Холе

Зилт је антитромботични лек, део је групе антиагрегатних агенаса.

Индикације Тире

Користи се за спречавање појављивања симптома атеротромбота код особа:

• претрпео је одузимање инфаркта миокарда (потребно је почетак терапије у периоду од неколико дана до 35 дана након његовог развоја);
• који су претрпели удес у исхемичном облику (почетак курса је потребан у периоду од 7 дана, али не касније од шест мјесеци након његовог развоја);
• којима су дијагностикована патологија у периферним артеријама (артеријске лезије, као и васкуларна атеротхромбоза у ногама).

За превенцију и за људе са АЦС:

• без повећања нивоа СТ сегмента (са развојем нестабилне ангине или инфаркта миокарда без присуства зуба типа К). Ова категорија укључује и појединце који су током транскутане ангиопластике коронарног типа стављени стент; заједно са аспирином;
• у акутном облику инфаркта миокарда, када постоји повећање нивоа СТ сегмента - заједно са аспирином; особе које примају терапију стандардним лековима и којима је потребно тромболитички третман.

Лек се такође користи за профилаксу у тромбоемболичким и атеротромботичким манифестацијама током атријалне фибрилације.

За горенаведену примену, клопидогрел у комбинацији са аспирином је прописан особама са атријалном фибрилацијом са најмање једним фактором ризика за настанак васкуларних поремећаја. Осим тога, такви људи имају контраиндикације за употребу антагониста филокинона, а заједно са њима имају малу вјероватноћу крварења.

Образац за издавање

Отпуштање у таблете, 7 комада унутар блистера. Унутар одвојеног паковања постоје 4 такве пликове.

Фармакодинамика

Субстанце Цлопидогрел селективно инхибира АДП процес постед он рецептор тромбоцита синтезе, а да након активације комплексног типа ГП ИИб / ИИИа (као резултат изложености АДП), чиме се инхибира могућност агрегацију тромбоцита.

Да би се добио активни инхибитор процеса агрегације тромбоцита, потребна је биотрансформација клопидогрела. Ова компонента инхибира и агрегацију тромбоцита, која је узрокована другим агонистима - блокирање повећања активности плочица под дејством ослобођеног елемента АДП. Извршено је иреверзибилно везивање активне компоненте лијека на АДП рецепторе тромбоцита. Као резултат тога, тромбоцити који су били изложени клопидогрулу оштећени су пре краја њиховог животног циклуса. У овом случају, рестаурација нормалне функције тромбоцита се јавља брзином сличном брзини којом се тромбоцити ажурирају.

Од првог дана употребе дрога у понављаним дневним дозама (75 мг), јавља се значајна инхибиција АДП-индуковане агрегације тромбоцита. Овај ефекат постепено се повећава, а затим се стабилизује током 3-7 дана. У равнотежном стању, просечна супресија процеса агрегације под утицајем дневне дозе 75 мг је у опсегу од 40-60%. Време крварења, као и агрегација тромбоцита, се након завршетка терапије вратити у почетне вредности након 5 дана (у просјеку).

Фармакокинетика

Као резултат поновљене оралне примене Зилт-а у дневној дози од 75 мг, јавља се брза апсорпција клопидогрела. Максимална вредност плазме непромијењене супстанце (приближно 2,2-2,5 нг / мл када је унета појединачном дозом од 75 мг) достигла је приближно 45 минута након ингестије. Индекс усисавања је најмање 50%, судећи по нивоу производа распадања лека излученог у урину.

Клопидогрел заједно са неактивним производом великог распада циркулише унутар крвотока. Они су реверзибилно синтетизовани (ин витро) са протеинима у плазми - 98% и 94%, респективно. Ова веза је конзервирана незасићено током ин витро акције у границама широког спектра различитих концентрација.

Клопидогрел пролази кроз обиман метаболизам јетре. У процесима ин витро и ин виво имају два главна метаболички путања материја: У једном од њих помоћу јавља процес и узрокује хидролизу естеразе, у коме је формирано неактивну деривата карбоксилне киселине (то је 85% у циркулацији плазме продуката распада изнутра). Други начин је акција са учешћем ензима хемопротеинског система П450. У почетку се клопидогрел претвара у производ распадања интермедијарног типа: 2-оксо-клопидогрел. Док се наставља да се метаболише, овај елемент претвара у дериват тиола, који је активан производ распадања. У ин витро процесима саид пут посредује ЦИП3А4 ензима са ЦИП2Ц19, и ЦИП1А2 со ЦИП2Б6. Изоловани ин витро дериват тиола је иреверзибилно и брзо синтетизован са рецепторима на бази тромбоцита, који не дозвољавају агрегацију са њима.

После оралне примене једне дозе Зилт (75 мг), полу-живот активног састојка је око 6 сати. Главни продукт кварења производа има полувремену од 8 сати (са једном или поновљеном дозом).

Ако користите дозу лекова са индикатором од 14Ц, отприлике 50% супстанце се излучује заједно са урином и око 46% - са фецесом за 120 сати након примене.

[1]

Дозирање и администрација

Клопидогрел се узима једном дневно у дозама од 75 мг, без обзира на прехрану.

За људе са АЦС:

• У одсуству повећања СТ сегмента, терапија почиње са једнократном учитном дозом од 300 мг, а након тога се узима 75 мг једном дневно (у комбинацији са аспирином у количини од 75-325 мг дневно). Пошто употреба аспирина у јачим дозама повећава вероватноћу крварења, не дозначите марку од 100 мг приликом дозирања. Не постоје информације о оптималном трајању терапије. Резултати клиничких тестова указују да је најприкладнија схема са курсом који траје не више од 1 године. Истовремено, максимални ефекат лекова се посматра након 3 месеца лечења;
• особе са акутног напада инфаркта миокарда, код којих постоји повећање сегмента СТ: потребно је узети лек према 75 мг једанпут дневно, почевши од утовара делом 300 мг у комбинацији са аспирином и тромболитиаке или без њих. У овом случају, особе старије од 75 година треба лечити без употребе ударне дозе. Сложени третман је потребан да започне што је брже након појављивања знакова кршења и наставити барем током првог мјесеца. У овој категорији болесника, користи од употребе Зилт у комбинацији са аспирином више од 4 недеље нису проучаване.

Људи са атријалном фибрилацијом треба да пију лек у количини од 75 мг једном дневно. Поред лекова, аспирин се такође користи (у дневној дози од 75-100 мг).

Ако је доза пропуштена:

• у случајевима када је прошло мање од 12 сати од времена на који се обично узима лек, пропуштену дозу треба одмах користити, а накнадну дози треба узимати у стандардном времену;
• после периода од више од 12 сати, пацијент је дужан да следећу таблицу узима у стандардном времену. Забрањује се узимање дозирања за надокнађивање пропуштене дозе.

[3]

Користите Тире током трудноће

Будући да нема података о ефектима клопидогрела на труднице, у овом тренутку је забрањено користити лекове.

Такође, нема информација о проласку клопидогрела у мајчино млеко, тако да током употребе лека, морате се уздржавати од дојења.

Негативан утицај Зилт-а на ниво плодности лабораторијских животиња није откривен.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• преосјетљивост на активну компоненту дрога или на друге његове помоћне елементе;
• поремећај у јетри у јаком степену;
• акутни облик крварења (нпр. Крварење унутар лобање или чир);
• нема података о употреби лека код деце или адолесценције.

Последице Тире

Употреба лијека може изазвати појаву одређених нежељених ефеката:

• повреда функције лимфних и системску циркулацију: развој леукопенија, неутропенија (укључујући тежак облик), гранулотсито-, пантсито- или тромбоцитопеније (превеликом), а осим тога еозинофилијом. Осим тога, може се јавити ТТП, анемија (и нормални и апластични облик), агранулоцитоза, као и хемофилија стеченог карактера;
• имунске манифестације: развој серумске болести, као и анафилактоидни симптоми. Кри-интолеранција се такође може развити између тиенопиридина (нпр. Прасугрел или тиклопидин);
• менталне поремећаје: осећај конфузије, као и појављивање халуцинација;
• реакције органа НС: крварење унутар лобање (понекад водећи до смрти), парестезије, вртоглавица, поремећај укуса и главобоља;
• проблеми са визуелним органима: крварење у очима (у коњунктиви, као и крварење мрежњача или очију);
• манифестације у васкуларном систему: тешко крварење, појава васкулитиса, хематома, крварења из хируршке ране и смањења крвног притиска;
• поремећаји у респираторном систему, стернум органа и медијастинума: крварење из носа, а крвари на месту респираторног протока (крварење у плућима, и штавише хемоптизу), бронхијална грчеви, фиброзни алвеолитис и еозинофила тип пнеумонија;
• манифестације у дигестивном тракту: крварења на локацији, абдоминални бол, дијареја, диспептиц симптоми, гастритис, надутост и повраћање и желуца чир патологију или 12 дуоденал цреву. Поред развоја мучнина, ретроперитонеал врста хеморагија крварења у гастроинтестиналном тракту и типа ретроперитонеалне (фатални) и стоматитис колитис и панкреатитиса (овдје улази у или лимфоцитни лимфом улцерозни облик);
• манифестације ГВП и јетре: акутни поремећај хепатичког деловања, хепатитис, као и абнормални ниво функционалних хепатичких индикатора;
• манифестације у субкутису и кожи: осип, крварење под кожом, свраб пурпура као тип дерматитиса буллоса (ПЕТН, полиформнаиа еритем и Стевенс-Јохнсон синдром). Поред развоја ангиоедем, осип еритематозна карактер, уртикарија, нетолеранција синдром индукована леком, изазвана лековима типа осип, затим еозинофилије и општим симптомима (ДРЕСС звани синдром), и поред тога планус или екцем;
• везивно ткиво и структура костију са мишићима: развој мијалгије, хематропа, артралгије или артритиса;
• поремећаји у раду уринарног система и бубрега: развој гломерулонефритиса или хематурије, као и повећање креатинина;
• системски поремећаји: грозница;
• промена у индикацијама инструменталних и лабораторијских испитивања: смањење броја тромбоцита са неутрофилима, као и продужење времена крварења.

[2]

Прекомерна доза

Као резултат предозирања, може доћи до продужења периода крварења са даљим развојем компликација.

Циљ лечења је елиминисање манифестација поремећаја. Лек нема противотров. Ако је неопходна хитна корекција пролонгираног времена крварења, могуће је ослободити утицаја лијекова помоћу трансфузије тромбоцитне масе.

Интеракције са другим лековима

Ингестивни антикоагуланти.

Комбинација ових лекова се не препоручује, јер комбинација може да изазове повећану интензитет крварења. Иако је употреба клопидогрел са дневном дозом од 75 мг није утицала на фармакокинетику С-варфарин или индикатора ИНР код људи који су дуго биле третиране варфарин, комбиновањем ове пријем означава повећава вероватноћу крварења због присуства независне утицаја на хемостатичког процесу.

Лекови који успоравају активност гликопротеина ИИб / ИИИа.

Требало би се посветити препису клопидогрела особама са којима је вероватније да крваре због операције, трауме или других поремећаја, заједно са гликопротеинским инхибиторима ИИб / ИИИа.

Аспирин.

Аспирин нема никакав утицај на АДП-индуковану агрегацију тромбоцита услед примања клопидогрел, али клопидогрел потенцирао ефекте аспирина у односу на агрегацију тромбоцита индуковане колагена. Иако комбинована употреба 500 мг аспирина два пута дневно током првог дана није узроковала значајно повећање времена крварења, што је повећано због употребе клопидогрела. Будући да аспирин и клопидогрел могу интеракцију, повећавајући вероватноћу крварења, комбинована употреба ових лијекова треба бити опрезна. Али постоје докази о паралелном пријему Зилт-а са аспирином у периоду до 12 месеци.

Хепарин.

С обзиром на то да интеракција лекова са хепарином повећава вероватноћу крварења, ова лијека треба пажљиво комбиновати.

Тромболитички лекови.

Процена безбедност комбиноване употребе клопидогрел, а хепарин и тромболитици фибрин-специфични или неспецифична фибрин-типа одржана уз учешће особа са акутним инфарктом миокарда. Стопа Лек значајна инциденца крварења био је сличан оном примећен током комбинованих тромболитички лек прихватне, аспирин и хепарин.

НСАИДс.

Комбинација лека са напроксеном повећава број скривених крварења унутар гастроинтестиналног тракта. Али још није било могуће утврдити да ли вероватноћа крварења у дигестивном тракту расте са било којим НСАИД. Због тога се обавезно комбинира са препаратом са НСАИД са опрезом (то укључује и инхибиторе елемента ЦОКС-2).

Комбинација са другим лековима.

Пошто клопидогрел се трансформише у свој активни разлагања производ, а делом деловањем настаје ЦИП2Ц19 елемент, тако да употреба лекова који смањују активност овог ензима вероватно ниже вредности и плазма метаболита. Да би се спречио такав ефекат, неопходно је избјећи комбиновану примјену лијека са снажним или умереним инхибиторима елемента ЦИП2Ц19.

Међу лековима који смањују ефикасност ЦИП2Ц19 - Есомепразоле, вориконазол са омепразола, флуоксетин, флувоксамин са флуконазол и поред тиклопидина са моклобемида, циметидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и окскарбазепина са карбамазепин.

Лијекови ИПП.

Диспосабле пријем дан омепразола у износу од 80 мг, у комбинацији са клопидогрел или у употреби ових лекова у процеп не више од 12 сати, ниво активне производа разградње смањен за 45% (на типа доза пуњења) и 40% (у дози тип подршке). На позадини таквог смањења и смањења инхибиције агрегације тромбоцита - 39% (када је врста оптерећења дозирања), и 21% (са пратећим тип дозирање). Може се очекивати да ће слична интеракција са леком бити са есомепразолом. Због тога се не препоручује узимање горе наведених лијекова у комбинацији.

Уочено је мање приметно смањење нивоа метаболита у крви у случају комбинације са лансопразолом или пантопразолом. Користити у комбинацији Зилт и пантопразол - то је сасвим могуће.

Комбинована терапија са другим лековима.

Антациди не утичу на степен апсорпције клопидогрела. Производи карбоксилног разлагања супстанце могу инхибирати активност хемопротеина П450 2Ц9. Као резултат, вредност плазме следећих лекова - толбутамид, фенитоин, а такође и НСАИДс који се метаболишу уз помоћ хемопротеина П450 2Ц9 могу се повећати. Толбутамид са фенитоином може се комбиновати са клопидогрелом.

[4], [5], [6], [7], [8]

Услови складиштења

Зилт се мора држати на мјесту које је затворено од продирања влаге и сунчеве светлости, а такође и недоступним малој деци.

[9], [10]

Посебна упутства

Коментари

Зилт се сматра веома ефикасним лековима. Његова вриједност се сматра и за прилично ниску цену (у поређењу са другим аналогијама). Прегледи показују да је лек веома ефикасан у случају примене после постављања стента, као и преноса срчаног удара. Уочено је побољшање здравственог стања, нестанак стенокардијалних напада и тромбоза у пољу вена са артеријама.

Од недостатака - поједини пацијенти говоре о развоју нежељених ефеката (као што су јака диспнеја и уртикарија). Али уз наставак тока терапије, ове негативне појаве нестају сами након кратког временског периода.

[11], [12]

Рок трајања

Зилт се може користити у периоду од 3 године од датума производње лека.