Хепатитис А - узроци и патогенеза

Узрочник вирусног хепатитиса А је ХАВ вирус (вирус хепатитиса А), који припада роду Hepatovirus у породици Picornaviridae. Морфолошки, ХАВ изгледа као мала, неомотана сферна честица величине 27-30 nm. Геном је представљен једноланчаним молекулом РНК који се састоји од приближно 7500 нуклеотида. РНК вируса је окружена спољашњом протеинском капсулом (капсидом). Познат је само један ХАВ антиген - ХААг, на који макроорганизам производи антитела. Приликом проучавања бројних ХАВ сојева изолованих од пацијената у различитим регионима света и од експериментално заражених мајмуна, утврђено је присуство 7 генотипова и неколико подтипова ХАВ. Сојеви изоловани у Русији припадају ИА варијанти вируса. Сви познати ХАВ изолати припадају једном серотипу, што обезбеђује развој унакрсног заштитног имунитета. ХАВ је хепатотропан и има слабо цитопатогено дејство на ћелије јетре. ХАВ је један од најотпорнијих људских вируса на факторе околине. Може да преживи на собној температури неколико недеља, на +4 °C месецима, а на -20 °C остаје одржив неколико година. Може да издржи загревање до 60 °C током 4-12 сати; отпоран је на киселине и раствараче масти и може се дуго чувати у води, прехрамбеним производима, отпадним водама и на разним предметима из околине. Уништава се у року од 5 минута кувањем и у року од 15 минута третирањем хлорамином. Вирус је осетљив на формалин и ултраљубичасто зрачење. Такође се инактивира аутоклавирањем, калијум перманганатом, једињењима јода, 70% етанолом и дезинфекционим средствима на бази кватернарних амонијумових једињења.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза хепатитиса А

ХАВ улази у тело кроз уста, а затим у желудац. Будући да је отпоран на киселину, вирус лако превазилази желудачну баријеру, улази у танко црево, апсорбује се у крв и доспева до јетре кроз систем порталне вене. У ћелијама којих се одвија његова репликација. На мембрани хепатоцита постоје рецептори који одговарају вирусу, за које се ХАВ везује и продире у ћелију јетре; његова репликација се одвија у цитоплазми хепатоцита. Неке од новоформираних вирусних честица улазе у фецес са жучом и излучују се из организма, друге инфицирају суседне хепатоците.

Утврђено је да дугорочна репликација HAV у ћелијској култури није праћена цитолизом хепатоцита. Стога се тренутно верује да оштећење јетре код вирусног хепатитиса А није толико узроковано самим HAV-ом колико људским ћелијским имунолошким реакцијама. Цитотоксичне Т ћелије препознају и лизирају хепатоците заражене вирусом. Поред тога, ти исти Т лимфоцити производе гама интерферон, покрећући низ имунолошких реакција. Ослобађање од вируса се углавном дешава због имунолошки посредованог уништења ћелија јетре. Због распада некротичних хепатоцита, вирус и његови „фрагменти“ улазе у крв, тј. настаје секундарна фаза виремије.

ХАВ има високу имуногену активност. Истовремено са ћелијском компонентом, активира се и хуморална компонента имуног система акумулацијом антитела која неутралишу вирус. Због брзог и интензивног имуног одговора, репликација вируса је блокирана, а његово даље продирање у неинфициране хепатоците је ограничено. Као резултат комбинованог деловања свих карика имуног система, по правилу, тело се ослобађа од ХАВ у року од неколико недеља, стога, код вирусног хепатитиса А, нема ни дуготрајног вирусоносства нити хроничних облика. Адекватност заштитног имуног одговора код вирусног хепатитиса А објашњава његов релативно благ ток, изузетну реткост фулминантних облика са фаталним исходом и потпун опоравак у огромној већини случајева. Масивна некроза хепатоцита се обично не јавља код вирусног хепатитиса А. Већина хепатоцита остаје нетакнута. Као и код других акутних вирусних хепатитиса, код вирусног хепатитиса А долази до акутне дифузне упале јетре, која се може открити чак и пре појаве жутице. Код вирусног хепатитиса А, јетра је једини циљни орган у коме се одвија репликација вируса, тако да екстрахепатичне манифестације вирусног хепатитиса А нису типичне.

ХЛА молекули учествују у лизи хепатоцита погођених ХАВ-ом. Као резултат тога, аутоимуни механизми се „покрећу“ током тока болести формирањем антитела на сопствене хепатоците. Код особа са генетском предиспозицијом за аутоимуне реакције, ХАВ може покренути развој аутоимуног хепатитиса типа 1. Тренутни подаци о патогенези вирусног хепатитиса А омогућавају да се ова болест тумачи као акутна, бенигна и самоограничавајућа, иако су јапански аутори 1996. године објавили први извештај о хроничном вирусном хепатитису А и перзистентној репликацији вируса код људи.