Хронични хепатитис Б: фазе ХБВ инфекције

У животу вируса хепатитиса Б разликују се два периода - период репликације вируса, праћен активношћу инфламаторног процеса у јетри, и период интеграције вируса, током којег се активност упале смирује и почиње фаза ремисије болести (неактивна фаза). Маркер фазе репликације је HBeAg.

У том смислу, у класификацији хроничног вирусног хепатитиса Б препоручљиво је разликовати:

• фаза повезана са репликацијом вируса (тј. активни период различите тежине, HBeAg-позитиван);
• фаза повезана са интеграцијом вируса (тј. практично неактиван период или период минималне активности, HBeAg-негативан).

Такође је потребно разликовати мутантну HBeAg-негативну варијанту хроничног хепатитиса са перзистентном репликативном активношћу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фазе ХБВ инфекције

Новорођенчад су у стању имунолошке толеранције. Значајна количина HBV ДНК циркулише у крви и HBeAg је детектован, али је активност трансаминаза нормална, а биопсија јетре открива слику благог хроничног хепатитиса.

Код деце и младих одраслих особа, примећује се фаза имунолошког клиренса. Садржај серумске HBV ДНК опада, али HBeAg остаје позитиван. Мононуклеарне ћелије у зони 3 су углавном OKT3 (све Т ћелије) и Т-8 лимфоцити (цитотоксични супресори).

HBeAg и могуће други вирусни антигени се појављују на мембрани хепатоцита. Током овог периода, пацијент је веома заразан и упала јетре брзо напредује.

Фазе ХБВ инфекције

	Фаза репликације	Фаза интеграције
Заразност	Висок	Ниско
Серумски индекси
ХБеАг	+	-
Анти-НВЕ	-	+
ХБВ ДНК	+	-
Хепатоцити
Вирусна ДНК	Неинтегрисано	Интегрисано
Хистологија	Активни HAG, CPU	Неактивни HPG, CP, HCC
Портална зона
Количина:
Супресори	Увећано	Нормално
Индуктори	Смањено	Смањено
Лечење	Антивирусни (?)	?

ХАХ - хронични активни хепатитис; ЛЦ - цироза јетре; ХПХ - хронични перзистентни хепатитис; ХЦЦ - хепатоцелуларни карцином.

Фазе ХБВ инфекције

Старост пацијената Позорница Садржај ХБВ ДНК AST активност Биопсија Новорођенчад Имунолошка толеранција +++ Нормално ХЦГ (лаки) 10-20 година Имуно клиренс ++ +++ ХЦГ (тежак) Преко 35 година Латентно Ниско Нормално Цироза, ХЦЦ

ХХ - хронични хепатитис; ХЦЦ - хепатоцелуларни карцином.

На крају крајева, код старијих пацијената болест постаје безначајна, садржај циркулишуће ХБВ ДНК је низак, серумски ХБеАг тест је негативан, а анти-ХБе тест је позитиван. Хепатоцити луче ХБсАг, али се основни маркери не производе.

Активност серумских трансаминаза је нормална или умерено повишена, а биопсија јетре открива слику неактивног хроничног хепатитиса, цирозе или ХЦЦ-а. Међутим, код неких младих пацијената, репликација вируса се неумољиво наставља, а ХБВ ДНК се може детектовати у језгрима хепатоцита у интегрисаном облику. Инфламаторни инфилтрат подсећа на онај код аутоимуног хроничног хепатитиса са великим бројем Т-хелпер лимфоцита и Б-лимфоцита.

Постоји значајна временска разлика између ових различитих фаза и код деце и код одраслих. На ток инфекције утичу и географске карактеристике региона. Становници Азије су посебно склони продуженој фази виремије са имунолошком толеранцијом.

Маркери хепатитиса Б у јетри

HBsAg, обично у високим титрима, налази се код здравих носилаца. У репликативној фази, HBeAg се несумњиво налази у јетри. Његова дистрибуција може бити дифузна код асимптоматских носилаца, пацијената са неактивном болешћу и имунодефицијенцијом, и фокална код пацијената са тешком упалом јетре или болешћу у касној фази.

ХБВ Кс-протеин се може детектовати биопсијом јетре и корелира са репликацијом вируса.

ХБВ ДНК се може детектовати у ткиву јетре фиксираном у формалину, уграђеном у парафин, коришћењем полимеразне ланчане реакције (ПЦР).

HBeAg се може детектовати имуноелектронском микроскопијом у ендоплазматском ретикулуму и цитозолу.