Гливек

Гливек (иматиниб) је лек који припада класи лекова који се називају инхибитори тирозин киназе. Користи се за лечење различитих облика рака, као што су хронична мијелоидна леукемија (ЦМЛ), гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ) и друге болести повезане са прекомерном активношћу тирозин киназе. Гливек делује тако што блокира сигналне путеве у ћелијама који им омогућавају да расту и размножавају се неадекватно. Ово помаже у контроли раста ћелија рака и успоравању прогресије рака.

Индикације Гливек

1. Хронична мијелоидна леукемија (ХМЛ) у хроничној фази, акцелерираној фази или бластној кризи.
2. Гастроинтестинални стромални тумор, ако се тумор не може потпуно уклонити хируршким путем или ако су присутне метастазе.
3. Дерматофибросарком канала.

Образац за издавање

Гливек обично долази као таблета за узимање уста.

Фармакодинамика

• Гливек је инхибитор тирозин киназе који делује на тирозин киназе повезане са одређеним онкогенима. Конкретно, инхибира BCR-ABL тирозин киназу, која је обично повезана са хроничном мијелоидном леукемије (ХМЛ), као и друге тирозин киназе као што су PDGFR (фактор раста ћелија тромбоцита) и KIT (рецептор тирозин киназе).
• Блокирање активности ових тирозин киназа помаже у прекидању сигналних путева који подстичу раст и развој тумора, што резултира инхибицијом раста тумора и смањењем масе тумора.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Гливек се генерално брзо и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Максималне концентрације у плазми се обично постижу 2-4 сата након примене.
2. Метаболизам: Иматиниб се метаболише у јетри путем ензима цитохрома П450. Главни метаболити су активни облици, N-деметил-иматиниб и N-оксид-иматиниб.
3. Излучивање: Гливек и његови метаболити се излучују првенствено путем жучи (приближно 68%) и урина (приближно 13%). Брзина излучивања путем урина је приближно 10% непромењена.
4. Полуживот елиминације: Полуживот Гливека у телу је око 18 сати, што значи да се лек може узимати једном или два пута дневно како би се осигурао стабилан ниво у крви.
5. Храна: Узимање Гливека са храном може смањити његову апсорпцију, па се генерално препоручује узимање на празан стомак или 1-2 сата пре оброка.
6. Интеракције лекова: Гливек може да интерагује са одређеним другим лековима, посебно са онима који се такође метаболишу путем ензима цитохрома П450. Интеракције могу утицати на ефикасност или безбедност лечења.

Дозирање и администрација

1. Упутство за употребу:

   • Гливек се обично узима орално, односно кроз уста.
   • Таблете треба прогутати целе, без ломљења или жвакања, са малом количином воде.
   • Препоручује се да узимате таблете у исто време сваког дана како бисте осигурали стабилну концентрацију лека у крви.

2. Дозирање:

   • Дозирање Гливека може варирати у зависности од врсте рака и стадијума болести.
   • Уобичајена почетна доза за одрасле са хроничном мијелоидном леукемијом (ХМЛ) је 400 мг дневно.
   • За пацијенте са другим облицима рака или у зависности од прогресије болести, лекар може променити дозу.

3. Трајање пријема:

   • Трајање лечења Гливеком одређује ваш лекар и зависи од вашег одговора на лечење и карактеристика ваше болести.
   • Лечење може трајати дуго, а лек се обично узима под сталним медицинским надзором.

Користите Гливек током трудноће

Употреба Гливака током трудноће повезана је са ризиком од урођених мана и других озбиљних проблема, па се његова употреба не препоручује осим ако није строго медицински индикована и под строгим медицинским надзором. Ево неких кључних налаза из студија:

1. Ризици за фетус: Гливек може изазвати урођене мане, посебно када се користи у првом тромесечју трудноће. Студија је открила да је 50% трудноћа изложених иматинибу резултирало здравим бебама, али 12 случајева је укључивало конгениталне аномалије, укључујући сложене малформације код три бебе (Pye et al., 2008).
2. Студија случаја: Жена са хроничном мијелоидном леукемијом успешно је лечена иматинибом током другог и трећег тромесечја трудноће и родила је здраву бебу без конгениталних аномалија. Међутим, иматиниб је детектован у плацентарној и периферној крви бебе, што указује на његову способност да пређе плацентну баријеру (Ali et al., 2009).

Због потенцијалног ризика за фетус, препоручује се избегавање употребе иматиниба током трудноће, посебно у првом тромесечју. Ако је терапија иматинибом неопходна за лечење мајке, треба пажљиво проценити однос ризика и користи и размотрити алтернативне третмане.

Контраиндикације

1. Преосетљивост: Особе са познатом преосетљивошћу на иматиниб или било који састојак лека не смеју узимати Гливек.
2. Проблеми са срцем: Гливек може бити контраиндикован код пацијената са озбиљним срчаним проблемима као што су срчана инсуфицијенција, аритмије или претходни срчани удари.
3. Оштећење јетре: Код пацијената са тешким оштећењем јетре, Гливек треба користити са опрезом и под медицинским надзором, јер може повећати ризик од дисфункције јетре.
4. Проблеми са бубрезима: Гливек се метаболише првенствено у јетри, али његови метаболити се могу излучивати и преко бубрега. Пацијентима са тешким оштећењем бубрега може бити потребно прилагођавање дозе.
5. Трудноћа и дојење: Постоје ограничене информације о безбедности Гливека током трудноће и дојења, тако да његову употребу током овог периода треба спроводити само по савету лекара.
6. Педијатријска популација: Ефикасност и безбедност Гливека код деце можда нису у потпуности проучене, тако да његова употреба код деце може захтевати консултацију са лекаром.
7. Старије особе: Старијим пацијентима може бити потребно пажљивије прописивање и редовно праћење када користе Гливек.

Последице Гливек

1. Хепатотоксичност: Повишени нивои јетрених ензима у крви, жутица.
2. Цитопенија: Смањење броја крвних зрнаца као што су бела крвна зрнца, тромбоцити и црвена крвна зрнца.
3. Гастроинтестинални поремећаји: мучнина, повраћање, дијареја, диспепсија, губитак апетита, дисфункција јетре.
4. Остеопороза: Смањена густина костију и повећан ризик од прелома.
5. Гастроинтестинално крварење: чир на желуцу и цревима, крварење.
6. Едем и задржавање течности: Едем у различитим деловима тела, укључујући ноге и лице.
7. Мијалгија и артралгија: Бол у мишићима и зглобовима.
8. Кардиотоксичност: Повећање или смањење срчане функције.
9. Кожне реакције: осип, свраб, кожни осип.
10. Проблеми са видом: замагљен вид, одвајање мрежњаче.

Прекомерна доза

1. Повећани нежељени ефекти као што су мучнина, повраћање, дијареја, умор, главобоља и други.
2. Могу се развити озбиљне компликације, као што су мијелосупресија (смањење броја крвотворних ћелија), хепатотоксичност (оштећење јетре) и срчана дисфункција.
3. Могу се јавити и други ретки и озбиљни нежељени ефекти, укључујући неуротоксичност и респираторне проблеме.

Интеракције са другим лековима

1. Инхибитори или индуктори цитохрома П450: Гливек се метаболише у јетри путем ензима цитохрома П450. Лекови који су јаки инхибитори или индуктори ових ензима могу променити концентрацију иматиниба у крви. На пример, инхибитори цитохрома П450 као што је кетоконазол могу повећати концентрације иматиниба, док индуктори као што је рифампин могу их смањити.
2. Лекови који утичу на pH вредност гастроинтестиналног тракта: Узимање лекова који мењају pH вредност гастроинтестиналног тракта, као што су антациди или лекови који садрже инхибиторе протона, може утицати на апсорпцију Гливека. Ово може смањити његову ефикасност.
3. Лекови који повећавају ризик од кардиотоксичности: Гливек може повећати ризик од кардиотоксичности када се користи са другим лековима који такође могу имати нежељене ефекте на кардиоваскуларни систем, као што су антиаритмички лекови.
4. Лекови који повећавају ризик од мијелосупресије: Гливек може повећати мијелосупресију када се користи са другим лековима који такође утичу на стварање крви, као што су цитотоксични лекови или лекови који се користе за лечење рака.
5. Лекови који повећавају ризик од крварења: Гливек може повећати ризик од крварења када се користи са антикоагулансима или антитромбоцитним лековима.
6. Лекови који утичу на функцију јетре или бубрега: Лекови који утичу на функцију јетре или бубрега могу променити фармакокинетику иматиниба и његових метаболита.