Хумани папилома вирус типа 35 код жена и мушкараца

Хумани папилома вирус (ХПВ скраћеница) се најчешће чује у нашем организму због формирања брадавица на телу. У ствари, има много сорти (тренутно је познато више од 600 сојева), међу којима су и безопасне и оне које изазивају рак. ХПВ 35 је вирус високог онкогеног ризика.[1], [2]

Структура ХПВ тип 35

Хумани папилома вирус је супстанца-антиген коју тело доживљава као страно и почиње да производи антитела за борбу против њега. Вирус има своју ДНК, малу величину и једноставну структуру без вањске липидне мембране.[3]

ХПВ је подељен на родове, означене грчким словима, врсте (арапски бројеви и писма рода) и генотипови (арапски бројеви), којих има више од стотину.

Животни циклус ХПВ тип 35

ХПВ 35, као и други генотипови, кроз пукотине, оштећења коже, слузница продире у базални слој епидермиса, постепено продирући у језгро станице. Подела њене ДНК се одвија синхроно са дељењем ДНК ћелије, визуелно се манифестује у облику папилома и кондилома.

Постојање вируса изван хромозома ћелије коже сматра се бенигним обликом, уграђујући га у геном, резултирајући оштећењем равног и жљездастог епитела, претварајући га у малигну неоплазму.

Постоји пет фаза у ХПВ животном циклусу, оне укључују (1) инфекцију, (2) пролиферацију, (3) геномску фазу, (4) вирусну синтезу и (5) секрецију. У првој фази, базалне ћелије су заражене ХПВ-ом. [4]Друга фаза је експресија раних вирусних протеина (Е1 и Е2). Вирус задржава свој геномски материјал са малим бројем копија (10-200 копија по ћелији). Ово је праћено пролиферативном фазом и експримирани су рани Е6 и Е7 протеини. Ови протеини стимулишу развој ћелијског циклуса. Геномска амплификација јавља се у супрабазалном слоју, а рани протеини се изражавају (Е1, Е2, Е4 и Е5). Затим се јавља вирусна синтеза и експримирају касни протеини (Л1 и Л2). У слоју вишеслојног епитела вирус се ослобађа када ћелије умру, а вирус почиње да инфицира друге ћелије. [5]Верује се да се овај инфективни ћелијски циклус одвија од две до три недеље. Период инкубације може да варира од 1 до 20 месеци.[6]

Како се преноси ХПВ 35?

Инфекција ХПВ-ом 35 настаје контактом. Када љуштимо површинске слојеве епитела брадавица и других неоплазми, заразне вирусне честице улазе у околину.

Вирус се може преносити од особе до особе кроз свакодневни живот: кроз заједничко јело, кревет, пешкир; тактилним контактом, сексуалним односом, од мајке до детета током порода, са хируршким инструментима. 

Симптоми

Већина људи заражених ХПВ-ом никада нема симптоме или здравствене проблеме. Већина знакова ХПВ инфекције (9 од 10) одлази самостално у року од двије године.[7]

Најчешћи ХПВ 35-тог типа манифестује се као брадавице (плантарне, палмарне, гениталне).

Најчешћа болест узрокована хуманим папилома вирусом код жена је рак грлића материце, рјеђе вулвар, рак вагине. Инфекција се, по правилу, јавља након почетка сексуалне активности (једноставан контакт гениталних органа је довољан) и под нормалним имунитетом може се развити и до 20 година.

Значајна преваленција гениталних брадавица, које не садрже опасност по живот, али имају негативан утицај на сексуални живот. [8]

ХПВ 35 код мушкараца манифестује се папиларним растом на пенису. Без обзира на пол, вирус може захватити анус, назофаринкс и друге дијелове тијела.[9]

Дијагностика

Лабораторијска дијагностика се заснива на молекуларно-генетским методама за откривање фрагмената ХПВ генома у сцрапингу и другим биопсијама. Постоје посебни тестни системи за детекцију ланчане реакције полимеразе (ПЦР) који указују не само на присуство вируса, већ и на број копија по 10 ⁵  ћелија које одређују генотип и лг или вирусно оптерећење.

Количина до 3 лг ХПВ ДНК сматра се клинички безначајном или нормалном, 3-5 означава ризик од ћелија рака, више од 5 указује на велику вероватноћу.

За дијагнозу ХПВ-а користе се и хистолошке и цистолошке методе истраживања биоматеријала за одређивање преканцерозних промјена у епителу. У многим земљама света, скрининг тест се такође користи у комбинацији са цитологијом, а одликује га висока дијагностичка тачност. [10], [11]

Тестови хибридизације нуклеинске киселине (Соутхерн блот, ин ситу хибридизација и [12]точкаста мрља), анализе амплификације сигнала (Дигене® ХПВ тест користећи Хибрид Цаптуре® 2 (хц2) и ХПВ ХРВ Цервиста® анализу се такође користе за одређивање ХПВ-а ) тренутно одобрен од стране ФДА) [13], методе амплификације нуклеинске киселине, квантификација и одређивање ХПВ вирусног оптерећења[14]

Третман

Шта ако се ХПВ тип 35 открије, да ли се може излечити? Тренутно у свету не постоји ниједан лек који може превазићи ХПВ, укључујући и 35. Терапије су изложене ефектима њеног деловања.[15]

Имуномодулаторна средства која се користе за лечење хумане папилома вирусне инфекције (ХПВ) примарно се користе за лечење спољашњих аногениталних брадавица изазваних ХПВ-ом. [16]Интерферон алфа, бета и гама се могу примењивати топикално и системски. Они стимулишу производњу цитокина и показују јаку антивирусну активност. [17]Недавно се користи и имикимод, који је дериват имидазокиноламина. Не поседује антивирусну активност ин витро, већ стимулише макрофаге да луче цитокине, као што су интерлеукин (ИЛ) -2 и интерферон алфа и гама. Механизми његовог деловања су непознати. Имиквимод је пажљиво проучаван и представља нови лек у лечењу ХПВ-35. Имиквимод се дозира у појединачној дози.

Превенција ХПВ тип 35

Једини превентивни метод за избегавање ХПВ инфекције је вакцинација, која је ефикасна против четири типа вируса, које 35. Вирус нажалост не обухвата. У нашој земљи то није обавезно у попису имунизација, али они који се желе заштитити од најопаснијих серотипова могу то учинити у приватним клиникама.

Можете се вакцинисати у било ком узрасту, док ће адолесцентима бити потребно 2, а одраслим 3 ињекције.

Тренутно, национални програм вакцинације НХС-а користи вакцину звану Гардасил. Гардасил штити од 4 типа ХПВ-а: 6, 11, 16 и 18, који чине већину (више од 70%) врста рака грлића материце у Великој Британији.[18]

Смернице Америчког удружења за рак за употребу ХПВ вакцине 

• Рутинска ХПВ вакцинација за дјевојчице и дјечаке треба започети у доби од 11 до 12 година. Серију вакцинација можемо започети већ са 9 година.
• ХПВ вакцинација се такође препоручује женама у доби од 13 до 26 година и мушкарцима од 13 до 21 године који нису започели вакцинацију или су почели, али нису завршили серију. Мушкарци од 22 до 26 година такође могу бити вакцинисани. *
• ХПВ вакцинација се такође препоручује у доби од 26 година за мушкарце који имају сексуалне односе са мушкарцима и за особе са ослабљеним имунолошким системом (укључујући особе са ХИВ инфекцијом), ако претходно нису биле вакцинисане.

* За особе од 22 до 26 година које још нису започеле вакцинацију или су почеле, али нису завршиле серију, важно је знати да је вакцинација у старијој доби мање ефикасна у смањењу ризика од развоја рака. 

Коришћење кондома током секса такође смањује ризик од инфекције, али га не елиминише у потпуности, јер ХПВ може заразити подручја која нису покривена кондомом. [19]

Прогноза

Инфекција ХПВ-ом 35 не мора нужно довести до смртоносних болести, али вјероватноћа још увијек постоји. Побољшати прогностичке тестове за ХПВ, дати најмање једном у 3 године.