Хронични хепатитис: узроци

Одложени акутни вирусни хепатитис

Најчешћи узрок хроничног хепатитиса је акутни акутни вирусни хепатитис. Тренутно постоји могућност хронике четири од седам облика акутног виралног хепатитиса - Б, Ц, Д, Г.

Одложени акутни вирусни хепатитис Б

Пренесени акутни вирусни хепатитис Б један је од најчешћих узрока хроничног виралног хепатитиса.

Према ВХО, у свету има до 300 000 000 носиоца вируса хепатитиса Б (ХБВ). Према подацима истраживања, око 3 милиона људи је заражено вирусом хепатитиса Б у Републици Белорусији. Око 64.000 људи је заражено сваке године.

Акутни вирусни хепатитис Б прелази у хронични вирусни хепатитис у око 5-10% случајева.

Критеријуми за претњу трансформације акутног виралног хепатитиса Б у хронични:

• присуство истовремене делта инфекције;
• претходно оштећење јетре у алкохолу, сузбијање имунолошког одговора код болести јетре, крви, дифузних болести везивног ткива, лечења гликокортикоида;
• тешки ток акутног виралног хепатитиса Б;
• продужени ток акутног виралног хепатитиса Б (више од 3 месеца);
• рано развијајућа и упорна хипергамаглобулинемија;
• чување у крви ХБсАг дуже од 60 дана и ХБеАг дуже од 2 месеца, антитела до класе ХБцАг ИгМ дуже од 45 дана;
• висок ниво крви ХБВ-ДНК (утврђен полимеразном ланчаном реакцијом);
• присуство у крви ЦИК-а је више од 10 јединица;
• монотоно ниске концентрације анти-ХБе без тенденције повећања титра;
• стално смањење броја Т-лимфоцита у крви;
• присуство ХЛА Б ₁₈, Б ₃₅, Б ₇ (предиспозиција на ХПВ), Б ₈ (предиспозиција на ЦАГ);
• повећање нивоа у крви антиген предсезоном СИ и повећати коефицијент претходног Сиаг / ХБсАг (овај критеријум је посебно важно код пацијената са ХБВе (-), односно инфецтед мугантним сој изгубио способност да синтетишу ХБеАг).

Инфекција са вирусом хепатитиса Д, напредни акутни хепатитис Д

Вирус хепатитиса Д (Д-вирус, делта вирус) је отворен у 1977 Риззетт г. Структурно Д-вирус је величине честица 35-37 нм, који се састоји од спољашњег омотача (липиди и ХБсАг) и унутрашњи део.

Унутрашњи део вируса хепатитиса Д (ХДВ) састоји се од гена и протеина који кодирају синтезу специфичног антигена - ХДАг. Геном је кружна једноланчна РНА веома мале величине. ХДАг се састоји од два протеина са ланцем аминокиселина различитих дужина који регулишу брзину формирања генома. Протеин мањих димензија стимулише, а већи протеин инхибира синтезу генома (геномске и антигеномичне протеине).

Постоје три генотипова ХДВ - И, ИИ, ИИИ. Између генотипа И, два подтипа, ла и 1ц, разликују се. Сви генотипи припадају истом серотипу, због чега су антитела која су за њих формирана универзална.

Репликација вируса хепатитиса Д јавља се у присуству вируса хепатитиса Б. ХДВ се убацује у спољашњи ХБВ коверти који се састоји од ХБсАг. Међутим, према Смедиле (1994), могуће је развити ХДВ инфекцију у одсуству ХБсАг, јер недостатак унутрашње полимеразе у вирусу компензује ћелијска (хепатоцелуларна) полимераза.

Вирус хепатитиса Д локализован је у језгру хепатоцита.

Извор инфекције - пацијенти са вирусним хепатитисом Б (акутни или хронични), истовремено заражени са Д.

Путеви преноса Д-инфекције су исти као хепатитис Б:

• парентерално, трансфузија крви, његове компоненте;
• сексуални;
• од мајке до фетуса.

Последње две путеве инфекције имају нешто нижу вредност него код ХБВ инфекције.

Пенетрирајући у тело, Д-вирус улази у језгро хепатоцита, постаје пун и реплицира само у окружењу ХБсАг.

Д-вирус, за разлику од вируса хепатитиса Б, има директан цитопатски ефекат на хепатоцит.

Ова чињеница је вјероватно најважнија у патогенези хроничног виралног хепатитиса Д. Веома су важни и аутимунски механизми који директно изазивају Д-антиген. Поред тога, пошто је присутан само заједно са вирусом хепатитиса Б, патогенеза такође укључује механизме за хроничну хепатитис Б инфекцију.

У случају везивања Д-вируса са хроничним вирусним хепатитисом Б, примећује се његова тежина, прелазак на ХАТ и цирозу јетре су чешћи. Када је Д-вирус повезан са акутним хепатитисом Б, примећује се његов тежак, фулминантан курс и брзи прелазак на цирозу јетре (ХДВ цироза).

Ендемични облици делта инфекције су Молдавија, Туркменистан, Узбекистан, Казахстан, Централна и Јужна Африка, Јужна Америка, Јужна Индија, земље Блиског Истока и Медитерана.

Инфекција са вирусом хепатитиса Ц, напредни вирусни хепатитис Ц

Сада је успостављена независност Г вируса; његова улога у етиологији акутног хепатитиса, а још више хронични хепатитис је сада широко разматран. Вирус хепатитиса Г преноси се парентерално. То је вирус који садржи РНК. У Европи и Сједињеним Државама инфициране са хепатитисом Г јавља код пацијената са хроничним хепатитисом Б (10% случајева), хроничног хепатитиса Ц (20%), Алкохолна хепатитис (10% случајева), 20% пацијената са хемофилијом. Акутни вирусни хепатитис Г може се претворити у хронични хепатитис Г, цирозу и, евентуално, рак јетре.

Злоупотреба алкохола

Злоупотреба алкохола је један од најважнијих узрока хроничног хепатитиса. Патогенеза хроничног алкохолног хепатитиса је следећа:

• директни токсични и некробиотички ефекти алкохола на јетру;
• веома изражен токсични ефекат на ацеталдехид алкохола метаболита (30 пута више отрован од алкохола);
• схарп активирање под утицајем алкохола пероксидације липида у јетри, формирање слободних радикала, оштећују интензивно мембрану лизосомнис хепатоцита и тиме објавио лизосомалисхе ензима погоршати хепатоцита повреде;
• формирање алкохолног хијалина у хепатоцитима и развој одговора на штетну имунолошку цитотоксичну реакцију Т лимфоцита;
• инхибиција обнављања јетре и стимулација фиброзе;
• заједничка комбинација злоупотребе алкохола и вируса хепатитиса Б или Ц међусобно поткрепљује патогенетски ефекат ових фактора.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Аутоимуне реакције

Аутоимуне реакције као главни узрок хроничног хепатитиса препознају се у случају да је немогуће утврдити било који други разлог. По правилу, постоји урођени недостатак Т-супресорске функције лимфоцита. У патогенези аутоимуног хепатитиса се првенствено бави формирањем аутоантитела према компоненти хепатоцита и хепатиц специфичне липопротеина, антинуклеарна антитела и антитела за глатки мишићи. До развоја аутоимунског хепатитиса предиспонира присуство ХЛА-Б ₈, ДР ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Ефекат хепатотропних лекова

Неки лекови могу изазвати хронични хепатитис.

Хепатотропни лекови су подељени у две групе:

• истински хепатотоксини;
• хепатотоксини идиосинкразије.

Прави хепатотоксини, пак, подијељени су у двије подгрупе: директна и индиректна хепатотоксична дејства.

Би хепатотокинс директна хепатотоксични акције укључују:

• парацетамол;
• салицилати (уз употребу 2 г салицилата дневно, фокална хепатоцелуларна некроза код 2/3 пацијента је могућа;
• антиметаболити (метотрексат, 6-меркаптопурин);
• велике дозе тетрациклина (за спречавање оштећења јетре дневна доза не сме прелазити 2 г за плурални улаз и 1 г за интравенозну примену);
• амерички (посада).

Хепатотоксични лекови индиректно оштећују јетру мешањем у било који метаболички процес. Између ове подгрупе се изолује цитотоксични (пуромицин, тетрациклин); Цхолестатиц (анаболички стероиди, хлорпромазин, аминазин, хлорпропамид, пропилтиоурацил, новобиоцин, итд.) Лекови и карциногени.

У групи хепатотоксиног идиосинкразије разликују се две подгрупе. Прва подгрупа укључује лековите супстанце које узрокују оштећење јетре због реакција преосјетљивости одложеног типа, као што је флуоротан; транквилизатори фенотиазини; антиконвулзанти (дифенин, фенацхемид); антидиабетички лекови (букарбан, хлорпропамид); антибиотици (оксацилин).

Друга подгрупа укључује лекове који узрокују оштећење јетре због токсичних метаболита формираних током биотрансформације лекова у јетри (ацитамифен, изониазид).

Лекови узрокују разне оштећења јетре. Они се класификују на следећи начин:

• Акутно лековито оштећење јетре:
  • вирусни (цитолитички) акутни хепатитис;
  • једноставна (канална) холестаза;
  • холангиопатски (хепатоцаналикуларни) хепатитис;
  • фосфолипидоза.
• Хронична болест јетре:
  • хронични активни хепатитис;
  • хронични упорни хепатитис;
  • хронична холестаза;
  • фиброза јетре;
  • цироза јетре.
• Хепатоваскуларне лезије:
  • вено-оклузивна болест (Бадд-Цхиари синдром);
  • Пелиоза (цисте испуњене крвљу и комуницирање с синусоидима јетре);
  • тромбоза вена јетре.
• Тумори:
  • фокална модуларна хиперплазија;
  • аденома;
  • хепатоцелуларни карцином;
  • ангиосаркома.

Хронични болест изазван хромозом се јавља у 9% случајева медицинских хепатопатија и може бити упорна и активна.

Хронични хепатитис упорни могу развијати оксифенизатина апликација, метилдофи (допегита, АЛДОМЕТ), изониазид, аспирин, неки антибиотици, сулфонамиди, орални контрацептиви, продужена примена барбитурати, карбамазепин, фенилбутазон, алопуринол, дифенилхидантоин (дифенилхидантоин), хидралазин, диазепам.

Хронични активни хепатитис је описан уз дуготрајне употребе метотрексат, азатиоприн, тетрациклин и њен развој може приписати примену горе наведених средстава, узрокујући хронични упорно хепатитис.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Генетски одређени облици хроничног хепатитиса

Генетски одређени облици хроничног хепатитиса (са хемохроматозом, Вилсон-Коноваловом болестом, дефицијенцијом а2-антитрипсина).