Хронична бубрежна инсуфицијенција: узроци и патогенеза

Главни узроци хроничне бубрежне инсуфицијенције су ендокрине и васкуларне болести. Проценат пацијената са дијабетичком нефропатијом, атеросклеротичном и хипертензивном нефроангиосклерозом стално расте код свих пацијената на хроничној дијализи.

Узроци хроничне отказивања бубрега:

• Инфламматори хронични гломерулонефритис, хронични пијелонефритис, ренални укљученост у системским болестима везивног ткива (системски лупус еритематозус, реуматоидни артритис, склеродерма, некротизирајући васкулитис, Сцхонлеин-Хенок болест), туберкулоза, ХИВ нефропатија, ХЦВ-нефритис, ХБВ-нефритис, маларичан нефропатија, сцхистосоме Непхропатија.
• Метаболички и ендокрини: дијабетес меллитус тип 1 и тип 2, гут, амилоидоза (АА, АЛ), идиопатска хиперкалциурија, оксалоза, цистиноза.
• Васкуларне болести: малигна хипертензија, исхемијска болест бубрега, хипертензија.
• Наследне анд конгениталне болести: синдрома полицистичних болести, сегментни хипоплазије, алпортов синдром, рефлукс нефропатија, Фанконијева нефронофтиз, наследни онихоартроз, Фабри болест.
• Обструктивна нефропатија: нефролитиаза, тумори уринарног система, хидронефроза, урогенитална шистосомијаза.
• Токсичне и медицинске нефропатије: аналгетик, циклоспорин, кокаин, хероин, алкохол, олово, кадмијум, зрачење, узроковано германијум диоксидом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Патогенеза хроничне бубрежне инсуфицијенције

Хронична бубрежна инсуфицијенција првенствено је узрокована узнемиравајућим хомеостазом бубрежним задржавањем воде и супстанцама мале молекулске тежине. Најважније повреде хомеостазе укључују:

• гиперхидратациу;
• задржавање натријума;
• запремина-Ца ⁺ -депендент артеријска хипертензија;
• хиперкалемија;
• хиперфосфатемија;
• хипермагнезија;
• метаболичка ацидоза;
• азотемија са хиперурикемијом.

Истовремено са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом постоји акумулација уремичних токсина из фракција "средњих молекула", изазивајући уремиц енцефалопатија и полинеуропатије, и бета ₂ микроглобулин, гликозилованих протеини, многе цитокине. Као одговор на смањења у функцији филтрацију са кашњењем телесне натријума, калијума, фосфора, Х ⁺ јони се повећала производњу алдостерона, антидиуретског (АДХ) и натриуретички паратхироид (ПТХ) хормоне, стицање својства уремичних токсина.

Гужвања бубрега паренхима доводи до недостатка еритропоетина (Епоетин), метаболити витамина Д ₃, простагландина и васодепрессор РААС активацију бубрега, чиме развоју анемије, ренинзависимаиа хипертензију, уремичних хиперпаратиреоидизма. Патогенеза хипертензије у хроничној бубрежној инсуфицијенцији такође узрокован активацијом симпатичког нервног система бубрега, акумулација инхибитора НО-синтазе уремичних (асиметрични диметиларгинин) дигоксинподобних и метаболита, као и инсулинска резистенција и лептин. Са уремиц полинеуропатија недовољног ноћног смањења крвног притиска реналне хипертензије.

Симптоми хроничне бубрежне инсуфицијенције проузроковани воденим електролитом и хормонском дисбалансом

Системи	Клиничке карактеристике
Кардиоваскуларни	Хипертензија, хипертрофија леве коморе, кардиомиопатија, хронична срчана инсуфицијенција, акутни коронарни синдром
Ендотелијски	Прогресивна системска атеросклероза
Хемопоеза	Анемија, хеморагични синдром
Боне	Фиброзниј остеитис, остеомалациа
Гастроинтестинални	Пептични улкуси, ангиодисплазија гастроинтестиналне слузокоже, синдром малабсорпције
Имуно	Вируси и бактериокарије, инфективне и онколошке болести, дисбактериоза
Сексуално	Хипогонадизам, гинекомастија
Метаболизам протеина	Хиперкатаболизам, синдром мал-исхране *
Липидни метаболизам	Хиперлипидемија, оксидативни стрес
Метаболизам угљених хидрата	Отпорност на инсулин. Де ново дијабетес

* Мал-исхрана - синдром неухрањености.

Кардиоваскуларна патологија је прва међу узроцима смрти код хроничне бубрежне инсуфицијенције.

• Уремићна кардиомиопатија захваљујући хипертензији представља концентрична хипертрофија леве коморе (ЛВХ). Када уремиц кардиомиопатија индуковане запремински преоптерећења (хиперволемиа, анемија), развија ексцентричне хипертрофију леве коморе, са сталном постепеним дилатације. Изражена уремична кардиомиопатија карактерише систолна или дијастолна дисфункција са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (ЦХФ).
• Напредовање атеросклерозе код болесника са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом изазване генерализованог ендотелне дисфункције, хипертензија, хиперфосфатемије, хиперлипидемије атерогене врсти, хиперинсулинемије, амино киселине неравнотежа (дефицијенција аргинин, вишак хомоцистеин). Хиперфосфатемија не само убрзава прогресију хроничне бубрежне инсуфицијенције и индукује хиперплазију паратироидних жлезда, али такође делује независно од фактора ризика уремиц хиперпаратиреоидизам смртности од кардиоваскуларних компликација хроничне бубрежне инсуфицијенције.

Прогресија: водећа улога неспецифичних механизама

Стопа прогресије хроничне бубрежне инсуфицијенције пропорционална је брзини склерозе бубрежног паренхима и углавном је унапред утврђена етиологијом нефропатије.

• Прогрес хроничне бубрежне инсуфицијенције код хроничног нефритиса зависи од његове клиничке варијансе и морфолошког типа (види Гломерулонефритис). Хронична бубрежна инсуфицијенција код нефротског или мешовитог нефритиса (ФСГС или месангиоцапиллари), обично се развија у 3-5 години болести.
• Хронична бубрежна инсуфицијенција са АА-амилоидозом у смислу брзине прогресије може се упоредити са дифузним нефритисом. Развија се на позадини упорног нефротског синдрома у оквиру хепатоленалног синдрома, синдрома поремећене апсорпције, инсуфицијенције надбубрежне жлезде. Понекад постоји акутна тромбоза бубрежних вена.
• Хроничне бубрежне инсуфицијенције код дијабетичне нефропатије у поређењу са латентна нефритис и хроничног пијелонефритиса напредује брже. Месечна Смањење стопе Функција филтер у дијабетесне нефропатије је директно пропорционална степену хипергликемије, хипертензије озбиљности и обима протеинурије. У 20% пацијената са типом 2 дијабетеса је забележен нарочито брзо формирање хроничне бубрежне инсуфицијенције због неповратног развоју акутне бубрежне инсуфицијенције: преренал, бубрежне, постренал (погледајте "акутни застој бубрега".).
• Хроничне бубрежне инсуфицијенције код хроничног пијелонефритисом и болести полицистичних напредује споро и стога остеодистропхи уремиц полинеуропатије понекад јављају иу конзервативној фази хроничне бубрежне инсуфицијенције, а први клинички симптоми хроничне бубрежне инсуфицијенције вире полиурија, солтериаиусцхеи бубрежним синдромом.

Неспецифични, не-упални механизми укључени у прогресију хроничне бубрежне инсуфицијенције:

• хипертензија;
• протеинурија (више од 1 г / л);
• билатерална стенозна атеросклероза бубрежних артерија;
• преоптерећење хране са протеином, фосфором, натријумом;

Фактори који доприносе убрзавању прогресије хроничне бубрежне инсуфицијенције

Поремећај ауторегулације гломеруларног тока крви	Гломеруларна лезија која изазива гломерулосклерозу
Смањен функционални бубрежни паренхим Обришите натријум хлоридом Активација бубрежног РААС Хипергликемиа, кетонеемиа Хиперпродукција НО, простагландина, хормона раста Пушење Пиће алкохола, кокаина Оксидативни стрес	Хипертензија са циркадијским поремећајима ритма Оптерећење протеина, фосфата Хиперпродукти ангиотензина ИИ, алдостерон Гликозилација албуминских протеина мембране гломеруларног басена Хиперпатироза (САХР> 60) Атеросклероза бубрежних артерија Протеинурија> 1 г / л Гиберлипидемија

• пушење;
• наркоманија;
• хиперпатироза;
• активирање РААС-а;
• хипералдостеронизам;
• гликозилација протеина ткива (са дијабетичном нефропатијом).

На факторе који отежавају течност хроничне бубрежне инсуфицијенције, акутне инфекције (укључујући и инфекције уринарног тракта), акутна опструкција уретера, трудноћа су такође укључени. Поред тога, у условима уремичног дефекта ауторегулације тока гломерулне крви, поремећаји воденог електролита лако изазивају спаз афенентног артериолуса. Стога, код хроничне бубрежне инсуфицијенције, посебно је честа акутна бубрежна инсуфицијенција пререналног бубрега. Код хроничне бубрежне инсуфицијенције, ризик од бубрежног оштећења лијекова значајно се повећао развојем акутне реналне инсуфицијенције бубрега.

Као одговор на прогресивну редукцију у функционисању бубрега паренхима јавља ангиотензин ИИ-зависне Спасм ефферент гломеруларне артериола са простагландинзависимои аферентне артериола вазодилатацију, чиме хиперфилтратион. Упорна интрагломерулар хиперфилтратион и хипертензија доводи до хипертрофије гломерула са својим повреде, гломерулосклерозе и прогресију хроничне бубрежне инсуфицијенције.