Хистиоцитоза из Лангерхансових ћелија (хистиоцитоза Кс): узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Хистиоцитосис Лангерханс ћелије (грануломатоза Лангерханс ћелија, хистиоцитозе к) пролиферација мононуклеарних ћелија са дендритске или дифузним инфилтрацију локалне органе. Болест се углавном налази код деце. Манифестација болести обухвата инфилтрацију плућа, оштећење костију, кожни осип, хепатичну, хемопоетску и ендокринску дисфункцију. Дијагноза се заснива на резултатима биопсије. Третман обухвата подрску терапију, хемотерапију или топикалну терапију операцијом, радиотерапијом у зависности од ширења болести.

[1], [2], [3]

Епидемиологија

Хистиоцитоза болести се јавља на фреквенцији од 1:50 000, са већином случајева - децом младих година, иако постоје случајеви болести деце у адолесценцији. Међутим, одрасли, старији људи, углавном мушкарци, често су болесни.

[4], [5], [6]

Фактори ризика

Фактори предиспозиције на неповољну прогнозу су старост до 2 године и дисеминација процеса, посебно ангажовање хематопоетског система, јетре и / или плућа.

[7], [8], [9], [10],

Патогенеза

Хистиоцитоза из ћелија Лангерханса (ГЦР) - дисфункција дендритичке ћелије. Јасни клинички синдроми таквог поремећаја су историјски описани као еозинофилни гранулом, Хенд-Сцхулер-Црисцхен болест и Леттертер-Сиеве болест. Како ови синдроми могу бити различите манифестације примарног обољења и због чињенице да је већина пацијената са хистиоцитозу Лангерхансових ћелија детектовати са више од једне синдрома, сада дефинисати појединачне синдроме углавном од историјског значаја.

Хистиоцитоза Кс се карактерише развојем патолошке пролиферације ћелија дендрита у једном или више органа. Може се утицати на кости, кожу, зубе, гумено ткиво, уши, ендокрине органе, плућа, јетра, слезину, лимфне чворове и коштану срж. На органе могу утицати пролиферирајуће ћелије које узрокују њихову дисфункцију, или ови органи доживљавају притисак суседних, увећаних органа. У половини случајева, многи органи су погођени.

[11], [12], [13]

Симптоми гистиоцитоза Кс

Симптоми и знаци су разноврсни и зависе од тога који органи инфилтрирају. Синдроми су описани у складу са историјским смерницама, али само мали број пацијената има класичне манифестације болести.

Еозинофилни гранулом

Солитарни или мултифокални еозинофилни гранулом (60-80% случајева хистиоцитоза Кс) се јавља углавном код старијих дјеце и младих, обично до 30 година; Максимална инциденца пада у доби од 5 до 10 година. Најчешће погођене кости, често са болом, немогућност издржавања гравитације, уз формирање осјетљивог меког тумора (често топло).

[14], [15]

Хенд-Сцхуиллер-Црисцхен болест

Овај синдром (15-40% случајева хистиоцитоза Кс) је чешћи код деце старосне доби од 2 до 5 година, често код старије деце и одраслих. Ово је системска болест у којој су равне кости лобање, ребара, карлице и рамена класично погођене. Дугачке кости и лумбосакрална кичма мање су укључени у процес; зглобови, четке, стопала и вратни пршци ретко су погођени. У класичним случајевима, пацијенти имају егзофталос због масе орбиталног тумора. Губитак вида или страбизма је реткост и изазива оштећење оптичког нерва или орбиталних мишића. Код старијих пацијената губитак зуба, узрокован апикално и гингивалном инфилтрацијом, је уобичајен.

Типична манифестација болести је хронични средњи и спољашњи отитис узрокован укључивањем мастоидног процеса и каменског дела темпоралне кости са дјелимичном опструкцијом слушног канала. Дијабетес инсипидог је последња компонента класичног тријаде која укључује равне губитак коштане масе и проптосис установљен у 5-50% болесника, најчешће код деце која имају системско обољење за учешће у процесу орбите и лобање. До 40% деце са системским обољењем карактерише низак раст. Инфилтрација хипоталамуса може довести до развоја хиперпролактинемије и хипогонадизма. У ретким случајевима могу бити и други симптоми.

Болести писма-сиве

Ово је системска болест (15-40% случајева Хистиоцитосис Кс) је најтежи облик хистиоцитозу Кс обично јавља код деце млађе од 2 године у облику екцематозне осипа, у пратњи одреда пахуљица и себореје, понекад љубичасте, утиче на скалп, еар канали, абдомена, карактерише присуством зона осипа у врату и лицу. Деепхетеризација коже може промовисати микробиолошку инвазију, што доводи до развоја сепсе. Често развију инфекције уха, лимфоаденопатија, хепатоспленомегалија, ау тежим случајевима, дисфункција јетре са хипопротеинемије и смањеном синтезу фактора коагулације. Често се јавља анорексија, раздражљивост, поремећај развојне, плућне симптоми (нпр кашаљ, тахипнеја, пнеумоторакс). Појављују се тешка анемија, а понекад и неутропенија; Тромбоцитопенија је слаб прогностички знак. Родитељи често пријављују превремено избијање зуба, док у ствари постоји изложеност десни и незрелог изложености дентина. Родитељи могу показати безбрижан и груб третман болесног детета.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Дијагностика гистиоцитоза Кс

Хистиоцитосис Кс посумња на пацијента (посебно млади), уз присуство необјашњиве плућне инфилтрације, костију лезија ока или абнормалности у структури костију лица и код деце до 2 година са типичним осип или необјашњив тешког мултиорганске патологије.

Када се идентификују карактеристични симптоми, врши се рентгенски преглед. Лезије костију обично имају оштре ивице, округле или овалне, са закривљеном ивицом, дајући утисак дубине. Неке лезије понекад се не разликују од сарцома Евинга, остеосаркома, других бенигних и малигних патологија или остеомиелитиса.

Дијагноза се заснива на биопсији. Лангерхансове ћелије су обично јасно дефинисане, осим старих лезија. Ове ћелије идентификује морфолог са искуством у дијагностици хистиоцитозе Кс, према њиховим имунохистохемијским карактеристикама, који укључују одређивање површине ЦД1а и С-100. Када се дијагноза утврди, потребно је одредити преваленцију болести применом одговарајућих лабораторијских и визуелних дијагностичких метода.

[23], [24], [25],

Третман гистиоцитоза Кс

Пацијенти треба редовно да одлазе у специјализоване медицинске установе како би исправили лечење хистиоцитозе Кс. Општа помоћна терапија је од велике важности и укључује пажљиво поштовање личне хигијене како би се ограничила оштећења ушију, коже и усне шупљине. Хируршко лечење и чак ресекције са тешким лезијама ткива гуме ограничавају количину оштећења усне шупљине. Коришћење шампона који садрже селен 2 пута недељно представља ефикасан лек за себороични дерматитис скалпа. У одсуству позитивног ефекта употребе шампона, глукокортикоиди се примењују локално у малим колицинама у необимним подручјима лезије.

Многим пацијентима је потребна терапија замјене хормона за дијабетес инсипидус или друге манифестације гипо-попитуризма. Пацијената са системским манифестацијама болести морају се пратити да детектује хроничне дисфункције, нарочито козметике или функционалне ортопедских и коже поремећаја, неуротоксичност, као и психолошких проблема, и они ће бити потребно психолошку подршку.

Хемотерапија је индикована за пацијенте са вишеструким отказом органа. Користе се протоколи које препоручује Друштво хистиоцитоза, подијељено према категорији ризика. Практично сви пацијенти са добрим одговором на терапију могу се зауставити. Протоколи са лошим одговорима на терапију су у развоју.

Локална хируршка интервенција или радиотерапија се користи у случају болести поразом једне кости или мање чешће са вишеструким лезијама костију. Са приступом погођеним лезијама у некритичким подручјима врши се хируршка оштрица. Хируршка интервенција треба избегавати у случајевима вероватноће оштећења функције или значајних козметичких или ортопедских компликација. Радијациона терапија може се назначити код пацијената са ризиком за скелетних деформитета, губитка вида као последица егзофталмус, патолошких прелома, кичмена прелом, кичмене мождине или код пацијената са тешком болом. Коришћене дозе зрачне терапије релативно су мање од доза које се користе у лечењу онколошких болести. Хируршко и радиотерапију треба користити стручњаци са искуством у лечењу хистиоцитозе Кс.

Код пацијената са вишеструким органским оштећењима и напредовањем процеса, стандардна терапија је неефикасна и потребна је агресивна хемотерапија. Пацијенти који не реагују на терапију спасавања могу примити трансплантацију коштане сржи, експерименталну хемотерапију или имуносупресивну и имуномодулаторну терапију.

Прогноза

Болест, ограничена на лезије коже, лимфне чворове и кости код пацијената млађих од 2 године, има добру прогнозу. Значајан ниво морбидитета и морталитета код младих пацијената са оштећењем вишеструког органа. Пацијенти са мултиорган лезијама су под великим ризиком. Око 25% пацијената има низак ризик. Критеријуми за ниског ризика су старосна доб од 2 године, без оштећења хематопоетског система, јетре, плућа, слезине. Критеријуми ризика су старост до 2 године или учешће ових органа. Општи опстанак код пацијената са мултиорган лезијама током лечења је око 80%. Летални исходи су практично одсутни у групи пацијената са ниским ризиком, али су могући у групи високо ризичних пацијената који нису одговорили на почетну терапију. Често се јављају релапси болести. Можда постоје периоди погоршања хроничног тока болести, посебно код одраслих пацијената.

[26], [27]