Интраутерина инфекција

Интраутерине инфецтион - болест фетуса и новорођенчета, резултат анте- и / или интрапартум инфекције, која се манифестује у материци или првих дана (месеци) након рођења.

Учесталост интраутерине инфекције код болесних новорођенчади износи 3-5%.

[1], [2], [3],

Шта узрокује интраутерину инфекцију?

Раније, интраутерини инфекција се назива «Торцх-инфекције," прва слова имена носологија: токсоплазмоза - токсоплазмоза, друга - друга, рубеоле - малих богиња, цитомегалиа - пљувачне жлезде болести, херпес - херпес.

Тренутно, урођена или интраутерална инфекција - бројне болести различитих етиологија.

Међу агенсима ове групе болести су најзначајнији вируси који због своје мале величине, слободно пролазе кроз плаценту. Они укључују представнике породичне Херпесвиридае [цитомегаловирус (ЦМВ), вирус херпеса симплек (ХСВ) тип 1 и 2], Ретро виридае [вирус хумане имунодефицијенције (ХИВ)], Парвовиридае (вируси групе Б), Тогавиридае (вирус рубеоле), Парамиковиридае (вирус меаслес), Хепадновиридае (хепатитис Б вирус), Флавивиридае (хепатитис Ц вирус), Пицорнавиридае (ентеровируси). У узрочници акутног респираторног етиологије вирусна болест није толико важно јер имају прилично велики величине, не дозвољава да пређе кроз плаценту, као и због присуства специфичних антитела код мајке се елиминише из организма.

На другом месту по значају у етиолошкој структури ових болести су најједноставније, токсоплазма и представник породице Трепонематоцеае, бледа трепонема. Још мања улога додељена је листерији и патогеним гљивама.

Дакле, етиологија интраутериних инфекција изгледа овако.

Вируси:

• фамилија Херпесвиридае (ЦМВ, ХСВ типови 1 и 2);
• породица Ретровиридае (вирус хумане имунодефицијенције);
• породица Парвовиридае (вируси групе Б);
• породица Тогавиридае (вирус рубеоле);
• породица Парамиковиридае (вируса богиња);
• фамилија Хепадновиридае (вирус хепатитиса Б);
• породица Флавивиридае (вирус хепатитиса Ц);
• породица Пицомавиридае (ентеровирус).

Најједноставније (токсоплазма).

Бактерије:

• стрептококне групе Б и Д;
• стафилококи;
• бледа трепонема;
• хламидија;
• Микоплазме (микоплазме и уреаплазма);
• листерија. 

Патогене гљивице (представници рода Цандида).

Патогенеза и начини инфекције фетуса и новорођенчета

• У зависности од гестацијске старости на којој је инфективни фактор погођен, могући су различити исходи.
• У периоду ембриогенезе, у одговору на ефекат патолошког фактора, дошло је до промене у ожиљцима органа, што узрокује поремећај морфогенезе. Инфективни агенс може имати двоструки ефекат.
• Ембриотоксични механизам: оштећење ендотела, оклузија лумена посуда, што доводи до хипоксије ембриона. Као резултат тога, развој ембриона успорава до смрти. Дијагнозирати смрзнуте трудноће или спонтане болести у раним фазама.
• Тератогени механизам: повреда полагања органа и ткива, што доводи до малформација (ВПР); Могуће је сметње (рано и касније).

Стога, дејство заразног агенса у ембрионалном периоду (16-75 дана) може довести до формирања ВЛФ-а, замрзнуте трудноће, побачаја.

У периоду ране фетогенезе (76-180. Дан), фетус има инфламаторну реакцију као одговор на деловање штетних средстава. Реакција је несавршена, јер није специфична и састоји се у промени и прекомерном развоју месенхима, што доводи до формирања фибротичних промена у органима. У случају тешке болести, фетус је убијен (касно спонтаност, мртворођенство). У благом току може доћи до промјена у органима фетуса. У овом случају можете очекивати неколико исхода.

Формирање конгениталних малформација инфламаторне генезе услед пролиферације везивног ткива. На примјер, са пренетим хепатитисом, као резултат компресије жучних канала, долази до атресије жучних канала. Када се преноси енцефалитис, постоји неразвијеност сиве материје, глиоза мозга и, као последица, микроцефалија.

Са врло лаганим током инфламаторне реакције, може се посматрати само успоравање повећања тежине и дужине феталног тијела, што доводи до кашњења интраутериног развоја (ФТД).

Када инфективни агент контактира ткива плода пре 12. Недеље гестације, када антиген није препознао имуни систем и није елиминисан (формирање имунолошке толеранције); постоји споро инфекција, која се може десити у каснијој доби.

Стога, дејство заразног агенса у периоду ране фетогенезе може довести до мртворођаја, ЗВУР, формирања ВЛП-а, имунолошке толеранције.

Када је инфициран у ИИИ тромесечју трудноће, фетус производи антитела (Тх-2-одговор). Тх-1-одговор имунолошког система је слабо изражен. Он подлеже елиминацији било ког антигена, а ако није за плаценту, фетус би био одбијен током трудноће.

Због тога се имунска реакција фетуса формира углавном у Тх-2 типу, која је више повезана са хуморалним имунитетом, што је такође у основи атопијског одговора. Постоји још сензибилизација него заштита фетуса.

Последице интраутерине инфекције ће зависити од тежине процеса инфекције.

Код тешког заразног процеса могућа је смрт фетуса и мртворођивање.

Уз умерену тежину развија се фетална болест, тј. Интраутерина инфекција.

Са светлосним курсом, могуће је имати ЕСРД, а углавном на хипотрофичном (асиметричном) типу.

Поред тога, могућа одбацивања фетуса, спонтаног и преураног порођаја. Ово је због чињенице да као резултат инфективног процеса, ослобађање интерферона, што узрокује имунски одговор у Тх-1 типу. Трудница такође повећава имунолошки одговор Тх1-1, што повећава вероватноћу одбијања.

Када инфективни патоген улази у фетус, долази до интраутерине инфекције. Ово није болест, а различити исходи су могући:

• одсуство интраутерине болести фетуса (у присуству природне отпорности на узрочник, на пример, антракса);
• формирање имунолошке толеранције (зависи од времена инфекције у периоду фетогенезе);
• заразни процес, тј. Болести.

Инфекција фетуса може се јавити иу антенаталном иу интранаталном периоду. У антенаталном периоду могућа су два начина инфекције: трансплантални и узлазни. Први је типичнији за вирусе који су у стању продрети кроз нетакнуту плацентну баријеру. Међутим, под утицајем других микроорганизама (листерија, кламидија, уреаплазма, итд.) Могу се развити плазма и инфекција фетуса. Уз узлазну инфекцију, интегритет амниотских мембрана је нарушен и инфективни агенс долази од аспирације заражене амнионске течности и / или лучења материног канала рађања. Могућ је контактни пут инфекције преко погођене коже. Интранатална инфекција се јавља током трудноће и може се реализовати са свим врстама патогена.

Извор инфекције фетуса је у већини случајева мајка. Али распрострањена употреба у последњих неколико година, инвазивне пренаталне дијагностике и лечења методама, као и продужетак трудноће у случају превремене руптуре мембрана ствара услове за стеченом интраутерине инфекције.

Симптоми интраутерине инфекције

Скоро све интраутерине инфекције карактеришу слична клиничка слика која укључује следеће симптоме:

• ЗВУР;
• промене на кожи другачије природе, жутице;
• хепатоспленомегалија (могуће у комбинацији са хепатитисом);
• пораз централног нервног система од минималних манифестација до слике менингитиса или менингоенцефалитиса;
• пораз респираторног тракта;
• кардиоваскуларни поремећаји;
• оштећење бубрега;
• хематолошке абнормалности у облику анемије, тромбоцитопеније или хипертромбоцитозе, неутропеније, поремећаја стрјевања крви.

Конгенитална цитомегаловирусна инфекција

Једна од најчешћих интраутеринских инфекција (0,2-0,5%). Висока учесталост интраутерине инфекције са ЦМВ је због широког ширења људске популације, зависно од старости, социјалног статуса, нивоа материјалног благостања и сексуалне активности од 20-95%.

Извор инфекције је болесна особа или носилац вируса. Пренос се врши углавном контактима, мање често - ваздушним и прехрамбеним. Конгенитална цитомегаловирусна инфекција се развија као резултат антенаталне (трансплаценталне) или интранаталне инфекције. У већини случајева интраутерине инфекције, извор патогена је мајка, боли ЦМВ. Трансфузијски пренос узрочног агенса је могућ са увођењем производа феталне крви инфицираних ЦМВ-ом. Највећи ризик од интраутерине инфекције фетуса ЦМВ и развоја тешких облика болести примећује се у случајевима када је трудница болесна примарним ЦМВ. Инциденција примарних болести током трудноће је око 1%. Интраутерина инфекција фетуса се јавља у 30-50% случајева. Истовремено, 5-18% заражене деце означене су манифестацијом облика интраутерине инфекције са тешким током и често смртоносним исходом.

У случају секундарне инфекције (латентноперсистируиусцхеи реактивације ЦМВ инфекције или заразе новог соја женског серопозитивних на ЦМВ) инфекције фетуса и ризика развоја тешких облика конгенитална цитомегаловирусом инфекције знатно нижи (мање од 2%) због формирања специфичног имунитета.

Узроци

Узрочник овог интраутериног инфекције јесте Цитомегаловирус хоминис. То је вирус који садржи ДНК породице Херпесвиридае, који припада групи "Хуман херпесвирус-5".

Патогенеза

У феталном организму, вирус се неометано шири, продире у ћелије где се активно реплицира и формира черке вирусне ћелије. Ћерки вириони, који су напустили заражену ћелију, погодили су суседне ћелије. Аффецтед ЦМВ ћелије су хипертрофиране, њихова језгра повећавају величину. Таква ћелија са великим језгром и уским појасом протоплазме назива се "сова око". Степен оштећења фетуса зависи од интензитета репродукције вируса. У овом случају могуће су и минималне манифестације болести (асимптоматски, субклинички облици) и тешке лезије: ембрион и фетопатија, генерализоване инфламаторне промјене.

Класификација

Генерализовани облик.

Локални облици:

• церебрал;
• хепатични;
• плућна;
• ренална;
• мешовито.

Асимптоматски облик.

Симптоми

Са антенаталном инфекцијом, клиничка слика болести се може манифестовати од рођења. Посматрајте симптоме:

• тромбоцитопенична пурпура (76%);
• жутица (67%);
• хепатоспленомегалија (60%);
• микроцефалија (53%);
• гиропатија (50%);
• прематура (34%);
• хепатитис (20%);
• интерстицијска пнеумонија;
• енцефалитис;
• хориоретинитис.

У ретким случајевима, када секундарна инфекција цитомегаловируса код трудне жене прати интраутерина инфекција фетуса, урођени ЦМВИ је асимптоматичан. Међутим, у будућности, 5-17% деце може развити такве неуролошке промене као неуросензорна глувоћа, одложени психомоторни развој, мала дисфункција мозга итд.

Са интранаталном инфекцијом, ток болести је у великој мјери одређен карактеристикама преорбидног стања новорођенчета (зрелост, пуноћа, перинаталне лезије, степен манифестације функционалних промјена током адаптационог периода итд.). У овом случају, претерма ослабљена деца са оптерећеном перинаталном анамнезом имају клиничку манифестацију ЦМВИ већ до 3. До 5. Недеље живота. Најчешће се јавља интерстицијска плужна болест, могућа је продужена жутица, хепатоспленомегалија, анемија и други хематолошки поремећаји.

Дијагностика

Виролошке методе. Молекуларно - откривање генома ЦМВ помоћу ДНК хибридизације и ПЦР-а. Материјал за истраживање може бити било које биолошко окружење тела (крв, пљувачка, урина, пражњење трахеала, цереброспинална течност итд.).

Серолошки (ЕЛИСА) се користи за детекцију анти-ЦМВ антитела, како би се одредила авидност антитела.

Апсолутни критеријуми за верификацију дијагнозе "конгениталног ЦМВИ" је откривање у крви узрочника (виремиа), њеног генома (ДНК) или антигена. Детекција генома ЦМВ у крви и ЦСФ може се тумачити као знак активног периода интраутериног ЦМВ. Ако се ДНК вируса налази у ћелијама других биолошких медија, онда је немогуће недвосмислено проценити период болести.

Серолошки маркери ове интраутерине инфекције су мање поуздани. Међутим, откривање антитела ИгМ класе у крви панџама, као иу крви новорођенчета, један је од важних дијагностичких критеријума. Потврда активног периода урођеног ЦМВ је такође откривање, заједно са анти-ЦМВ ИгМ, повећања титра анти-ЦМВ у ниском нивоу

Детекција специфичног анти-ЦМВ ИгМ, као и идентификацију повећање од 4-струким титра у упареног серуму, или анти-ЦМВ ниским афинитетом означава детекцију активне (акутни) инфекција период.

Третман

Индикација за спровођење етиотропног третмана је активни период манифестног облика болести.

Због високе токсичности, употреба вростатичних лекова (ганцикловир, валганцикловир) код новорођенчади је неприхватљива.

Лијек који је избор за етиотропски третман интраутерине инфекције је хумани имунокортицински антититомагаловирус (НеоЦитотецт). Издање у облику: 10 мл у бочици, раствор спреман за употребу. Неоцистецт се не може мешати са другим лековима.

Начин примене: интравенозно са перфузионом пумпом. Појединачна доза је 1 мл / кг сваких 48 сати све до нестанка клиничких симптома (обично 3-5 инфузија). Почетна брзина инфузије од 0,08 мл / (кгхх) после 10 минута, уз добру толеранцију лека, могуће је постепено повећање брзине до 0,8 мл / (кгхх).

Контраиндикације:

• нетолеранција хуманог имуноглобулина;
• насљедних услова имунодефицијенције, праћених недостатком или оштрим падом концентрације ИгА. Питање потребе за етиотропним третманом новорођенчади
• са асимптоматским током конгениталног ЦМВ није у потпуности решен.

Карактеристике неге и храњења:

• не треба дозволити серонегативним трудницама да брину о дјетету са урођеном ЦМВИ;
• Није дозвољено хранити серонегативног новорођенчета са донорским млеком из серопозитивне жене;
• у случају ЦМВИ, серопозитивна жена не би требало да престаје дојење бебе.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Надзор над диспанзером

Деца са конгениталним ЦМВИ, као и деца изложена ризику, подлежу праћењу. Ризичку групу чине новорођенчади од заражених мајки и жена са историјом акушерске анамнезе. Окружни педијатар и неуролог и други стручњаци, ако је потребно, обављају лекарски преглед.

Деца са овом интраутерином инфекцијом примећују током целе године, са хроничном формом - 3 године, са преосталом формом, када открију развојне аномалије, пре одласка у тинејџерску собу. Многобројност прегледа: код рођења, од 1, 3, 6 месеци, касније - сваких 6 месеци.

За децу у ризику, посматрање диспанзера се врши током године, са прегледима на рођењу, од 1, 3, 6 и 12 месеци живота.

Клинички и лабораторијски мониторинг укључује неуролошку и аудиолошке истраживања, мозак паренхима органа и ултразвук, процене хематолошке параметре, биохемијске анализе крви, одређивање специфичних антитела на ЦМВ, иммунограм студија.

Превентивне вакцинације за децу са ЦМВ се не препоручују годину дана.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Конгенитална херпетна инфекција

Учесталост неонаталног херпеса креће се од 1/2500 до 1/60 000 новорођенчади са ширењем херпетичне инфекције код одрасле популације од 7-40%. Клинички симптоми гениталног херпеса примећени су само код 5% инфицираних. Код презгодњих рођених, урођена херпетна инфекција (ВГИ) се јавља 4 пута чешће него у терминима дојенчади. Највећи ризик од развоја херпетичне инфекције код новорођенчета примећује се код случајева манифестације гениталног херпеса код трудне жене непосредно пре рођења (у року од 1 месеца).

Извор ове интраутерине инфекције за трудницу је пацијент или носилац вируса. Путеви преноса: контакт, сексуални и ваздушни. Вероватно антенатална (око 5% случајева), чешће - интранатална инфекција у контакту са секрецима из гениталног тракта мајке. Жене са примарном клиничком епизодом херпеса мање од 6 недеља пре порођаја треба решити царским резом. Период инкубације са интранаталном инфекцијом је 3-14 дана.

Узроци

Ова интраутерална инфекција је узрокована ХСВ 1 (лабијалним) или другим (гениталним) типом. Од етиолошке структуре од великог значаја је ХСВ тип 2, а удио првог је око 10-20%.

Патогенеза

ХСВ када се ингестира, циркулише у крви, продире у еритроците и беле крвничке. Активно се множи у ћелијама унутрашњих органа, заобилазећи баријеру капилара диапедезом. Вирус има својство изазивања некрозе ткива. Често се болест понавља са дугом упорношћу патогена у телу. У одсуству специфичне антивирусне терапије код новорођенчади, постоји висока смртност: у генерализованим облицима је 80-90%, са ЦНС лезијом од 50%. Инциденција инвалидитета је до 50%.

Класификација

• Локализовани облик са оштећивањем коже и мукозних мембрана у уста и очима.
• Генерализовани облик.
• Херпетичне лезије централног нервног система (менингоенцефалитис, енцефалитис).

Симптоми

Локализоване облик коже лезија и слузокожа уста и очи јавља код 20-40% болесника и неонатални херпес одликује појединачним или вишеструким везикуларних елемената у различитим деловима тела без знакова системског инфламаторног реакције. Најчешће се појављују на 5-14. Дан живота, али са антенаталном инфекцијом, елементи се откривају од рођења. Реверски развој везикула и процес њиховог лечења последњих 10-14 дана.

Херпетичке лезије очију посматрају кератокоњунктивитис, увеитис, хориоретинитис, дисплазију мрежњаче. Компликације херпетичне инфекције очију: чир на корнеалној кожи, атрофија оптичког нерва, слепило.

У одсуству специфичног третмана код 50-70% новорођенчади, локални кутани облик може довести до генерализације процеса или до оштећења ЦНС-а.

Генерализовани облик се јавља у 20-50% случајева. Клинички знаци се појављују обично на 5. До 10. Дан живота и раније.

Они примећују прогресивно погоршање стања детета, изражене поремећаје микроциркулације. Карактерише се оштећењем јетре и надбубрежних жлезда. Такође је забележено повећање слезине, хипогликемије, хипербилирубинемије, Д ВС синдрома. Херпетични менингоенцефалитис се јавља у 50-65% случајева. Специфични осип на кожи и мукозним мембранама се појављују на 2-8 дан од појаве болести, код 20% пацијената нема опијености.

Херпетичка лезија централног нервног система (менингоенцефалитис, енцефалитис) је око 30% случајева. Симптоми се често појављују на 2-3 недеље живота. Карактеристика пораста температуре, смањење апетита, летаргија, праћене епизодама повећане ексцитабилности и треморима. Брзо развијају слабо усаглашене фокалне и генерализоване нападе. Индекси цереброспиналне течности на почетку могу бити у нормалним границама, затим се примећује повећање протеина и цитозе лимфоцитног или мешовитог карактера.

Код 40-60% пацијената са овом формом не постоје специфичне ерупције херпије на кожи и мукозним мембранама.

Дијагностика

• Метода културе - изолација вируса из крви, цереброспиналне течности, садржаја везикула. Сензитивност методе је 80-100%, специфичност је 100%.
• Детекција ХСВ антигена методом директне имунофлуоресценције приликом испитивања садржаја везикула, скупљања из сумњивих површина коже.
• ПЦР (са узорцима крви и ЦСФ) за детекцију ХСВ гена. Сензитивност методе је 95%, специфичност је 100%.
• ЕЛИСА да одреди антигене вируса у крви, цереброспиналну течност, урин, садржај назофаринкса и друге.
• ЕЛИСА за одређивање специфичних антихерпетичких антитела у серуму.

Третман

Са свим облицима неонаталне херпетичне инфекције, индикована је специфична антивирусна терапија са ацикловир.

Припрема: ацикловир.

• Начин примене: интравенски кап по кап, спора инфузија.
• Многобројност примене: 3 пута дневно сваких 8 сати.
• Дозе: са локализованом формом - 45 мг / кгхс); са генерализованим и менингоенцефалитисом - 60 мг / кгхсут).
• Трајање лечења са локализованом формом је 10-14 дана, са генерализованим и менингоенцефалитисом не мање од 21 дана.
• Мултицентричне студије које су спроведене у последњих неколико година показале су саветљивост употребе дозе од 60 мг / кгхс) и за терапију локализованог облика.

[21], [22], [23],

Карактеристике храњења

Са развојем болести, жена треба да настави да доје, јер чак и са примарном инфекцијом, пенетрација ХСВ у млеко није вероватна. Једини изузетак је када се херпетске ерупције налазе на мајчини груди.

[24], [25], [26], [27], [28]

Исходи

У случају раног доделе антивирусне терапије интраутерине инфекције смртности уопштене облицима мање од 50%, уз менингоенцефалитиса - 14%, инциденција неуролошких компликација креће од 10-43% рецидива кутаних манифестација у првих 6 месеци забележен је 46% деце.

[29], [30], [31]

Конгенитална рубела

Учесталост феталних лезија зависи од гестацијске старости. У периоду пре 8. Недеље гестације, инфективни процес се развија у 50-80% фетуса. Ако се инфекција труднице десила у другом тромесечју, онда је инфицирано више од 10-20%; У трећем тромесечју, оштећење плода се ретко јавља.

Трудница може бити болесна након контакта са болесном особом. Пут преноса вируса је ваздушни. За ембрион или фетус, вирус добија трансплаценталну.

Узроци

Узрочно средство интраутерине инфекције је вирус рубеоле који припада тогавирусу.

Патогенеза

Цитоструктурно дејство вируса се манифестује само у сочиву око и у кохлеји унутрашњег уха. У већини органа и ткива погођених вирусом рубеле, не примећују се значајне морфолошке промене. Ове патолошке манифестације су повезане са сузбијањем митотске активности ћелија и успоравањем раста ћелијских популација. Поремећај раста ћелија се јавља или са директним деловањем мултипликацијског вируса, или са поразом генетичког апарата ћелије.

Симптоми

Карактеристика класичног синдрома конгениталне рубеле, Греггове тријаде:

• глувоћа се развија код 50% новорођенчади ако је мајка болесна током првог месеца трудноће, 14-25% - ако је у другом или трећем месецу трудноће и 3-8% - ако је касније;
• оштећење очију (катаракте, микрофалтија);
• оштећења срца, урођене малформације (отворени аортни канал, стеноза плућне артерије, аортна стеноза, септални дефекти).

Поред класичне постоји напредни рубеоле синдром који обухвата микроцефалију, мозак лезију (менингоенцефалитис), глауком, иридоциклитис, присуство депигментисане подручја ретине, интерстицијалном пнеумоније хепатоспленомегалијом, хепатитис и друге. Типичан Петехијално осип на кожи (због тромбоцитопеније), анемија.

Дијагностика

Виролошки метод - изолација вируса из патолошког материјала.

Спроведите ЕЛИСА за детекцију специфичних антитела. Материјал за ПЦР је амнионска течност, ткиво хорионске вилице, крв попкових крвних судова и ткиво фетуса.

Третман

Специфичан третман интраутерине инфекције не постоји. Изводи се симптоматска терапија.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Конгенитална токсоплазмоза

Број инфицираних људи, у зависности од места пребивалишта и старосне доби, варира између 10-90%. У старости од 18 до 25 година, према различитим ауторима, инфицирано је 10-40%. Током трудноће, око 1% жена је првенствено заражено токсоплазмозом. У 30-40% случајева, они преносе узрочник на плод. Тако је инфицирано 1 од 1.000 плодова.

Инфекција особе често се јавља у прехрамбеној употреби сировог или недовољно топлотно обрађеног меса домаћих и дивљих животиња. Ријетко - контактом (на примјер, од мачке). Такође, инфекција трансфузијом крви или трансплантацијом органа је могућа. Инфекција фетуса се јавља кроз плаценту. Описани су случајеви инфекције преко мајчиног млека.

Узроци

Узрочник интраутерине инфекције је интрацелуларни паразит из класе Спорозоа, Токоплазма гондии.

Патогенеза

Инфекција са Токопласма жена у прва два месеца трудноће фетус не доводи до контаминације, док болести 3-6 месеци затим м-инфекцијом фетуса у 40% случајева, док је 6-8 месеци М - у 60% случајева. Након инфекције фетуса у 3. Месецу трудноће болести у 50% случајева јавља код клинички значајног облику када заражена 3-6 месеца - 25%, а 6-9-ог месеца скоро увек дође избрисани или субклиничким. Када се унесе, плод Токопласма утиче углавном на централни нервни систем: хемисфера хипоплазије са појавама микроцефалију, епендимопатхи, појаву прираслица у развоју хидроцефалус. Напомена развој жаришта тромбоваскулитов са аваскуларна некроза, на којој Место вишеструке шупљине, цисте формиране са ресорпције. Повремено, калцификација упалних фокуса је примећена формирањем дисеминованих калцината. У случају лезије очију, примећује се фокална некроза, продуктивна запаљења мрежњаче и васкуларне мембране. Карактерише се оштећењем јетре у облику интерстицијалног хепатитиса. Патолошки процес обухвата слезину, плућа, лимфне чворове и друге органе.

Класификација

• Акутна генерализована форма са хепатоспленомегалијом и жутицом.
• Субакут са феноменом енцефалитиса или менингоенцефалитисом.
• Хронична форма, која се манифестује по постенцалним дефектима.

Симптоми

Конгениталну токсоплазмозу карактерише:

• продужена жутица;
• грозничав услови;
• кожни осипови различите природе;
• хепатоспленомегали;
• слика менингитиса, менингоенцефалитиса;
• конвулзије;
• гидроцефалия;
• микрофалтија, хориоретинитис, увеитис;
• калцификација у суштини мозга (уз додатни преглед);
• лимфаденитис;
• Кардиомиопатија је нејасна.

Дијагностика

Директна детекција токсоплазме у мрљама мрље крви, центрифугата цереброспиналне течности, у пункцијским размазама или биопсији лимфних чворова.

Серолошки преглед (ЕЛИСА) - откривање специфичних антитоксоплазмих антитела.

Третман

• Лекови: комбинација пириметамина и сулфонамида. Дозе: пириметхамин 1 мг / кг кут).
• Сулфониламидија кратка акција: сулфадиазин 0,1 г / кгхсут); сулфадиметоксин 25 мг / кгх); сулфадимидин 0,1 г / кг кут).
• Множност: пириметамин - 2 пута дневно; сулфадиазин - 2 пута дневно; сулфадиметоксин - једном дневно; сулфадимидин - 4 пута дневно.
• Шема примене: пириметамин 5 дана + сулфаниламид 7 дана, 3 циклуса са прекидима током 7-14 дана. Уз погоршање хориоретинитиса, хронични облик са имунодефицијенцијом, курс се понавља након 1-2 месеца.

Алтернативна схема

• Препарати: комбиновани (сулфадоксин + пириметамин) - навијачи.
• Дозе: прорачун пириметамина - 1 мг / кг кут).

Алтернативна схема

• Препарати: макролиди (спирамицин, рокситромицин, азитромицин) - у одсуству оштећења ЦНС-а.
• Досије: спирамицин на 150 000-300 000 ИУ / кгхсут); рокситромицин на 5-8 мг / кг кут); азитромицин 5 мг / кг кут).
• Множност: спирамицин - 2 пута дневно; рокситромицин - 2 пута дневно; азитромицин - једном дневно.
• Шема примене: спирамицин - 10 дана; рокситромицин - 7-10 дана; азитромицин 7-10 дана.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Конгенитална листериоза

Инциденца конгениталне листериозе је 0,1%. У људској популацији, листерија носи просек од 2,1%. Перинатална смртност од листериозе се креће од 0,7 до 25%.

Узрочник је широко распрострањен у неким врстама тла. Нарочито у областима пољопривредних газдинстава. Земља је извор патогена за животиње које су заражене контаминираном водом и храном. У људском телу, листерија се добија претежно прехрамбеним путем контаминираних производа (млеко и млечни производи, месо животиња и птица, поврће, морски плодови итд.). Листериа се може умножавати у производима који се чувају у фрижидеру.

Изолирајте трансплаценталне и интранаталне начине инфекције фетуса.

Узроци

Интраутеринску инфекцију проузрокује Листериа моноцитогенес - грам-позитиван штап који припада породици цоринебацтериа.

Патогенеза

У случају инфекције трудноће, листерија је инфицирана фетусом, упозорење се упозорава развојем септичко-грануломатског процеса. Са трансплаценталном инфекцијом у фетусу примећено је оштећење плућа или генерализовани облик интраутерине инфекције. Када се интранатална инфекција чешће дијагностицира као оштећење ЦНС-а. Специфични грануломи се налазе у готово свим органима.

Симптоми

Клинички симптоми интраутерине инфекције се јављају на 2-4. Дан живота (са трансплаценталном инфекцијом) или после седмог дана (са интранаталном инфекцијом). Опште стање деце је озбиљно. Карактеристичне манифестације пнеумоније, тешки респираторни дистрес синдром и менингитис или менингоенцефалитис. Типични осип на кожи другачије природе: нодуле, папуле, росеоза, ређе - крварење. Слични елементи могу бити у грлу; улцерација на слузници усне шупљине. Могућа жутица, хепатоспленомегалија, срчана дисфункција.

• Дијагностика
• Биолошки тест. Материјал од пацијената инфициран је животињама (тренутно се практично не користи).
• Бактериолошка метода - сетва амнионске течности, крви пупчане врпце, меконијума, течности, крви новорођенчета на хранљивим медијима.
• Серолошке методе (РСК, РПГА) - одређивање титра специфичних анти-листериозних антитела, проучавање титра у динамици.
• Детекција РНА Листериа моноцитогенес у биолошким флуидима помоћу ПЦР-а је веома специфична дијагностичка метода.

Третман

• Препарати: ампицилин.
• Дозе: 200-400 мг / кг).
• Многобројност примене: 3 пута дневно.
• Трајање терапије: 2-3 недеље.

У тешким случајевима се користе ампицилин + аминогликозиди (гентамицин).

• Дозе: ампицилин на 200-400 мг / кгх); гентамицин за 5-8 мг / кг кут).
• Мноштво администрације: ампицилин - 3 пута дневно; гентамицин - 2 пута дневно.
• Трајање терапије: ампицилин за 2-3 недеље; гентамицин 7-10 дана.

Алтернативна схема:

• Бензилпеницилин за 100 000-200 000 јединица / кгсут) + гентамицин на 7,5 мг / кг кут); азлоцилин на 50-100 мг / кгхт); Амоксицилин + клавуланска киселина 25-35 мг / кг кут).
• Множљивост администрације: бензилпеницилин - 4-6 пута дневно; азлотсилин - 2-3 пута дневно; амоксицилин + клавуланска киселина - 2-3 пута дневно.
• Трајање терапије: 3-4 недеље.

Или:

• Препарати: макролиди (спирамицин, рокситромицин, азитромицин) - са оштећењем ЦНС-а.
• Досије: спирамицин на 150 000-300 000 ИУ / кгхсут); рокситромицин на 5-8 мг / кг кут); азитромицин на 5-10 мг / кг кут).
• Множност: спирамицин и рокситромицин - 2 пута дневно; азитромицин - једном дневно.
• Трајање лечења: 3-4 недеље.

[46], [47], [48], [49]

Цонгенитал Цхламидиа

Узрочник интраутерине инфекције је у природи веома распрострањен. Хламидија је инфицирала 6-7% деце. Интраутерина фетална смрт услед конгениталне кламидије је примећена у 5.5-14.4% случајева. Учесталост инфекције трудница је 10-40%.

Инфекција се јавља углавном интранатално, ретко - антенатална у последњим недељама трудноће. Вероватно, инфекција се јавља приликом ингестије амнионске течности или кад уђе у респираторни тракт фетуса.

Узроци

Болест је узрокована микроорганизмима; изоловани у посебном реду Цхламидиацеае, рода Цхламидиа. Ово друго укључује четири врсте.

• Хламидија пситтаци обично узрокује да особа има пнеумонију, енцефалитис, миокардитис, артритис, пиелонефритис.
• Хламидијска пнеумонија изазива акутне респираторне инфекције код одраслих и благи облик пнеумоније.
• Цхламидиа трацхоматис се јавља само код људи, идентификовано је 18 антигенских варијанти (серотипова) микробе. Серотипови А, Б, Ц су узрочници агенса трахома.
• Ресоморф хламидије - описан код оваца, говеда. Има сличност са Цхламидиа пситтаци. Улога у патогенези људских болести није позната.

Главни епидемиолошки значај је Цхламидиа трацхоматис, а мање често Цхламидиа пнеумоние. Код микроскопије хламидија има неку врсту малог грам-негативног кокију. Они не могу расти на вештачким медијима, тако да је бактериолошка дијагностика болести немогућа. Хламидије имају афинитет према колумнарне епител (уретре, цервикалног канала, коњунктиву, бронхија, плућа) и сквамозних ћелија, лимфоцита, неутрофилних леукоцита.

Патогенеза

Када фетални улази у тело, хламидија се интензивно умножава. Повишен екскреција фактора некрозе тумора (ТНФ), уништавање оштећених епителне ћелије, повећани метаболизам арахидонске киселине, цханге простагландин синтхесис доприносе поремећај микроциркулације у мозгу, плућима и другим органима. Због животног циклуса (трајања репродукцију пуног циклуса 48-72 сати) кламидија и морпхофунцтионал зрелости невборн, често развију локални инфламаторна реакција настаје лагано, тек након 2-3 недеља живота.

Симптоми

Обично се симптоми интраутерине инфекције јављају на 5. До 10. Дан живота. У овом случају забележена је доминантна болест дисајних путева. Посматрајте носну конгестију, потешкоће у носном дисању, испуст растојања из носа слузнице. Често се јавља респираторна хламидија у облику пнеумоније, а мање често - ателектазу, бронхиолитис и круп. Карактеристичне су и лимпхаденопатхи и мукозне лезије. Заједничке карактеристике клиничких манифестација конгениталне кламидије:

• билатерална пнеумонија;
• плеурисија;
• гнојни коњунктивитис;
• енцефалопатија васкуларне генезе;
• вулвовагинитис, уретритис;
• миокардитис;
• ентереропатиа.

Клиничке манифестације не нестају дуго током конвенционалних терапијских терапија и повећавају се са узрастом детета. Општи преглед крви карактерише нормохромна анемија, тенденција тромбоцитопеније, неутрофилна леукоцитоза, моноцитоза, еозинофилија.

Хламидијом коњуктивитис новорођенчади се појављује на први, барем у другој недељи након рођења, а манифестује се лепљењем капке након спавања, обилно отпуштања гнојних из коњуктивно сац, црвенило и отицање коњунктиву. У одсуству терапије, болест стиче дуготрајан курс са промјеном периода слабљења и погоршања запаљеног процеса.

Хламидијама плућа код деце развија на 1-4 месеца живота. Тече без грознице и летаргија карактерише дете, поремећаја апетита, конвулзија великог (Конвулзиван, Спазмодички) кашаљ, отежано дисање, Цианотиц коже, присуство мокрим и сувим кркљање у плућима. Често уз пнеумонију развија се плеурисија. Болест има продужени курс. У пола случајева пнеумоније комбинацији са коњуктивитиса.

Средњи отитис медијум је запаљење средњег ува. Код новорођенчади се манифестује бол у уху на позадини повећане телесне температуре. Интензивирање болова се јавља приликом сисања, што се манифестује наглим плачем детета током храњења. Акутни отитис код новорођених често се неприметно јавља за друге, све до појаве суппуратиона од спољашњег слушног канала. Са тешким отитисом, дете не спава добро, често се буди, је немирно, виче, окреће главу и одаје дојке.

Пораст гастроинтестиналног тракта природе Хламидије код новорођенчади је последица гутања микроорганизама када је запаљена заражена амнионска течност. Након порођаја, деца примећују повећану регургитацију хране, повраћање, надимање, појаву пелена на кожи.

Дијагностика

Они воде ИФА, ЈЦЦ.

Третман

Препарати: макролиди.

• Досије: спирамицин на 150 000-300 000 ИУ / кгхсут); рокситромицин на 5-8 мг / (килохсут); азитромицин на 5-10 мг / (килограм); јосамицин на 30-50 мг / (килохсут); мидекамицин на 30-50 мг / (килохсут); кларитромицин на 7,5-15 мг / (килограм).
• Множност: спирамицин - 2 пута дневно; рокситромицин - 2 пута дневно; азитромицин - једном дневно; јосамицин - 3 пута дневно; мидекамицин - 2-3 пута дневно; кларитромицин - 2 пута дневно.
• Шема примене: не мање од 3 недеље.
• Комбинација имунокорекционе терапије.

[50], [51], [52], [53]

Конгенитална микоплазмоза

Данас је познато 6 врста микоплазми који изазивају болест код људи: Мицопласма пнеумониае, Мицопласма гениталиум, Мицопласма хоминис, Мицопласма врста, Уреапласма уреалитицум, Мицопласма Инцогнитус (наглашено у оболелих од АИДС). Тренутно, број болести узрокованих микоплазме, је значајно повећан. Мицопласма гениталиум има најизраженији патогени потенцијал. Користећи специјалну структуру (органела) Мицопласма ћелије приписати црвених крвних зрнаца и других ћелија. Да ли хомосексуалци Мицопласма гениталиум детектује чешће (30%) него код хетеросексуалних мушкараца (11%). Мицопласма хоминис је мање патоген, али је чешћа у инфективним процесима генитоуринарног система. Много је вероватније да открије упалне процесе код жена него код мушкараца. Мицопласма пнеумониае - Узрочник људског примарне пнеумонија изазива интраутерини инфекцију. Инфекција се јавља анте- и интранатално. Идентификују патогена у трудница у 20-50% случајева.

Узроци

Интраутеринску инфекцију изазива микоплазма, која припада класи Моллицутес фамилије Мицопласматацеае. Ова фамилија је подељена на две врсте: рода Мицопласма, која садржи око 100 врста и род Уреапласма, који садрже 2 врсте (Уреапласма уреалитицум, Уреапласма парвум).

Патогенеза

Када фетус улази у тело, микоплазма погађа готово све органе; специфичне промене се налазе у централном нервном систему, плућа, јетру, бубрезима. Често се развија генерализовани процес.

Симптом

Болест карактерише:

• интерстицијска билатерална пнеумонија (кашаљ, блага диспнеја, мали физички подаци);
• хепатоспленомегали;
• менингитис, менингоенцефалитис;
• лимфоаденопатија;
• грозница.

Клинички знаци се манифестују како се старост детета повећава. Општи анализа крви приметио нормоцхромиц анемија, леукоцитоза и одсуство изречена неитрофилоз може еозинофилија, моноцитосис, тромбоцитоза, смењивале

Дијагностика

Изолација микоплазме у материјалу од патолошких жарића помоћу светлосне микроскопије, микроскопије фазног контраста или имунофлуоресценције. Овај метод је веома тачан. Међутим, тешкоћа лежи у чињеници да су услови за узгој микоплазми прилично компликовани, потребан је посебан хранљиви медијум. Поред тога, неопходно је не само да се утврди присуство микоплазме у телу пацијента (у неким количинама су готово сви), већ да се утврди врста и количина патогена, као и посебности њеног деловања на организам одређене особе.

Серолошке реакције (ЕЛИСА, РСК, РПГА). Двоструко повећање титра сматра се дијагностиком.

Извести ПЦР дијагностику.

Третман

Imunofluorescencija

• Дозе: јосамицин и мидекамицин за 30-50 мг / (кгхсут).
• Множност: јосамицин - 3 пута дневно; мидекамицин - 2-3 пута дневно.
• Шема примене: не мање од 3 недеље.

Мицопласма пнеумониае

Препарати: макролиди.

• Дозе: еритромицин на 20-40 мг / (килограм); спирамицин на 150 000-300 000 ИУ / кгхсут); рокситромицин на 5-8 мг / (килохсут); азитромицин 5 мг / (килограм); јосамицин на 30-50 мг / (килохсут); мидекамицин на 30-50 мг / (килохсут); кларитромицин на 15 мг / (килограм).
• Множност: еритромицин - 4 пута дневно; спирамицин - 2 пута дневно; рокситромицин - 2 пута дневно; азитромицин - једном дневно; јосамицин - 3 пута дневно; мидекамицин - 2-3 пута дневно; кларитромицин - 2 пута дневно.
• Шема примене: не мање од 3 недеље.

Када је ЦНС погођен, флуорокинолони се користе према виталним индикацијама.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Дијагностика

Дијагноза интраутерине инфекције заснива се на изолацији самог патогена, дефинисању његовог генома, антигена или специфичних антитела.

Културни метод (виролошки, бактериолошки) је изолација патогена од патолошког материјала и његова идентификација. Практично се не користи виролошка метода услед лабараторије и трајања истраживања у практичним активностима. Идентификација бактеријског патогена није могућа у свим случајевима.

Метода имунофлуоресценције заснива се на употреби луминесценције да би се открила реакција "антиген-антитела" која се јавља на површини ћелија или делова ткива.

Директна имунофлуоресценција служи за детекцију антигена патогена у патолошком материјалу који се испитује.

Индиректна имунофлуоресценција се користи за откривање антитела на патоген у тестираном материјалу.

Серолошки преглед новорођенчета треба урадити пре увођења крвних производа с истовременим серолошким прегледом мајке методом упарених серума са интервалом од 14-21 дана. Сероконверзија се касније примећује у клиничким манифестацијама болести и појаву у крви директних маркера патогена (ДНК или антигена). У формирању имунолошке толеранције у фетусу на антигене патогена, могуће је неадекватан специфичан имунолошки одговор. Следеће методе се називају серолошким.

Анализа имуноензиме (ЕЛИСА) је најопаснија, користи се за идентификацију специфичних антитела и делује као маркери имунолошког одговора. Детекција антитела означава активни ток инфективног процеса. Само откривање не дозвољава нам да карактеризирамо период болести. Антибодије ове класе, које се појављују након акутне фазе заразног процеса, и даље се синтетишу након опоравка дуго времена. Поред тога, они могу продрети у плацентну баријеру и појавити се код новорођенчета. Ако титар по рођењу одговара матичној линији или испод његовог нивоа, а када се студија понавља 3-4 недеље касније, смањује се за 1,5-2 пута, а онда оне које одређује дијете највероватније су биле мајке. ЕЛИСА се изводи са паралелном дефиницијом авидитете антитела, јер степен и степен авидности могу индиректно карактеризирати период и тежину инфективног процеса. Детекција слабе видљивости показује тренутну или недавну болест, а откривање високо антитела омогућава искључивање активне фазе заразног процеса.

Реакција фиксације комплемента (РСК) омогућава детекцију антитела од стране познатог антигена или антигена из познатог антитела заснованог на способности антитела укључених у имунске комплексе да би се везали комплемент.

Реакција пасивне хемаглутинације (РПХА). За његову формулацију користите црвене крвне ћелије или неутралне синтетичке материјале на површини којих се адсорбују антигени или антитела. Аглутинација се јавља када се додају одговарајући серуми или антигени.

Молекуларне методе. Детекција генома патогена помоћу хибридизације ДНК и ланчане реакције полимеразе (ПЦР).