Херпетички енцефалитис

Вероватноћа заразе вирусима Херпес симплекса (херпес симплек) је веома велика. Верује се да је велика већина одрасле популације планете серопозитивна на лабијални херпес. Подмуклост овог унутарћелијског паразита лежи у чињеници да је у стању да остане у латентном стању током дужег времена, и под условима погодним за његов утицај, утиче на централни нервни систем. 

Енцефалитис је упала паренхима мозга са неуролошком дисфункцијом која може бити изазвана инфективним, постинфективним и неинфективним узроцима. [1]Инфекција чини око 50% идентификованих случајева и најчешћа је етиолошка категорија енцефалитиса. [2]

Херпетички енцефалитис је прилично ретка и тешка болест, коју већина случајева узрокује управо вирус првог типа. У недостатку правовремене дијагнозе и курса антивирусне терапије, болест прати високи морталитет и велики број тешких неуролошких компликација повезаних са локалним учешћем у процесу лимбичког система мозга.

Ријеч херпес се преводи као „пузећи“ или „пузећи“ и односи се на херпетичне лезије на кожи. Гоодпастуре [3] и остали су показали да материјал са херпетичних лезија и гениталних лезија узрокује енцефалитис када су ушли у киктуралну рожницу или кожу кунића. Током 1920-их, Метјусонова комисија била је међу првим извештајима да је ХСВ изазвао енцефалитис код људи. Први педијатријски извештај о ХСВЕ-у објављен је 1941. Године. [4]Први случај одраслих, 25-годишњи мушкарац са главобољом, врућицом, афазијом и проширеном левом зјеницом, пријављен је 1944. Године. [5]Пост-мортем преглед показао је бројне петехије и екхимозе с периваскуларном лимфоцитном манжетом у левом темпоралном режња, средњем мозгу и доњем делу леђа. Идентификоване су интрануклеарне инклузије и вирус је изолован из пацијентовог мозга. Од појаве ових раних извештаја остварен је значајан напредак на пољу патобиологије, дијагностике и лечења ХСВЕ-а.

Епидемиологија

Од два до четири од милион људи сваке године оболи од херпетичког енцефалитиса у свету. Међу свим енцефалитисима различитог порекла, херпетички случајеви су око 15%, ова цифра из године у годину варира у нешто већем или мањем смеру.

У 60-90% случајева вирус херпес ХСВ-1 се открива код пацијената. [6] Већина стручњака не примећује везу инциденције са годишњим добом, али неки су навели да је у пролеће херпетични енцефалитис чешћи.

Особа може бити болесна било ког пола и узраста, међутим, отприлике трећина случајева јавља се код деце и адолесцената (до 20 година), а половина - код пацијената који су напунили пола века.

Иако је енцефалитис ретки код заражених људи, ХСВ-1 је увек најчешћи узрок спорадичног енцефалитиса широм света. [7],  [8] Учесталост ХСВ у свету, процењује се на 2 до 4 случаја / 1 милион,  [9] док је у САД учесталост је сличан. Постоји бимодална дистрибуција са највећом учесталошћу код деце (до 3 године) и опет код одраслих старијих од 50 година, али већина случајева се јавља код људи старијих од 50 година, без обзира на пол. [10], [11]

Узроци херпетички енцефалитис

Већина стручњака је склона да верује да се развој ове болести дешава као резултат активирања херпес вируса који латентно постоје, интегришући се у ДНК ланце ћелија нервног ткива.

У облику упалног процеса у кортексу, поткортекса, беле материје мозга, може доћи до примарне инфекције ХСВ-1 или 2 и бити једина манифестација инфекције. Овакви случајеви су карактеристични за први сусрет са вирусом херпеса у детињству и адолесценцији.

Дифузно оштећење вируса херпес симплекса, када су укључени висцерални органи и кожа, често се може проширити на централни нервни систем са развојем енцефалитиса.

Код огромне већине болесника са херпетичком упалом мождане супстанце открива се херпес симплек вирус првог типа (ХСВ-1), наиме онај који се појављује са сврбежним везикулама на уснама, а ређе - други (ХСВ-2), такозвани генитални. У случају хроничног спорог енцефалитиса, ХСВ-3 (Зостер-ов херпес, изазивајући кичму), ХСВ-4 (Епстеин-Барр вирус, изазивајући Филатову болест или инфективну мононуклеозу), цитомегаловирус ХСВ-5, хумани херпесвирус ХСВ-6 и ХСВ 7, које су „примећене“ у развоју синдрома хроничног умора. Понекад су на ћелије различитих ткива погођене вируси различитих сојева (мешовити облик). Дакле, теоретски, пораз свих ових врста може довести до херпетичког енцефалитиса.

Компликација у облику упале мозга понекад је узрокована такозваним херпетичким грлобољом. Строго говорећи, ова болест нема никакве везе са вирусом херпеса. Стога је енцефалитис који је настао на њеној позадини вирусни, али не и херпетички. Узрочник је Цоксацкие вирус - ово је ентеровирус. Повезан је с херпесом због њихове вирусне природе - способности паразитирања унутар ћелија, укључујући мозак. Исто се односи и на болест попут херпетичког стоматитиса. У ствари, такозвана херпетичка грлобоља (стоматитис) је једна те иста болест, само код ангине, слузница ждрела је погођенија, на њу се сипају везикуле (везикуле) које подсећају на херпес. Код стоматитиса је више захваћена слузница усне шупљине. Савремена медицина ову патологију назива ентеровирусним везикуларним фарингитисом или стоматитисом, зависно од превладавајуће зоне осипа и непријатности повезане са њима. Ове се болести, у основи, завршавају сасвим сигурно, потпуним опоравком, међутим, у ретким случајевима могу се развити компликације у облику вирусног енцефалитиса чији су симптоми идентични херпетичким.

Херпес вируси који инфицирају људске ћелије коже или слузокожу оролабијалне зоне, интегришу се у њих, почињу да се множе и мигрирају кроз тело хематогеним и лимфогеним путевима, допирући до нервних ћелија. Након супресије активне фазе, која се развија након инфекције, вируси се интегришу у свој генетски апарат и остају у стању „спавања“ нервних ћелија, не умножавају се и не показују се у већини носилаца. У студијама пост мортем олигонуклеотидног сондирања вируса херпес симплек вируса, мождана супстанца већине мртвих пронађена је у неуронима, чији узрок смрти ни на који начин није био повезан са инфекцијом овим микроорганизмом. Утврђено је да увођење вируса херпеса у ћелије, посебно у нервна ткива, не прати увек његово умножавање и смрт ћелије домаћина. Обично инхибира ванземаљску репликацију, а микроорганизам прелази у стање инкубације.

Али под утицајем неких покретачких фактора, херпес вирус се активира, а латентни ток инфекције прелази у акутни или субакутни процес, а супстанца мозга неће нужно бити погођена.

Фактори ризика

Фактори ризика који покрећу процес реактивације нису тачно утврђени. Претпоставља се да то могу бити локалне повреде лица, стрес, хипотермија или прегревање, имуносупресија, хормонална колебања, честа вакцинације и непажљиво понашање после њих. То је важно узрасту, а највише ризикују да добију херпетички енцефалитис деца и старије особе.

Патогенеза

Патогенеза херпетичког енцефалитиса није једнолика. Претпоставља се да за прве заражене вирус херпес симплекса првог типа (детињство и адолесценција) улази у ћелије мождане супстанце из епитела слузокоже назофаринкса. Превладавајући ткивну баријеру, на неурогени начин (дуж неурита олфакторних неурона), микроорганизам прелази на њушку и у условима погодним за његов развој узрокује упалу мождане супстанце.

Механизми којима ХСВ добија приступ централном нервном систему (ЦНС) код људи су нејасни, и то остаје ствар расправе. Највјероватнији путеви укључују ретроградни транспорт кроз њушне или тригеминалне живце  [12],  [13] или хематогеном дисеминацијом. Вирусни тропизам орбитофронталних и мезотемпоралних режња у већини случајева противи се хематогеном дисеминацији. Експериментални подаци на животињама потврђују пренос у централни нервни систем преко једног или оба тригеминалног нерва и њушних путова и указују на то да се вириони могу проширити на контралатерални темпорални режањ кроз предњи део. [14]

За разлику од других кранијалних живаца са сензорним функцијама, њушни путеви олфактора не пролазе кроз таламус, већ се повезују директно са фронталним и мезотемпоралним режњевима (укључујући лимбички систем). Постоје докази који подржавају ширење мириса у централном нервном систему код људи, али тачних података је мало. [15],  [16] Тригеминални нерв инервира менинге и може се ширити дуж орбитофронталног и месиотемпоралног режња. [17] Међутим, пошто су сензорна језгра тригеминалног живца лоцирана у можданом деблу, могло би се очекивати да ће релативно ретки енцефалитис мозга који је повезан са ХСВЕ бити чешћи ако је, у већини случајева, то главни пут до централног нервног система. [18], [19]

Да ли је ХСВЕ реактивација латентног вируса или је узрокована примарном инфекцијом, такође је спорно; и једно и друго се могу догодити. Претпостављени патогени механизми укључују реактивацију латентног ХСВ-а у тригеминалним ганглијима, праћено ширењем инфекције на темпорални и фронтални режањ, примарну инфекцију ЦНС-а или евентуалну реактивацију латентног вируса у самом паренхиму мозга. [20],  [21] Барем половина ХСВЕ сој одговоран за енцефалитис, различита од соја узрокује херпетична лезије на кожи у истог пацијента, примедба коју сугерише могућност примарни ЦНС инфекција. [22]

Инфекција ХСВ-ом изазива снажан одговор урођеног имунолошког система све док адаптивни имунитет не помогне елиминацији активне инфекције. На почетку имуног одговора на ХСВ, рецептори за препознавање образаца названи рецептори слични за цестарину (ТЛР) који се налазе на ћелијама урођеног имуног система препознају и везују се за молекуларне шаре повезане са патогенима. [23] То покреће ТЛР димеризацију, која потом активира сигналне путеве који иницирају производњу проупалних цитокина, попут интерферона (ИФН), фактора некрозе тумора и различитих интерлеукина. [24] ИФН доприносе отпорности домаћина на пролиферацију вируса активирањем сигнала Јак-Стат  [25] и покретањем производње оба ензима РНАсе који уништавају ћелијску РНА (и домаћина и вируса), и дволанчане протеине киназе зависне од РНА, која зауставља транслацију ћелија. [26] Недостатци имуног одговора на ХСВ (на пример, оштећења пута ТЛР-3, укључујући сам ТЛР3, УНЦ93Б1, ИФН-β, домен који садржи ТИР-домен, фактор-3 повезан са рецептором фактора некрозе тумора, ТАНК-везујућом киназом 1 или регулаторним фактором ИФН-3) остави домаћина подложног ХСВЕ. [27], [28]

Упална каскада покреће адаптивни имунитет, што може довести до некрозе и апоптозе заражених ћелија. Иако је имунолошки одговор домаћина кључан за могућу контролу вируса, упални одговор, нарочито регрутовање активираних белих крвних зрнаца, може допринети уништавању ткива и последицама неуролошких последица. [29], [30]

Након почетне инфекције, вирус успоставља латентно стање за живот домаћина и остаје у мировању ако се не активира. [31] Да би се успоставило и одржало одлагање, број сложених процеса мора бити уравнотежен. Ту спадају утишавање вирусних гена литске фазе, укидање одбрамбених механизама ћелија домаћина (нпр. Апоптоза) и избегавање имунитета домаћина, укључујући и урођене и стечене имуне реакције (нпр. Сузбијање експресије главног комплекса хистокомпатибилности)  [32],  [33] ХСВ-специфични ЦД8 + Т ћелије се насељавају у тригеминалним ганглијима и помажу у одржавању вируса у латентном стању. [34] За време реактивације, експресија вирусних гена догађа се на привремено организован начин, као што је то недавно разматрано. [35] Након реактивације, вирус може инфицирати суседне неуроне и прећи у ткива која су инервирана зараженим ганглијима коријена дорзалног зглоба, изазивајући рецидив болести и ослобађајући заразне вирусне честице које се могу пренијети на друге.

У раној дојеначкој доби чешће се открива ХСВ-2 вирус. Главни део инфекције пада на напредовање детета кроз порођајни канал мајке, ако тренутно има акутни стадијум болести (постоје осипи на гениталијама). Вероватноћа инфекције у време рођења је највећа, па се женама са акутним обликом гениталног херпеса обично препоручује да породе царским резом.

Много рјеђе херпетички енцефалитис код новорођенчади може бити посљедица интраутерине инфекције, а такође - може настати контактом са болесним родитељем или представником болничког особља након рођења, али такви су случајеви много мањи.

Пацијенти одраслих са овом неуроинфекцијом су обично имали херпетичке ерупције у прошлости или су се, према резултатима испитивања, показали серопозитивни на вирусе херпес симплекса. Енцефалитис се може развити поновном инфекцијом са другим сојем вируса - у овом случају се сој вируса херпеса налази на слузници усне шупљине или ждрела (носа) који се разликује од оног који је утицао на супстанцу мозга. Различити сојеви се налазе код отприлике четвртине пацијената са херпетичким енцефалитисом.

Три четвртине преосталих случајева има сојеве вируса оролабија који су идентични онима у мозговном ткиву. У овом случају се очекују два сценарија. Прва опција разматра хипотезу да вирус латентно лечи у чворовима тригеминалног нерва или симпатичких ланаца, а када се реактивира неурогеним путем (дуж живаца који инервирају средњу кранијалну фосу), допире до можданог ткива. Друга опција претпоставља да је вирус након инфекције већ стигао до неурона мозга и био тамо у стању латенције, где је под повољним условима дошло до његове реактивације.

Репликација вируса херпеса дешава се интрацелуларно, са формирањем интрануклеарних инклузија, утичући на неуроне, помоћне ћелије (глиа) и уништавајући интернеуроналне везе.

Како се преноси херпетички енцефалитис?

Блиски контакт са пацијентом није опасан у смислу директне инфекције херпетичким енцефалитисом. Преноси се само сам вирус. Чешће се ово догађа када је у директном контакту са зараженом особом у акутном стадијуму, када има оролабиалне, гениталне, кожне осипе. Није ни чудо што се херпес назива и "болест пољубаца". Течна тајна од накупљања везикула на пацијентовим уснама је једноставно пренасићена вирусима, његова слина и носни исцједак су такођер засијани патогенима. Инфекција погађа оштећену кожу (са микро пукотинама, огреботинама) када капљице пљувачке посејане микроорганизмима или ринобронхијалним секрецијама дођу на кашљање и кихање пацијента, емоционални разговор, у директном контакту, на пример, пољупцем. Код мале деце вирус може пробити чак и кроз нетакнуту кожу. Може се заразити наизменичном употребом једног пешкира, посуђа, ружа за усне и другим сличним акцијама.

Можете добити ћелијског паразита првог и другог типа током орално-гениталног секса са зараженим партнером. А ако су везикули на уснама јасно видљиви, тада је често проблематично одредити активну фазу ХСВ-2 (сексуалну), јер код већине заражених људи егзацербације могу настати у избрисаном облику, а сам пацијент тога једноставно није свестан.

У латентној фази се такође можете заразити. Обично се то дешава са честим директним контактом слузокоже или у присуству повреда и микродемеција на контактним површинама тела здраве особе.

Генитални херпес се преноси са мајке заражене током трудноће на бебу вертикално (унутар материце) и контактним путем током порођаја.

Симптоми херпетички енцефалитис

Први знаци болести су неспецифични и подсећају на манифестацију многих акутних заразних болести. У раној фази постоји висока (39 ℃ и више) температура, погоршава главобоља у пределу и слепоочници, слабост, поспаност и недостатак апетита. Мучнина и повраћање, у око половине пацијената, придружују се симптомима опште интоксикације у првим сатима болести. Врло брзо, у раној фази, другог или трећег дана, почињу се појављивати неуролошки симптоми што указује на могућност херпетичког енцефалитиса.

Пацијент се почиње понашати непримерено, а поремећаји понашања напредују. Јавља се конфузија, пацијент губи просторно-временску оријентацију, понекад престаје препознавати вољене људе, заборавља речи, догађаје. Примећене су халуцинације - слушни, визуелни, олфакторни, тактилни, жаришни, па чак и генерализовани епилептиформни напади, што указује на оштећење лимбичког дела мозга. Поремећаји понашања могу бити изражени, код неких пацијената се примећује стање делирија - хипер-ексцитабилно, агресивно, неконтролисано. У неким случајевима (када вирус инфицира медијабасалне области темпоралног режња) примећују се очни напади - пацијент врши аутоматске покрете жвакањем, сисањем и гутањем.

Херпетички енцефалитис код мале деце често је праћен миоклонским нападима.

Контакт са пацијентом већ у раној фази представља одређене потешкоће повезане са успоравањем менталних реакција, губитком памћења, конфузијом и ступором свести.

Рана фаза херпетичког енцефалитиса обично траје неколико дана, понекад и до једне недеље, али може се одвијати брзином муње и за неколико сати прећи у фазу висине болести, коју карактерише ослабљена свест до развоја ступора и коме. У стању сопора, пацијентова свест је одсутна, он не реагује на окретање себи, али моторичке реакције на бол, светлост и слушне стимулусе и даље постоје. [36], [37]

У серији од 106 случајева ХСВЕ-а, главни разлози за појављивање у болници били су конвулзије (32%), ненормално понашање (23%), губитак свести (13%) и конфузија или дезоријентација (13%). [38]

Симптоми који указују на развој коме код пацијента су поремећаји респираторног ритма, са повременим заустављањима (апнеја), моторичким поремећајима на обе стране, симптомима декортификације (онеспособљавање функција мождане коре) и децеребрацијом (онеспособљавање предњег мозга). Ове позотонске реакције су изузетно неповољни знакови.

Поза, што указује на крутост декортикације - горњи удови су савијени, а доњи савијени. Децеребрално држање - пацијентово тело је извучено у жицу, сви удови су савијени, мишићи екстензора су напети, а удови исправљени. Ниво оштећења можданог стабљика одређује се степеном ослабљене свести и дисфункцијом фацијалних и булбарних живаца.

У недостатку одговарајућег лечења, настаје мождани едем, премештајући локацију његовог дебла у односу на друге структуре. Карактеристичан је клин темпоралних делова мозга у шатору, који прати тројац симптома: губитак свести, различите величине зјеница очију (анизокорија); слабљење једне половине тела. Примећена су и друга жаришна оштећења мозга и кранијалних нерава.

Фаза обрнутог развоја херпетичког енцефалитиса наступа крајем месеца од почетка болести и његово трајање може да се израчуна месецима. Отприлике петина пацијената се у потпуности опорави, остали имају доживотни неуролошки дефицит различите тежине. То могу бити локални психомоторни поремећаји или вегетативно стање.

Херпетички енцефалитис код новорођенчади најтеже подноси преране и ослабљене бебе. Често имају болест у фулминантном некротичном облику или респираторно затајење, што доводи до коме. Обично нема осипа, али готово увек постоје грчеви, пареза, услед чега је рефлекс гутања поремећен, а дете не може јести.

Код новорођенчади се обично примећује блажи ток. Стање се погоршава постепено - хипертермија, дете је слабо и каприциозно, нема апетита. Касније се могу придружити неуролошки симптоми - конвулзије, миоклонус, пареза.

Хронични прогресивни херпетички енцефалитис код новорођенчади манифестује се симптомима у првој или другој седмици живота. Бебина температура расте, постаје летаргична и суза, на глави и телу се појављују карактеристични везикули, а касније се придружује и епилептиформна симптоматологија. Без лечења, беба може пасти у кому и умрети.

Херпетички енцефалитис код одраслих и старијих деце такође се одвија различитим степеном озбиљности. Класични акутни ток болести изазван вирусом првог и другог типа је горе описан. Субакут се одликује релативно мање израженим симптомима интоксикације и неуролошког недостатка. Не достиже кому, али су потребни хипертермија, главобоља, фотофобија, мучнина, фебрилни нападаји, поспаност, оштећење когнитива, заборав и конфузија.

Поред тога, постоје више "мекших" варијанти тока болести. Хронични спори херпетични енцефалитис је прогресивна вирусна лезија мозга, што чешће погађају особе старије од 50 година. Симптоматологија се од акутног тока разликује постепеним порастом. Особа примјећује стални повећани умор, прогресивну слабост. Он може повремено, на пример, увече, температура порасти до субфебрилних вредности и може се приметити константно субфебрилно стање. Насупрот повећаном нервном и физичком стресу, стрес након прехладе и грипа у правилу се примећује погоршање спорог процеса. Повећава се астенизација тела и на крају доводи до смањења интелектуалног потенцијала, губитка радне способности и деменције.

Један од облика спора херпетичког енцефалитиса је синдром хроничног умора, чији је окидач обично пребачена болест са симптомима сличним грипу. Након тога, пацијент се не може опоравити током дужег временског периода (више од шест месеци). Осјећа сталну слабост, уморан је од уобичајених свакодневних активности које није примјећивао прије болести. Све време када желим да легнем, перформансе су на нули, пажња је распршена, меморија не успева и тако даље. Узрок овог стања тренутно се сматра неуровирусном инфекцијом, а највјероватнији етиофактори су херпес вируси и то не само једноставни, већ и ХСВ-3 - ХСВ-7.

Врсте херпетичког енцефалитиса класификују се према различитим критеријумима. Према тежини симптома (облик курса), болест се дели на акутна, субакутна и хронична релапсирања.

Према степену оштећења супстанце у мозгу, изолован је жаришни и дифузни упални процес.

Локализација лезија огледа се у следећој класификацији:

• запаљење претежно сиве материје мозга - полиоенцефалитис;
• претежно бели - леукоенцефалитис;

Генерализовани процес, који покрива сва ткива - паненцефалитис.

Компликације и посљедице

Херпетички енцефалитис је потенцијално лечљива болест, али правовремено лечење је од великог значаја. Својим одсуством или касним почетком, болест често изазива смрт пацијента или озбиљне неуропсихијатријске компликације. Најтежа последица херпетичког енцефалитиса је акинетски мутизам или прогресивно вегетативно стање. Пацијент потпуно губи способност интелектуалне активности, не говори и не креће се, само се циклус спавања и будности у потпуности враћа. Поред тога, очувана је функција дисања и циркулације крви. Сви остали витални процеси су ненормални: пацијент није у стању да једе, пије, не прати хигијену свог тела, не контролише пражњење црева и бешике. Ово стање је неповратно и резултат је великог оштећења можданог ткива. Развија се код пацијената након изласка из продужене коме.

Код многих пацијената који су преживели тешки ток херпетичког енцефалитиса, трајни неуропсихички поремећаји различите тежине остају за живот: хемипареза, хемиплегија, оштећење вида и слуха (често с једне стране), епилептиформни напади. [39]

Дијагностика херпетички енцефалитис

Идеју о таквој дијагнози сугерише, пре свега, присуство неуролошких поремећаја - непримереног понашања, конвулзивних напада, конфузне свести, који потичу од симптома као што су висока грозница и јака главобоља.

Ако се претпостави могућност херпетичког енцефалитиса, тада се хитно наручују анализе (микроскопија цереброспиналне течности и њена ланчана реакција полимеразе ради откривања фрагмената генотипа вируса херпеса), као и инструментална испитивања, од којих је најинформативнија слика нуклеарном магнетном резонанцом. Ако то није могуће, ради се рачунарска томографија и електроенцефалографија,  [40] што може бити корисно за процену ефикасности антиконвулзива. Истина, подмуклост болести лежи у чињеници да у раним фазама развоја дијагностички критеријуми можда не прелазе норму. Затим се студије понављају током прве недеље.

Полимерна ланчана реакција цереброспиналне течности даје резултате с великом тачношћу и омогућава вам да замените такву трауматичну студију као биопсија мождане супстанце. Откривени фрагменти ДНК вируса херпеса указују на херпетичку етиологију енцефалитиса, а позитиван резултат студије остаје недељу дана након почетка антивирусне терапије.

Микроскопија цереброспиналне супстанце открива лимфоцитозу, присуство црвених крвних зрнаца (са хеморагичним обликом), повећан ниво протеина, ниску или нормалну глукозу.

Главни начин снимања је нуклеарни МРИ. Користи се из хитних разлога. Уз то, омогућава вам да разјасните да ли пацијент може направити лумбалну пункцију за анализу. Херпетички енцефалитис на МРИ показује пораст сигнала у темпоралној режњеви или оточићу мождане коре на површини орбиталног фронталног зида, за који су карактеристичне једностране или двостране лезије са недостатком симетрије. Ови резултати су лишени специфичности, али у комбинацији са клиничким симптомима и подацима лабораторијских испитивања у већини случајева се може поставити тачна дијагноза. [41]

Рана дијагноза не потврђује увек дијагнозу: код 10% пацијената подаци ЦСФ микроскопије и МРИ, а код 5% болесника резултати ПЦР-а су лажно негативни. [42] Ипак, код већине пацијената барем нека истраживања потврђују дијагнозу, а накнадне визуализације откривају очигледне и прогресивне промене - присуство едема и хеморагија, дифузно ширење лезија.

Диференцијална дијагноза

Пре свега, потребно је идентификовати порекло патогена, јер је главни начин лечења неутрализован: вирусни енцефалитис захтева масовну антивирусну терапију, бактеријски - именовање антибиотика, паразитски - одговарајуће антипаразитске лекове итд. У том смислу, резултати анализа, посебно ПЦР, играју пресудну улогу. [43], [44]

Херпетички енцефалитис мора се разликовати од мултипле склерозе, неоплазме, апсцеса, цереброваскуларне несреће, на пример, можданим ударом у базену средње мождане артерије, базална језгра су обично оштећена (што се може видети на МРИ), а херпетичким енцефалитисом нису погођени, мијелитиси - упала кичмена мождина, посебно јер се дисеминована неуроинфекција често шири на подручја кичмене мождине (херпетични енцефаломијелитис).

ХСВ-2 вирус чешће од ХСВ-1 изазива упални процес у меким мембранама мозга (херпетички менингитис), мада је ретко исте локализације. Упала се брзо шири на мождану супстанцу - неуроне и глијалне ћелије, а развија се херпетички менингоенцефалитис. Ако је утврђено порекло патогена, тада је принцип лечења сличан (антивирусна терапија). Али подручје лезије је веће, односно компликације и последице могу бити озбиљније. Разликује се према резултатима инструменталних студија.

Третман херпетички енцефалитис

Пацијенти код којих постоји сумња на акутно оштећење мозга вирусом херпес симплекса морају бити хоспитализовани, осим тога, у одељењу интензивне неге или интензивној нези. [45] То је због велике вероватноће за настајање коме, респираторног затајења, поремећаја дела гутања и других поремећаја виталних функција, који се не могу одржавати код куће.

У почетној фази препоручује се примјена антитромботског средства Курантил три пута дневно у једној дози од 25-50 мг. Ово се ради како би се спречила исхемијска цереброваскуларна несрећа.

Главни је етиотропни третман који има за циљ смањење активности вируса херпеса (тренутно га није могуће у потпуности уништити). Лек избора је Ацицловир и његови синоними, посебно ефикасни против херпес вируса ХСВ-1 и ХСВ-2. Правовремена антивирусна терапија може значајно повећати шансе пацијента за повољан исход болести и минималне компликације.

Ацикловир је лек концентрисан на такозване молекуларне мете, пурински аналог гванина, компоненту нуклеинских киселина. Слична структура омогућава да ацикловир продре у ћелију вируса и, у интеракцији са његовим ензимима, претвара се у ацикловир трифосфат, који, интегришући се у ланац вирусне ДНК, прекида процес репродукције патогеног микроорганизма. И што је најважније - Ацикловир не утиче значајно на генски апарат људских ћелија и помаже у мобилисању имунитета.

Пацијентима са тешким облицима херпетичке енцефалопатије са развојем кома прописује се ацикловир у једној дози од 10-15 мг по килограму тежине пацијента три пута дневно интравенозно. Обично се капље, јер је потребно убризгати лек у вену врло споро. Курс лечења је од једне до две недеље. Предност ацикловира у ХСВЕ утврђена су два иконична клиничка испитивања спроведена средином 1980-их. Вхитлеи и др. [46]. У савременим смерницама, препоручује се употреба ацикловира интравенски током 14–21 дана у случајевима ХСВ-а. [47]

Уз блажи ток болести, ако пацијент може сам прогутати лек, може се прописати таблета у облику лека.

Ацицловир је доступан и у таблетама. Дозу прописује лекар у зависности од стања и старости пацијента, јер се енцефалитис лечи високим дозама лека. Код пацијената са озбиљним затајивањем бубрега, доза се прилагођава. Узимајте таблете у медицинске сврхе до пет пута дневно.

Ако је могуће, орални облик је понекад преферирани валацикловир. Ово је савременији лек, чија је предност што делује дуготрајно и не може се узимати толико често као његов претходник. У организму се активна супстанца разграђује на ацикловир, после чега следи главни, антихерпетички ефекат и валин - алифатична киселина, природни састојак протеина. Код херпетичког енцефалитиса драгоцена је способност ове материје да штити и регенерише мијелинску овојницу нервних влакана. Валин повећава енергетски потенцијал мишића телесних мишића, побољшава координацију покрета, подстиче синтезу ћелија и подстиче обнову ткива.

Ови антивирусни лекови су контраиндицирани људима који имају преосетљивост на ацикловир. Према виталним индикацијама, преписују се трудницама, с обзиром да тератогеност лека није утврђена, међутим, потпуна безбедност још није доказана. Валацикловир није прописан деци. Нежељени ефекти узимања изражене главобоље, мучнине, ослабљене хематопоезе и излучујуће функције бубрега.

Недавна истраживања открила су да је лек против грипа Арбидол такође активан против вируса херпес симплекса друге врсте. Поред виролошке способности, такође стимулише синтезу интерферона, хуморалног и ћелијског имунитета.

Могу се прописати и други имуномодулатори, на пример, Лаферобион, који је хумани интерферон или Левамисоле. Доза и трајање давања лекова за стимулацију имунолошког система прописује лекар. Обично се користе кратко, од три до пет дана. Такође могу да изазову алергијске реакције и нису пожељни за људе са хроничним болестима срца, крвних судова, јетре и бубрега.

Да би смањили упалу и спречили едем мозга, прописани су глукокортикостероиди (преднизолон, Медрол, дексаметазон). [48] Њихова корисност у енцефалитису нису препознати од стране свих стручњака, јер кортикостероиди имају и снажно анти-упално и имуномодулаторно дејство, што теоретски може да допринесе умножавању вируса, не чуди да постоје различита мишљења о њиховој употреби у ХСВЕ  [49],  [50] а број нежељених ефеката је застрашујући, па они пулсирају кратак курс терапије. Када их узимате, ни у којем случају не бисте требали кршити режим дозирања и дозирања. Ретроспективна студија на 45 пацијената са ХСВ-ом показала је да додавање кортикостероида ацикловиру може бити повезано са побољшаним резултатима,  [51] што доводи до већих клиничких испитивања.

Б витамини су прописани за побољшање функционисања централног нервног система, одржавање нормалног метаболизма у супстанци у мозгу и обнављање мијелинских омотача нервних влакана. Тиамин, пиридоксин, цијанкобаламин (Б1, Б6, Б12) су најзначајнији за функционисање нервног система. Тиамин нормализује спровођење нервних импулса, пиридоксин јача мијелинску овојницу нервних влакана и производњу неуротрансмитера. Цијанокобаламин надопуњује све горе наведене ефекте, осим тога подстиче спровођење нервних импулса у дисталном нервном систему. Ова група витамина доприноси нормализацији стварања крви, што је важно за тако озбиљну болест и озбиљну терапију лековима.

Могу се узимати у таблетама (Неурорубин, Неуробион) или укосити - свака посебно, наизменично једни са другима. Ова опција се сматра пожељном.

Такође се даје аскорбинска киселина, чија дневна доза треба да буде најмање 1,5 г.

Ако је пацијент у психомоторној агитацији, могу му бити прописани антипсихотичари, са епилептиформним нападима - такође се користе антиконвулзиви, ноотропици, антихипертензиви.

Симптоматски третман усмерен на стабилизацију рада свих органа и система спроводи се дехидрацијском терапијом (диуретицима), са тешким степеном оштећења - детоксикацијом. Подржавају виталне функције тела - респираторне, ако је потребно, врше вештачку вентилацију плућа; нормализују водно-електролитну равнотежу, реолошка својства и састав крви и друго.

Може се прописати деоксирибонуклеоза, уз секундарну бактеријску инфекцију - ток антибактеријске терапије. [52]

Скоро сваки лек може изазвати алергијску реакцију код пацијента, па су десензибилизујући лекови (Дифенхидрамин, Супрастин, Кларитин) обавезно укључени у режим лечења.

Током периода опоравка пацијенту ће такође бити потребна медицинска подршка и физиотерапеутски третман.

Херпетички енцефалитис је превише озбиљна болест, па није препоручљиво рачунати на алтернативно лечење у овом случају. Исход болести директно зависи од брзине започињања антивирусне терапије. У прошлости, смртност се кретала од 70 до 100% пре открића антихерпетичких лекова. Дакле, надајући се биљном третману, можете само да пропустите време и шансу за опоравак. Међутим, рецепти за алтернативну медицину могу вам бити од помоћи током периода опоравка. Љековито биље може зауставити главобољу, смањити анксиозност, смањити анксиозност. За то су погодни матичњаци, валеријана, метвица, божур. Пантомобил је познат као природни антидепресив, а ехинацеја као имуномодулатор. Међутим, боље је применити биљни третман под надзором квалификованог фитотерапеута.

У периоду опоравка хомеопатија такође може бити корисна, у свом арсеналу се налази много алата за детоксикацију, нормализацију нервног система, јачање имунитета, али у периоду акутног херпетичког енцефалитиса боље је контактирати стручњака за инфективне болести што је пре могуће.

Не користи се хируршко лечење херпетичког енцефалитиса, али уз развој компликација у облику жаришне фармакоресистентне епилепсије може се препоручити операција мозга да би се елиминисао фокус патологије. Такве операције се изводе према појединачним строгим индикацијама.

Превенција

Главни циљ превентивне тактике је избегавање инфекције херпесом. То се може упоредити са покушајем заштите од респираторних вирусних инфекција. Пре свега, добар имунитет може помоћи, за што морате да водите здрав начин живота: јести добро и променљиво, комбинујте физичку активност са опуштањем, повећајте отпорност на стрес, јер у модерном свету нико не може у потпуности да избегне стрес, напустите навике које доносе штету здравље. Пракса показује да је херпесвирус веома чест, међутим, неки људи показују отпорност на инфекцију, а у овоме би требало захвалити само свом имунолошком систему.

Ипак, ако видите особу са очигледним симптомом лабијалног херпеса, немојте га чврсто загрлити, пољубите. Ако је ово ваш рођак, требало би да има одвојено посуђе и хигијенске потрепштине, међутим, они би увек требали бити индивидуални.

Вриједно је запамтити да се болест у акутној фази може пренијети и капљицама из ваздуха. Због тога је, ако је могуће, вредно дезинфиковати отворене делове тела, који би се могли засијати микрочестицама излучивања (лице, врат), испрати уста.

Баријерни контрацептиви и генитални антисептички третман након контакта делимично штите од гениталног херпеса. Али најбоља одбрана било би уклањање насумичних веза.

Ако се инфекција не може избећи, посаветујте се са лекаром и редовно узимајте препоручени курс антивирусне терапије. Можете прибећи алтернативним методама медицине, обратите се хомеопату. Такве мере ће помоћи да се херпесвирус држи под контролом и биће добра превенција његове реактивације и развоја озбиљних компликација.

Прогноза

Праводобно започета антивирусна терапија значајно повећава шансе за повољну прогнозу, чак и код тежих облика херпетичког енцефалитиса. Ако се не лечи, херпетички енцефалитис у великој већини случајева доводи до смрти или тешког инвалидитета. Тренутно се четврта до петина упале мождане супстанце изазване вирусом херпеса завршава неповољним исходом. Посебно је опасан фулминантни облик болести, као и озбиљније последице ширења упалног процеса на меке мембране мозга (менингоенцефалитис). 

Смртност од нелеченог ХСВ енцефалитиса износи око 70%, а 97% преживелих се неће вратити на свој претходни ниво функције. [53], [54]

Међу најзначајнијим негативним прогностичким факторима су старост, кома / нижи ниво свести током манифестације, ограничена дифузија према ДВИ и кашњење уноса ацикловира. 

Спор процес је опасан током латентног периода, услед чега пацијент, у тренутку када тражи помоћ, већ има обимне и неповратне лезије можданих структура.