Имуносупресивна терапија у трансплантацији

Имуносупресиви сузбијају одбацивање трансплантата и примарни одговор на сам трансплант. Међутим, они сузбијају све врсте имуног одговора и играју улогу у развоју бројних компликација након трансплантације, укључујући смрт од тешких инфекција. Осим оним случајевима, када се користи ХЛА-идентичног трансплантацију, имуносупресанти се користе дуже време након трансплантације, иницијална висока доза може смањити у року од неколико недеља након операције, а затим ниже дозе се може ординирати бесконачно, уколико нема одбацивања претњи трансплантација.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Глукокортикоиди

Високе дозе се обично прописују приликом трансплантације, онда се доза постепено смањује на сржну дози, која се узима бесконачно дуго. Неколико месеци након трансплантације, можете прећи на режим узимања глукокортикоида сваког дана; Такав режим помаже у спречавању поремећаја раста код деце. Ако постоји опасност од одбацивања, пацијенту се поново добијају високе дозе.

Инхибитори калцинурина

Ови лекови (циклоспорин, такролимус) блок у процесу транскрипције-лимфоцити Т одговорне за производњу цитокина, стога доводи до селективне инхибиције пролиферације и активације Т лимфоцита.

Циклоспорин се најчешће користи за трансплантацију срца и плућа. Може бити примењена сама, али обично користи заједно са другим лековима (азатиоприн преднизон), омогућавајући да се даје у нижим, мање токсичним дозама. Иницијална доза се своди на пратећу дозу убрзо након трансплантације. Овај лек се метаболише ензим цитохром П-450 у и његов ниво у крви утичу многи другим лековима. Нефротоксичност је најозбиљнији нежељени ефекат; циклоспорин изазива сужавање крвних судова лежиште (предклубоцхкових) артериола, води да победи гломеруларне апарат није подложна корекцију гломеруларне хипоперфузије и заправо хронична бубрежна инсуфицијенција. Код пацијената који примају циклоспорин високе дозе или циклоспорин комбинација са другим имуносупресивни ефекат на Т-лимфоцитима, детектована Б-ћелијски лимфоми и поремећаја полицлонал Б-ћелија лимфопролиферативни може бити повезана са Епстеин-Барр вирус. Други штетни ефекти укључују хепатотоксичност, ватростални хипертензију, повећање инциденце тумора и других мање озбиљних нежељених ефеката (гингива хипертрофије, хирзутизам). Ниво серумског циклоспорина није у корелацији са његовом ефективношћу или токсичношћу.

Такролимус се најчешће користи у трансплантацији бубрега, јетре, панкреаса, црева. Третирање са такролимусом може се започети током трансплантације или неколико дана након ње. Дозирање треба прилагодити у зависности од нивоа лека у крви, на које може утицати интеракција са другим лековима, иста која утичу на садржај крви циклоспорина. Такролимус може бити користан ако се циклоспорин не користи или се развијају неподношљиви нежељени ефекти. Нежељени ефекти такролимуса су слични онима у циклоспорину, осим што је такролимус далеко предиспониран на развој дијабетеса; Гингивална хипертрофија и хирсутизам су мање чести. Лимпхопролиферативни поремећаји изгледа да су чешћи код пацијената који примају такролимус, чак и неколико недеља након трансплантације. Ако се то деси и потребна је администрација инхибитора калцинеурина, примена такролимуса престане и примењује се циклоспорин.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Инхибитори метаболизма пурина

У ову групу лекова спадају азатиоприн и мофетил микофенолат. Третман са азатиоприном, антиметаболит обично почиње током трансплантације. Већина пацијената га добро толерише докле год желите. Најозбиљнији нежељени ефекти су супресија активности црвене коштане сржи и често хепатитис. Азатиоприн се често користи у комбинацији са малим дозама циклоспорина.

Микофенолат мофетил (ММФ) - прекурсор се метаболише у микофеноликовои киселине реверзибилно инхибира инозин монофосфат дехидрогеназе - ензим гуаниннуклеотидного пут, што је супстанца која ограничава брзину пролиферације лимфоцита. ММФ се преписује у комбинацији са циклоспорином и глукокортикоидима за трансплантацију бубрега, срца и јетре. Најчешћи нежељени ефекти су леукопенија, мучнина, повраћање и дијареја.

Рапамицинс

Ови лекови (сиролимусус, Еверолимус) блокирати кључни регулаторни киназе у лимфоцитима, резултира у заустављање ћелијског циклуса и инхибицију лимфоцита одговора на цитокина стимулацију.

Сиролимус је обично прописан пацијентима са циклоспорином и глукокортикоидима и најкориснији је код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Нежељени ефекти укључују хиперлипидемију, оштећење зарастања рана, сузбијање активности црвене коштане сржи са леукопенијом, тромбоцитопенијом и анемијом.

Еверолимус се обично прописује ради спречавања одбацивања трансплантације срца; нежељени ефекти овог лијека су исти као код сиролимусуса.

Имуносупресивни имуноглобулини

Ова група лекова обухватају антилимфоцитичну глобулина (АЛГ, АЛГ-антилимпхоците глобулина) и антитхимоците глобулин (АТГ, АТГ - антитхимоците глобулин), које су делић животињске антисерума добијеног имунизацијом људских лимфоцита или тимоцита респективно. АЛГ анд АТГ сузбије ћелијски имунски одговор, иако хуморални имуни одговор се задржавају. Ови лекови се користе са другим имуносупресивима, што омогућава употребу ових лекова у нижим, мање токсичним дозама. Коришћење АЛГ АПГ и омогућава контролу акутног одбацивања, графт преживљавање повећава фреквенција; користити их током трансплантације може да смањи стопу одбацивања и омогућити касније да именује циклоспорин, што смањује токсичне ефекте на телу. Употреба високо пречишћеног серумског фракције значајно смањује инциденцу нежељених ефеката (као што анафилакси, серумска болест, гломерулонефритис индуковано антиген-антитело комплекса).

Моноклонска антитела (мАб, мАдс)

МАТ против Т-лимфоцита обезбеђује већу концентрацију анти-Т-лимфоцитних антитела и мање других серумских протеина у поређењу са АЛГ и АТХ. У клиничкој пракси тренутно се користи само миша МАТ - ОКТЗ. ОЦТ инхибира везивање Т-ћелијског рецептора (ТЦР) на антиген, што резултира имуносупресијом. ОЦТ се углавном користи за хапшење епизода акутног одбијања; такође се може користити током трансплантације ради смањења фреквенције или потискивања почетка одбацивања. Међутим, користи од профилактичке употребе треба да буду упоредиве са могућим нежељеним ефектима, који укључују озбиљну инфекцију цитомегаловируса и формирање неутрализујућих антитела; ови ефекти се елиминишу приликом коришћења ОКТЗ-а у периоду реалних епизода одбацивања. Током прве употребе ОКТЗ везује за ТКП-ЦД3 комплекс, активирањем ћелије и активирање ослобађање цитокина који доводе до грознице, језа, мијалгија, артралгије, мучнина, повраћање, пролив. Одговарање глукокортикоида, антипиретици, антихистаминици може олакшати стање. Реакција на прву примену је мања вероватноћа да укључи бол у грудима, диспнеју и пискање, вероватно због активације система комплемента. Поновљена употреба доводи до повећања фреквенције Б-ћелијских лимфопролиферативних поремећаја изазваних Епстеин-Барр вирусом. Мање често су менингитис и хемолитички коуремични синдром.

МАТ рецептору ИЛ-2 инхибира пролиферацију Т-ћелија блокирањем ефекта ИЛ-2, који се излучује активираним Т лимфоцитима. Басиликсимаб дакризумаб и два хуманизовано анти-Т - (ХАТ, ХАТ - хуманизована анти-Т) антитела су више почињу да се користе за лечење акутне бубрежне одбацивање транспланта, јетре, црева; они се такође користе као додатак имуносупресивној терапији током трансплантације. Међу нуспојава, има порука о анафилакси, и држање одвојених узорака указује да даклизумаб, која се користи са циклоспорина, ММФ и кортикостероидима може повећати смртност. Поред тога, студије са антителима на ИЛ-2 рецептор су ограничене, а ризик од лимфопролиферативних болести не може се искључити.

Иррадиација

Изложеност трансплантације, локалног региона примаоца ткива или оба од њих могу се користити за лечење бубрежних одбацивања случајеве када другим лековима (глукокортикоиди, АТГ) је неефикасан. Укупна изложеност лимфног система је у пилот фази, али изгледа безбедан начин сузбија имунитет ћелијски-посредовани на првом месту због стимулације супресор Т-лимфоцита, а касније, вероватно због уништавања клонских-специфиц антиген-реактивни ћелијама.

Терапија будућности

У тренутно развија методе и лекове који индукују антиген-специфичну толеранцију графта без инхибиције других врста имуног одговора. Промисинг су две стратегије: блокада Т ћелијским стимулаторног пута помоћу цитотоксични Т лимфоцита асоцирани антиген 4 (СТ1_А-4) -1д61 дифузног протеин; и индукција химеризму (коегзистенција имуних ћелија даваоца и примаоца, где је трансплантирано ткиво се признаје као своју) коришћењем третмана претрансплантатион витхоут миелоаблиатсии (нпр циклофосфамид, озрачивање тимуса, АТГ, такролимус) да индукују тренутна омотача пул Т ћелија, на прихватања калема донаторске ХСЦС затим отпорност на трансплантацију солидних органа из истог донатора.