Хронични хепатитис Б: стадијуми ХБВ инфекције

Витална хепатитиса Б вирус су два периода - период репликације вируса, затим активним запаљењем у јетри, и период интеграција вируса, при чему је активност инфламације потопи фазу ремисије (неактивни фаза). Маркер фазе репликације је ХБеАг.

У том погледу, у класификацији хроничног виралног хепатитиса Б је погодно додијелити:

• фаза повезана са вирусном репликацијом (тј., активни период различите тежине, ХБеАг-позитиван);
• фаза повезана са интеграцијом вируса (тј. Заправо неактиван период или период минималне активности, ХБеАг-негативан).

Такође треба додијелити мутант ХБеАг-негативну варијанту хроничног хепатитиса са упорном репликацијом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Фазе ХБВ инфекције

Новорођенчади имају стање имунолошке толеранције. Значајна количина ХБВ ДНА циркулише у крви и открива се ХБеАг, али активност трансаминазе је нормална, а уз биопсију јетре примећена је слика благог хроничног хепатитиса.

Деца и млади имају фазу имунитета. Садржај серумске ХБВ-ДНА пада, али ХБеАг остаје позитиван. Мононуклеарне ћелије у зони 3 су углавном ОЦТ3 (све Т ћелије) и Т-8 лимфоцити (цитотоксични супресори).

ХБеАг и, евентуално, други вирусни антигени се појављују на хепатоцитној мембрани. Током овог периода пацијент је веома заразан и постоји брз напредак запаљења јетре.

Фазе ХБВ инфекције

	Фаза репликације	Фаза интеграције
Заразност	Високо	Ниско
Серум цоунтс
ХБеАг	+	-
Анти-ХБе	-	+
ХБВ-ДНК	+	-
Хепатоцити
Вирусна ДНК	Неинтегриран	Интегрирано
Хистологија	Активно ХАГ, ЦП	Неактивный ХПГ, ЦП, ГЦК
Област портала
Количина:
Супресор	Повећана	Нормално
Индуктори	Смањено	Смањено
Третман	Антивирусни (?)	?

КСАГ - хронични активни хепатитис; ЦП - цироза јетре; ЦХПГ - хронични упорни хепатитис; Фцц хепатоцелуларни карцином.

Фазе ХБВ инфекције

Доба пацијената Сцена Садржај ХБВ-ДНК АСАТ активност Биопсија Новорођенчад Имунолошка толеранција +++ Нормално ГГ (лекиј) 10-20 година Имунски клиренс ++ +++ ХГ (тежак) Старији од 35 година Латент Ниско Нормално Цироза, ХЦЦ

ХГ - хронични хепатитис; ХЦЦ - хепатоцелуларни карцином.

Коначно питање код старијих пацијената о болести постаје контроверзно садржај циркулацији ХБВ ДНК - ниске до серумски тест ХБеАг - негативан и анти-ХБЕ - позитиван. Хепатоцити луче ХБсАг, али језгро-маркери се не производе.

Активност серумских трансаминаза је нормална или умерено повишена, а биопсија јетре открива слику неактивног хроничног хепатитиса, цирозе јетре или фцц. Код неких младих пацијената, репликација вируса, међутим, наставља се стално, а ХБВ-ДНК се може детектовати у језгру хепатоцита у интегрисаном облику. Инфламаторни инфилтрат подсећа на аутоимунски хронични хепатитис са великим бројем Т-лимфоцита-помоћника и Б-лимфоцита.

Постоје значајне неусаглашености у времену између ових различитих фаза, и код деце и код одраслих. Географске карактеристике региона такође утичу на ток инфекције. Становници Азије посебно карактеришу продужена фаза виремије са имунолошком толеранцијом.

Маркери хепатитиса Б у јетри

ХБсАг, обично у високим титрима, налази се у здравим носачима. У фази репликације, ХБеАг се несумњиво налази у јетри. Његова дистрибуција може бити дифузна код асимптоматских носача, пацијената са неактивном болешћу и имунодефицијенцијом и фокусиран код пацијената са обележеним запаљењем у јетри или касној фази болести.

Кс-протеин ХБВ се може детектовати у биопсији јетре и корелирати се са вирусном репликацијом.

ХБВ-ДНК се може детектовати у фиксираном формалину, инкапсулираним у парафину хепатичног ткива помоћу полимеразне ланчане реакције (ПЦР).

ХБеАг се може детектовати имуноелектронском микроскопијом у ендоплазматичном ретикулуму и цитосолу.