Хепатитис Д: узроци и патогенеза

Године 1977. Група италијанских истраживача у хепатоцитима пацијената са вирусним хепатитисом Б открила је претходно непознат антиген. То указује на то да је 4. Антигена вируса (слично већ познатих антигена АПД, ХБЦ, НВЕ), и у том смислу, он је именован за 4. Слово грчког алфабета - делта. После тога, експериментална инфекција шимпанза са делта антигеном која садржи серум показала је да је то нови вирус. На предлог ВХО, узрочник вируса хепатитиса Д био је назван хепатитис делта вирус - ХДВ. Већина истраживача га не упућује ни на једну од познатих таксономских категорија, с обзиром на то да је она једини представник новог рода - Делтавирус. Карактеристике ХДВ-а су због чињенице да нема делова који кодирају омотане протеине вируса у геному делта-честица. Ова карактеристика ХДВ-а, заједно са немогућношћу да изазову инфекцију без инфекције другим вирусом (ХБВ). Допуштено је да га упозори и са групом вироида или вирусоида у првим годинама проучавања овог инфективног агенса.

ХДВ (вирус хепатитиса Д) је сферична честица пречника од око 36 нм (од 28 до 39 нм), ово је најмањи од познатих животињских вируса. Састоји се од нуклеокапсида (18 нм) конструисаног од приближно 70 подјединица делта антигена (ХДАг) и ХДВ РНК. Спољну мембрану формира површински антиген ХБВ. Спољну мембрану ХДВ-а представља ХБсАг.

Постоје две врсте ХДАг који имају молекулску тежину од 24 кДа (ХДАг-С) и 27 кДа (ХДАг-Л) са тешким функционалним разликама у активност вируса. Верује се да је мала форма - потребна ХДАг-С за ХДВ репликацију и повећава стопу репликације ХДВ РНК (трансацтиватор вирусне репликације) и великих (ХДАг-Л) је укључен у скупштини партикуле вируса и смањује стопу ХДВ репликације. Поред тога, ХДАг-Л је укључен у интрацелуларну миграцију вирусних протеина. Делта антиген је локализован у језгри заражених хепатоцита, у нуклеолима и, или нуклеоплазми. ХДАг има изражену активност везивања за РНА. Специфичност овог везивања одређује одсуство интеракције са другим вирусним и ћелијским РНК. ХДВ геном је представљен једноланчним цикличним РНК молекулом негативног поларитета са дужином од око 1700 нуклеотида.

Интеракција ХБВ-а и ХДВ-а одређује не само формирање спољашње шкољке ХДВ помоћу ХБ-Аг. Али и можда други механизми који још нису у потпуности схваћени. Тренутно нема сумње да ХДВ може инхибирати ХБВ репликацију. Што доводи до смањења експресије ХБеАг и ХБсАг и инхибиције активности ДНК полимеразе током акутне инфекције - ко-инфекције.

Познати су три генотипова и неколико подтипова ХДВ-а. Генотип И преовлађује у свим регионима света и углавном циркулише у Европи. Русије и Северне Америке. Јужни Пацифик и Блиски исток. Генотип ИИ је уобичајен на Фр. Тајван и јапанска острва. Генотип ИИИ се налази углавном у Јужној Америци и Централноафричкој Републици. Сви генотипови ХДВ-а припадају истом серотипу.

ХДВ је отпоран на високе температуре, не утичу на киселине и УВ зрачење. Вирус може бити инактивиран алкалијама и протеазама. Поновљено замрзавање и одмрзавање не утиче на његову активност.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенеза хепатитиса Д

Када прогута ХБВ носач делта вирус погодује њиховом репликацију јер се одмах окружује плашт ХБС антиген и затим продире хепатоцита због присуства на њиховој површини на полимеризованог албумина који има афинитет за ХБсАг, спољашњим љуске формира ХДВ. Екстра-хепатична репродукција ХДВ није утврђена.

Делта вирус има и директан цитопатски ефекат и имуно-посредовани ефекат сличан ХБВ. Један од доказа о цитопатског ефекта - високом преваленцом упалних некротичних промена, могу открити по морфолошким студија ткива јетре пацијената са вирусним хепатитисом Д. У исто време постоје докази одсуства ХДВ цитопатског ефекта када се експресују повреде имунитета, сугеришући присуство механизма штете хепатоцита имунолошки-посредоване.

Када су инфицирани делта вирусом, могуће су две варијанте делта инфекције: ко-инфекција и суперинфекција. Први се јавља када ХДВ улази у тело здраве особе истовремено са ХБВ. Суперинфекција се развија у раније инфицираним вирусом Б (код пацијената са вирусним хепатитисом Б или носиоцима ХБсАг) са додатном инфекцијом са својим делта вирусом.

Хепатитис, који се јавља као резултат ко-инфекције. Зове акутни хепатитис мјешовитог етиологије ХБВ, ХДВ или акутни хепатитис Б витх делта-агенсом, наглашавајући да оба вируса у патогенези болести. ХДВ производи настају истовремено са ХБВ, али. Вероватно, активна репликација делта вируса следи након развоја структурних компоненти ХБВ (ХБсАг), а његово трајање је ограничено трајањем ХБс-антигенемије. Мијешана етиологија се завршава након елиминације из тела оба вируса. Када су суперинфекција развијена акутна вирусна хепатитис делта, која се обично назива акутна делта (супер) -инфекција носиоца вируса вирусног хепатитиса Б.

У овом случају ХБВ учествују у развоју оштећења јетре је минималан и све произилазе патолошке промене и клиничке манифестације су последица наиме акцију делта вирус. За разлику коинфекција има генерално акутног самоограничавајућу струје, суперинфекција карактерише Хеави ток до појаве масовног хепатална некрозу или брзо прогресивни развој цирозе. То је због чињенице. Која код хроничног ХБВ инфекције (носиоци ХБсАг, пацијенти са вирусним хепатитисом Б) стално производи у јетри у великим количинама ХБсАг, а ХДВ је веома повољан амбијент за репликацију и спровођење његовог штетних ефекта. Не постоје специфични патоморфолошки знаци инхерентни делта хепатитиса, већина истраживача не открива. Када постоји коинфекција промјене сличне онима "чисте" акутног хепатитиса Б, али некротично процес хепатоцитима обично израженија. Хроничног хепатитиса Д карактерише значајним инфламаторним и некротичних промјена у лобулес са обележен перипорталним хепатитисом, висока активност јетре (преовлађујуће хроничним активним хепатитисом умереног до јаког активност), Рапид јетре архитектонском и могућност морфолошких знакова цирозе јетре у раним фазама болести ( од 2 до 5 година).