хеморадиотерапија у неопрезним неоплазмима и након операције - у постоперативним стадијумима ИИ-ИВ. У другим извођењима, хистолошких малигних тумора герминативних ћелија (нпр жуманце сац тумор, хориокарцинома, ембрионални карцином) третман у свим фазама је операција и постоперативни хемотерапије.

Када се идентификује ресектабилна неоплазма, прва фаза терапије се врши радикалном операцијом. У случају неселективности примарног тумора треба ограничити на биопсију. Радикална хирургија се изводи након неоадјувантне хемотерапије и стицања знака ресектабилности на њеној позадини. У случају откривања тумора код деце до 3 година и непожељност операцијама обима биопсије у односу на озбиљност стања пацијента висок титар АФП или Б-хЦГ је основа за напуштање дијагностичког рада и почетка хемиотерапије без морфолошког потврде дијагнозе.

Урођени тератидни тумор сакроокоцијалног региона треба уклонити што је раније могуће. Треба имати на уму да овај тумор може имати двије компоненте: сацроцоццигеал, уклоњен из приступа препреке и пресацрал, уклоњен из лапаротомског приступа. Стога, у таквим случајевима, хирургија се захтева од комбинованог абдоминалног и перинеалног приступа. Неизабрана и неуспешна пресацрална компонента постаје извор понављајућег раста, док у случају иницијално бенигне неоплазме може бити малигна са развојем релапса малигне природе. Пре почетка операције, како би се избјегла повреда ректума ради контроле њеног положаја, у њега се убацује цијев. Неопходно је извршити ресекцију кокице, а са широким распрострањеностима - кичмом. За време операције, треба размотрити варијанту тумора (цистичне, чврсте). У првом случају, неопходно је избјећи отварање цистичних шупљина.

Када се морфолошки подаци о бенигној природи процеса добијају након уклањања сахирокоцијалног тумора, тумор се сматра зрелим тератом, а овај третман се прекида. Слика малигнитета у хистолошким препаратима постаје основа за дијагнозу тератобластома. Што захтева хеморадиацију. Код незрелих тератома након операције, пацијенти су остављени под опсервацијом, хемотерапија се врши само у дијагнози поновног тумора.

Тумори ћелија јајних ћелија, као и друге неоплазме ретроперитонеалног простора, уклањају се из лапаротомског приступа. Изводи се салпинго-овариектомија са тумором. Уз унилатерално оштећење јајника, заједно са његовим уклањањем, треба извршити биопсију супротног јајника. Такође, када уклањање јајника ресекција тумора треба обавити оментума (потоња услед контакта метастазе механизма може бити успостављена метастазе) и обављају биопсију ретроперитонеалних лимфних чворова. Присуство асцитне течности је индикација његовог цитолошког истраживања. Билатерална туморска лезија је индикација за уклањање оба јајника.

Карактеризација тератома јајника је могућност колонизације перитонеума са туморским ћелијама (тзв. Глиоматозом перитонеума). Глитоматоза перитонеума је могућа у облику микроскопске или макроскопске лезије. У случајевима детекције глиоматозе перитонеума, препоручује се постављање постоперативне хемотерапије.

Гермогенични тумор медијума

Када се тумор локализује у медијуму, врши се торакотомија. У неким случајевима, са опцијама локализације, стернотомија је могућа.

Гермични тумори тумора

У случају туморске лезије, тестисима се даје орхофункулецтоми од ингвиналног приступа са високим завојима сперматозоида. Уклањање или биопсија ретроперитонеалних лимфних чворова (из приступа лапаротомији), као операција другог изгледа, након извршења програмиране хемиотерапије према индикацијама.

Ако плућне метастазе које постоје пре почетка терапије сачуване су на радиографијама и компјутерским томограмима и препознате су као ресектабилне. Неопходно је њихово хируршко уклањање.

Која је прогноза тумора герминативних ћелија?

Малигни тумори екстракранијалних полних ћелија пре употребе ефикасне хемотерапије имали су изузетно неповољну прогнозу. Са употребом хемотерапије постигнута је 5-годишња стопа преживљавања од 60-90%. Прогноза зависи од хистолошке варијансе, старости, локализације и преваленције неоплазме, а такође и на почетном нивоу маркера рака. За тератоме сакроокоцијалног региона, прогноза је боља код пацијената до 2 месеца. Код медијастиналне терапије прогноза је боља код пацијената млађих од 15 година. Повољни хистолошке тумори герм ћелија (терминоми, тцратом фокуси тумора ткива без нежељених хистолошких варијанти) у поређењу са супротним (ембрионални карцином, жуманце сац тумора, хориокарцинома) имају бољу прогнозу. Прогноза је гора са вишим нивоом онцомаркера пре почетка терапије у поређењу са пацијентима са нижим нивоом.

Не-гермогени тумори сексуалних жлезда

Не-гермогени тумори сексуалних жлезда у детињству су ријетки, ипак се срећу код деце. У овој врсти патологије неопходна је диференцијална дијагностика са неоплазмима као што су тумори герминативних ћелија и одговарајући третман.

Сертиоломија (сустеноцитом, андробластом) је обично бенигна. Идентификовати у било којој доби, али чешће код младих дечака. Клинички, сертолијум се манифестује туморским формирањем тестиса. Новост се састоји од стеноцита који обликују цевасте структуре.

Леидигома (тумор интерстицијске ћелије) изведен је из гландулоцита. По правилу, бенигни. Појављује се код дечака од 4 до 9 година. Као резултат хиперсекретије тестостерона и неких других хормона код болесних дечака почиње превремени сексуални развој. Хистолошки, неоплазма се не разликује од ектопичног ткива надбубрежног кортекса. У оба случаја, врши се ингвинална орхофанектомија (као опција, ориектомија приступа скроталима).

Циста јајцна циста је 50% свих тумора јајника. Цисте се могу открити уз повремени ултразвук. Као и са лапаротомијом. Изводи се на "акутном стомаку" са торзионим или торзионим цистама. Такви пацијенти су обавезни да пре и после операције проучавају оне који раде.

Остали тумори јајника су изузетно ретки. Гранулосцелетални тумори (тецомас) су бенигни тумори који имају стромално порекло. Тумор се манифестује преурањеним сексуалним развојем. Цистаденокарцином се разликује од других тумора само хистолошки. У неколико случајева, описана је примарна манифестација не-Ходгкиновог малигног оваријалног лимфома.

Гонадобластом је откривен код пацијената са гонадалном дисгенезом (прави хермапхродитис). 80% пацијената има женски фенотип са знаковима вирилизације. Преосталих 25% пацијената са симптомима мушког фенотип црипторцхидисм, Хипоспадија и / или присуство унутрашњих женских полних органа (материце, јајовода или основама). Хистолошки преглед открива комбинацију ћелија клица и елемената незреле гранулозе, Сертолијевих ћелија или Леидиг ћелија. Ове неоплазме морају бити хируршки уклоњене заједно са можданим можданицима због високог ризика од малигности другог. Да би се одредио прави секс пацијента, изводи се цитогенетска студија кариотипа.