ХИВ инфекција и сида: узроци и патогенеза

Узрочник ХИВ инфекције

Описани су два серотипа, ХИВ-1 и ХИВ-2, различита у структурним и антигеним карактеристикама. На територији Украјине, ХИВ-1 (главни узрочник болести) има епидемиолошки значај.

Класификација ХИВ-а

Вирус хумане имунодефицијенције се упућује на краљевство Виридае, породица Ретровиридае, субфамилија Лентивиридае.

Главна својства вируса хумане имунодефицијенције

Структура вирусне честице ХИВ инфекције

Према електронској микроскопији, вирус има заобљен облик и комплексну структуру. Пречник вириона је 100-120 нм.

Групе ХИВ-1 и ХИВ-2 протеина

Групе протеина	ХИВ-1	ХИВ-2
Вирус енвелопе протеина (енв)	Гп160, гп120, гп41	Гр140, гр105, гр36
Протеини језгра (гаг)	П17, п24, п55	Р16, р25, р56
Ензими вируса (пол)	Р31, р51, р66	П68

Молекулска тежина протеина мери се у килодалтонима (кДа): гп - гликопротеини; п - протеини.

Вирион центар смештен вирус генома представљају два ланца РНК и унутрашњи протеини п7 п9 и ензима - реверзне транскриптазе (реверзне транскриптазе), протеазе, интегразе и РНКзом (ендонуклеазном). Геном је окружен унутрашњом протеинском мембраном. Састав унутрашњег слоја ХИВ-1 укључује протеине п17, п24 и п55. Протеини п16, п25 и п56 чине унутрашњи омотач ХИВ-2. Спољни липидни омотач ХИВ-1 пенетрира гликопротеин гпл60. Који се састоји од трансмембране (гп41) и високо имуногеног (гпл20) фрагмента. Енвелопе протеини гпл20 и гп41 су повезани нон-ковалентну везу се формира и на површини вирусне процеса обезбеђују везивање ХИВ за рецепторе на циљним ћелијама човека.

Антигенска структура

Геном вируса садржи девет гена - три структурна и шест регулатора. Геном је варијабилна структура услед антигенског дрифта. Постоји низ серолошких варијанти вируса (на примјер, А, Б, Ц, Д, Е, Ф, Г, Х).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Стабилност вируса у окружењу

Ин виво, ХИВ (у осушеном стању) остаје активан неколико сати; у течностима које садрже велики број вирусних честица, као што су крв и ејакулат, неколико дана.

У смрзнутом серуму, активност вируса се одређује већ неколико година.

Грејање до 56 ° Ц у трајању од 30 минута доводи до 100-фолд смањења заразног титра вируса. На вишој температури (70-80 ° Ц), вирус умире после 10 минута. При преради вириона са 70% раствора етанола на минут, долази до њихове инактивације. При дејству 0,5% раствора натријум хипохлорита, 1% раствора глутаралдехида, 6% раствора водоник пероксида, 5% раствора лизола, етра или ацетона такође указују на смрт честица вируса.

ХИВ је релативно неосетљив на ултравиолетно зрачење и јонизујуће зрачење.

Патогенеза ХИВ инфекције

ЦД4 + диференцијацијски антиген (ЦД је скраћеница од ћелијског Дифферентног антигена) и неспецифични (независно од присуства ЦД4 +) компоненти су рецептори за ХИВ. ЦД4 + је гликопротеин са молекулском масом од 55.000 кД. У својој структури слична одређеним областима имуноглобулина. Слична структура има протеин вируса гпл20 - то одређује способност пенетрације вириона у ћелију.

ЦД4 + рецептор, који се налази на мембрани имунокомпетентних ћелија, врши функцију препознавања антигена (заједно са ХЛА протеином - главним комплексом хистокомпатибилности класе ИИ).

Типови ћелија погођених вирусом људске имунодефицијенције

Тип ћелије	Тканине и органи
Т-лимфоцити. Макрофага	Крв
Ћелије Лангерханса	Кожа
Фоликуларне дендритичне ћелије	Лимфни чворови
Алвеолиарнıе макрофаги	Светло
Епителне ћелије	Велики црева, бубрези
Цервикалне ћелије	Материца материце
Олигодендроглијеве ћелије	Мозак

Коверат ХИВ садржи протеине комплекса хуманог хистокомпатибилности класе И и ИИ, стога пенетрација вируса у тело не узрокује реакцију одбацивања. Фиксирање вириона на површину циљне ћелије се јавља уз учешће гликопротеина гпл20. Гликопротеин гп41 обезбеђује фузију вирусног омотача са мембраном циљне ћелије. Двострука РНК вируса пенетрира у ћелију, где се једноручна провирална ДНК синтетише помоћу реверзне транскриптазе. Тада се формира двострука ДНА, која је уграђена у ДНК ћелије користећи интегразу. Вирусна ДНК служи као шаблон за синтезу РНК, која прикупља нову вирусну честицу.

Често, када се реплицира ХИВ, јављају се генетске грешке. Тако се формирају различити вирусни подтипи.

Након уношења ХИВ у ЦД4 + ћелију, његова репликација почиње: што је активнија ЦД4 + ћелија, то је снажнија репродукција вируса. Стога, регулатори који активирају ЦД4 + ћелије обезбеђују повећану репликацију вируса. Такви регулатори укључују ТНФ: фактор стимулирајуће колоније гранулоцита и макрофага (фактор стимулације колонија) и ИЛ-6.

Интерферон и трансформацијски фактор раста су регулатори који инхибирају репликацију вируса. Како су студије показале. ТНФ-а активира транскрипцију провирне ХИВ-1 ДНК у хронично инфицираним Т ћелијама и макрофагама. Моноцити синтетизују ТНФ-а. Не само да изазивају експресију ХИВ-инфицираних ћелија, већ и стимулишу активацију латентног провируса. Снима се истовремена активност ТНФ-а. ИЛ-6 и фактор који стимулише колоније гранулоцита и макрофага.

Имунопатогенетски знаци ХИВ инфекције - недостатак Т-линка и Б-веза имунолошког система: недостатак компонената комплемента и фагоцита; смањују функције неспецифичних фактора заштите. Поликлонска активација Б-лимфоцита доводи, с једне стране, на хипергамаглобулинемију, а с друге стране на слабљење способности ћелија да производе вирусна неутрализујућа антитела. Постоји повећање броја ЦИК-ова и формирање антитела на лимфоците; ово узрокује још веће смањење броја ЦД4 + -Т-лимфоцита. Запажају развој аутоимунских процеса. Пораст имуног система код ХИВ инфекције је системски.

Поред недостатка ЦД4 + лимфоцита у току болести, повећава се функционални дефицит ЦД8 + лимфоцита, НК ћелија (природни убице) и неутрофили. Са погоршање имуног статуса развијају различите заразне, алергијске, аутоимуне и лимфопролиферативни болести, и синдром, болести карактеристичне имуних комплекса (ови фактори одређују клиничку слику ХИВ-инфекције).

У почетним стадијумима болести, вирусна неутрализирајућа антитела се производе у организму који сузбија активност вируса слободних кругова. Међутим, таква антитела не делују на вирусима који се налазе у ћелијама (провирусе). Током времена (обично након 5-6 година), заштитни капацитет имунолошког система је исцрпљен и, последично, акумулација вируса у крви.