Имунолошке методе дијагностиковања наследних болести

Недавно је, као важан имунолошки маркер популацијске генетике, главни комплекс хистокомпатибилности - ХЛА (Хуман Леукоците Антигенс) почео разматрати. Антигени овог система одређени су имунолошки у крвним леукоцитима. Комплекс ХЛА гена се компактно налази на кратком краку хромозома 6 (6п21.3). Локализација овог система и дужине локације његовог лоци на хромозому омогућили су да се израчунава да је комплекс око 1/1000 генског састава организма. Хистокомпатибилни антигени укључени су у регулацију имунолошког одговора тела, у одржавању имунске хомеостазе. Због свог полиморфизма и компактности локализације антигена, ХЛА је постао велики значај као генетски маркер.

Тренутно, пронађено је више од 200 алела овог система, он је најомиљенији и биолошки значајан генетички систем људског тела. Прекршаји различитих функција главног комплекса хистокомпатибилности доприносе развоју одређеног броја болести, првенствено аутоимуна, онколошког и инфективног.

У складу са ХЛА комплекса који се налази на хромозому 6 који прате локуса: Д / ДР, Б, Ц, А. Релативно недавно откривена нова лоци Г, Е, Х, Ф, њихову биолошку улогу активно истражује у овом тренутку. У главном комплексу хистокомпатибилности разликују се три класе антигена. Антигени класе И кодирани су локусима А, Б, Ц. Нови локи такође припадају овој класи. Антигени класе ИИ су кодирани од локуса ДР, ДП, ДК, ДН, ДО. Гене И и ИИ класе кодирају антигене трансплантације. Класа ИИИ гени кодирају компоненте комплемента (Ц2, Ц4А, Ц4б, Бф), као и синтезу неколико ензима изоформи (фосфоглукомутаза, гликоксилази, пепсиноген-5, 21-хидроксилазе).

Присуство особе која је повезана са одређеном болестом Ар-а омогућава нам да преузмемо повећану предиспозицију овој патологији, а са неким корелацијама, напротив, отпор према њему.

Одређивање антигена ХЛА система врши се на лимфоцитима изолованим од периферне крви, користећи хистотропне серуме у микро-молекуларној реакцији или молекуларним генетским методама.

Успостављање асоцијативних веза између болести и антигена главног комплекса хистокомпатибилности омогућава:

• идентификовати групе са повећаним ризиком од развоја болести;
• да одреди свој полиморфизам, односно да идентификује групе пацијената са особинама курса или патогенезом болести; у истом плану, анализу синтропије болести, разјашњавање генетских предуслова за комбиновање различитих облика патологије; асоцијација са антигеном која одређује отпорност на болести, омогућава идентификацију особа са смањеним ризиком од ове патологије;
• спровести диференцијалну дијагнозу болести;
• одредити прогнозу;
• развити оптималну тактику лечења.

Због чињенице да већина болести директна комуникација са антигенима МХЦ није пратити, како би објаснио везу између болести и антигена ХЛА је предложен теорије "два гена", према којем очекивани ген постоји (гени) имунски одговор (Ир-гена) , уско повезани са ХЛА антигеном и геном који регулишу имунолошки одговор. Заштитни гени одређују отпорност на болести и провокате гена - осетљивост на одређене болести.

Релативни ризик од болести за појединце са одговарајућим генотипом се израчунава према формули: к = [х _п × (1 - х _ц )] / [х _ц × (1 - х _п )], где је х _стр - карактеристична фреквенција код пацијената, и х _ц - у контролној групи.

Релативни ризик показује вриједност асоцијације болести са одређеним Ар / Ар система ХЛА (даје се идеја колико пута је ризик од обољења у присуству Ар у поређењу са његовим одсуством). Што више индикатор код пацијента, већи је асоцијативни однос са болестима.

Удружење људских болести са ХЛА-Ар (фреквенца гена,%)

Болести	ХЛА	Контролна група,%	Пацијенти,%	Релативни ризик
Рхеуматологија
Анкилозни спондилитис	В27	5-7	90-93	90-150
Вригхт синдром	В27	6-9	69-76	32-49.6
Артхритис изазван инфекцијама:
- Иерсиниа	В27		58-76	17.59
- Салмонела	В27		60-69	17.57
Артхритис псориатиц	В13		9-37	4.79
Рхеуматоидни артритис	Дв4	12-19	48-72	3.9-12.0
	ДР4	20-32	70	4.9-9.33
Бехцетов синдром	В5	13тх	48-86	7.4 - 16.4
СЛЕ	В5		11-34	1.83
	В8		19-48	2.11
	Бв15	6-10	21-40	5.1
	ДР2	26.4	57.1	3.80
	ДР3	22.2	46.4	2.90
Гујеро-Сјогренов синдром	В8		38-58	3.15
	ДВ3	26тх	69-87	19.0
Кардиологија
ИБС	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	В15	11.1	20.4	2.05
	Св4	18.7	32.8	2.12
Хипертензивна болест	В18	10.4	22.6	2.52
	Авг19	12.6	28.3	2.74
Ендокринологија
Дијабетес мелитус типа 1	В8	32	52-55	2.1-2.5
	В18		5-59	1.65
	В15	12тх	18-36	1.89-3.9
	ДВ3	26тх	48-50	2.9-3.8
	Дв4	19	42-49	3.5-3.9
	ДР3 ДР3 / ДР4	20	60	6.10 33
Хипертироидизам	В8	21	35-49	2.34-3.5
	Д3	26тх	61	4.4
	ДР3	20	51	4.16
Субакутни тироидитис (де Кервена)	Бв35	13тх	63-73	16.81
	ДВ1		33	2.1
Аддисонова болест	В8		20-80	3.88-6.4
	ДВ3	26тх	70-76	8.8-10.5
Исенко-Цусхингов синдром	А1		49	2.45
Гастроентерологија
Пернициоус анемиа	В7	19	26-52	1.7-3.1
	ДР5	6тх	25	5.20
Атрофични гастритис	В7		37	2.55
Пептична чирна болест дуоденума	А2	48.1	61.3	1.7
	А10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2.76
	В15	6.6	24.4	4.56
	Б40	9.72	23.3	2.82
Аутоимунски хепатитис	В8	16	37-68	2.8-4.1
	ДР4	24	71	7.75
Носилци ХБсАг	Бв41		12тх	11.16
	В15		10-19	0.29

Болести	ХЛА	Контролна група,%	Пацијенти,%	Релативни ризик
Дерматологија
Псоријаза	Бв17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Бв16	5	15тх	2.9
Херпетиформни дерматитис	В8	27-29	62-63	4.00-4.6
	ДР3	19	80	16.60
Сцлеродерма	В7	24	35	1.7
Пемфигус	А10			3.1
Атопијски дерматитис	В13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25.53	3.11
	А10 / Б13	0.88	8.51	10.48
Екцем	А10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Уртикарија и едем Куинцке	В13	6.86	21.21	3.65
	В5,8	1.42	12.12	9.57
	В5,35	0.71	6.06	9.02
Неурологија
Вишеструка склероза	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Дв2	16-26	60-70	4.3-12.2
	ДР2	35	51.2	1.95
	ДР3	20	32.5	1.93
Миастхениа	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	А1	20-25	23-56	3.8
	ДР3	26тх	50	2.5
Пулмонологија
Бронхијална астма (која је болела у доби од 19-30 година)	В21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Остале болести
Васомоторски ринитис	А3	26.98	52.38	2.98
	В17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22.28

Подаци у табели показују да су најснажније асоцијативне везе идентификоване за болести са полигенским или мултифакторским типом наслеђивања.

Стога, одређивање антигена главног комплекса гена ткивне подударности у крвним ћелијама (леукоцита) открива степен индивидуалне људске предиспозиције за специфичне болести, ау неким случајевима да користе резултате истраживања за диференцијалну дијагнозу, прогнозу, процене и одабира третмана. На пример, детекција антигена ХЛА-Б27 се користи у диференцијалној дијагнози аутоимуних болести. Налази се код 90-93% пацијената са трком Цауцасоид са анкилозним спондилитисом и Реитеровим синдромом. У здравим члановима ове трке, ХЛА-Б27 антигени су детектовани у само 5-7% случајева. Антигени ХЛА-Б27 је често коришћена на псоријазни артритис, хронична инфламаторна болест црева, догађа са Сакроилиитис и спондилитис, увеитис, и реактивни артритис.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]