Карбамазепин

Карбамазепин је антиконвулзив са психотропним својствима.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Индикације Карбамазепин

Користи се за епилепсију:

• напади мешовитог типа;
• нападаји генерализоване природе, на позадини којих постоје конвулзије тоничко-клонске форме;
• типови парцијалног нападаја.

Такође се користи у неуралгији која погађа 3-живац код особа са мултиплом склерозом и идиопатском неуралгијом неуралгије која погађа глософарингеални или 3-нерв.

Лек се препоручује у комбинацији са антипсихотицима или литијумским лековима за особе са акутним маничним поремећајем. Лек се може примењивати у ситуацијама са неуропатијом, која је по природи дијабетичка (уз присуство болних симптома), повлачењем алкохола (тешке конвулзије, редовним поремећајима спавања, израженом хипер-ексцитабилношћу и анксиозношћу), као и са централним обликом инсипидуса дијабетеса. , полиурија и полидипсија, које имају неурохормонално порекло.

Користи се за таква кршења:

• психотични поремећаји (поремећаји са афективним или шизоафективним карактером, психозе, панични поремећаји и поремећаји у раду лимбичке структуре);
• ОЦД;
• Клувера-Буци синдром;
• сенилна деменција ;
• дисфорија, соматизација, анксиозност и депресија;
• бука уха, кореја, фантомски бол и мултипла склероза;
• кичмена мождина, идиопатски облик неуритиса у акутној фази;
• дијабетичка полинеуропатија;
• хемиспазма лица;
• Виллисова болест;
• неуропатија или неуралгија посттрауматске етиологије;
• превенција развоја мигрене;
• постхерпетичну неуралгију.

[10], [11], [12], [13], [14]

Образац за издавање

Ослобађање лековите супстанце је у облику таблете - 10 комада унутар паковања ћелија. У кутији - 5 таквих пакета.

Може се такође произвести у количини од 50 таблета унутар контејнера; 1 такав контејнер у кутији.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Фармакодинамика

Елемент активног лека је дериват дибензазепина. Лек има нормотокемијске, анти-маничне, антидиуретичне (код особа без шећерног облика дијабетеса) и аналгетик (код особа са неуралгијом) својства.

Делује тако што блокира активност потенцијално зависних На канала, због чега долази до успоравања у развоју неуралних пражњења и стабилизацији нервних зидова. То слаби провођење импулса унутар синапси.

Карбамазепин спречава поновно формирање На-зависних потенцијала утицаја унутар структуре деполаризованих неурона.

Лијек помаже смањити количину ослобођеног глутамата и помаже у смањењу вјероватноће напада епилепсијом. У адолесцентској групи (особе са епилепсијом), употреба супстанце доводи до развоја позитивне динамике у погледу тежине анксиозности и депресије, ау исто време ослабљен је и осећај раздражљивости и агресије.

Утицај на психомоторне податке и когнитивне активности зависи од величине дијела и има особне варијације.

Код људи са неуралгијом која захвата трећи нерв (примарни или секундарни облик), долази до смањења учесталости развоја болних напада.

У случају парестезија повезаних са повредама, постхерпетичном неуралгијом и спиналном мождином, лек ублажава неурогену бол.

Код особа са алкохолним повлачењем, лек смањује тежину главних манифестација поремећаја (повећана раздражљивост, тешки тремор који погађа удове и поремећаје хода) и повећава конвулзивни праг.

Код дијабетичара, карбамазепин смањује диурезу и осећај топлоте, а такође брзо компензира равнотежу воде.

Анти-манијакални (антипсихотични) утицај се развија након 7-10 дана, због супресије метаболичких процеса допамина са норепинефрином.

Употреба лекова у продуженим облицима доводи до постизања стабилних крвних параметара његовог активног елемента.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Орално узимани карбамазепин се апсорбује скоро у потпуности, али прилично споро. Код једноструке употребе једноставне таблете, вриједности Цмак у плазми су забиљежене након 12 сати. Са једном употребом пилуле са запремином од 0,4 г карбамазепина, просечан ниво Цмак непромењеног активног састојка је приближно 4,5 μг / мл.

Унос хране нема значајан утицај на степен и брзину апсорпције компоненте лека.

Процеси дистрибуције.

Након потпуне апсорпције карбамазепина, вредности привидне запремине дистрибуције су у опсегу од 0,8-1,9 л / кг. Супстанца може прећи баријеру постељице.

Синтеза протеина у интласми протеина је 70-80%. Индикатори непромењене компоненте унутар пљувачке и цереброспиналне течности су пропорционални делу активног елемента који није синтетисан са протеинима (20-30%). Ниво лека у мајчином млеку је 25-60% од његове вредности у плазми.

Процеси размене.

Процеси размене карбамазепина се изводе унутар јетре (углавном епоксидним методом), формирајући главне метаболичке компоненте - дериват типа 10,11-трансдиола и његов коњугат заједно са глукуронском киселином. Главни изоензим, који претвара активни елемент лека у епокси карбамазепин-10,11, који је хемопротеин типа П450 ЗА4. Процеси размене такође доводе до формирања "мале" метаболичке супстанце - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридана.

Уз једнократну оралну употребу лекова, око 30% његове главне компоненте налази се унутар урина под кринком коначних елемената размене епоксида. Други важни начини конверзије лека су различити деривати монохидроксилатног подтипа, а са њом и Н-глукуронид активног елемента, који настаје уз помоћ компоненте УГТ2Б7.

Излучивање.

Код 1-струке оралне примене лека, полуживот непромењене активне компоненте у просеку износи 36 сати, а када се поново примењује приближно је 16-24 сата (због аутоиндукције система јетре монооксигеназе), узимајући у обзир трајање терапије.

Код људи који користе карбамазепин заједно са другим лековима који индукују исту структуру јетре ензима (на пример, фенобарбитал или фенитоин), његов полу-живот је у просеку 9-10 сати.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Дозирање и администрација

Лијек се узима орално, испире се обичном водом.

У случају епилепсије, лек се препоручује као монотерапија. Сама стаза почиње малим порцијама, а затим се постепено повећава - то вам омогућава да добијете оптимални ефекат. Одрасла почетна порција је 0,1-0,2 г, 1-2 пута дневно.

За неуралгију која захвата трећи нерв, првог дана третмана се узима 0,2-0,4 г супстанце. Даље, доза се постепено повећава на 0,4-0,8 г дневно. Отказивање пријаве треба спроводити постепено.

У случају неурогене етиологије болног синдрома, прво морате узети 0,1 г лека 2 пута дневно, повећавајући дозу у интервалима од 12 сати док бол не опадне. Величина дијела за одржавање износи 0,2-1,2 г дневно (користи се за неколико намјена).

Величина просечне порције алкохолног повлачења је 0,2 г 3 пута дневно. У случају озбиљног кршења, потребно је повећати дневну дозу на 0,4 г 3 пута дневно.

Првих дана третмана треба додатно користити колметиазол, хлордиазепоксид и друге седативно-хипнотичке лекове.

У случају шећерне болести без шећера, конзумира се 0,2 г супстанце 2-3 пута дневно.

Особе са дијабетичком неуропатијом, праћене болом, треба да узимају 0,2 г лека 2-4 пута дневно.

Да би се спречио развој афективних или шизоафективних психоза, 0,6 г супстанце се конзумира 3-4 пута дневно.

Величина дневног оброка са БАР и маничним стањем је 0,4-1,6 г.

[47], [48], [49], [50], [51]

Користите Карбамазепин током трудноће

У покусима на животињама, орална примена лекова довела је до појаве дефеката.

Код дојенчади код жена које пате од епилепсије постоји тенденција појаве поремећаја у феталном развоју, укључујући урођене аномалије. Постоје извештаји да карбамазепин (типичан за већину антиконвулзива) повећава учесталост ових поремећаја, али не постоје убедљиви подаци из контролисаних испитивања монотерапије са узимањем лека.

Истовремено, постоје подаци о појавама поремећаја повезаних са употребом лека у пренаталном расту и конгениталним аномалијама - међу њима и прсну кичму, све врсте дефеката који утичу на максилофацијалну површину, кардиоваскуларне аномалије или хипоспадије са дефектима у сазревању који утичу на различите структуре тела.

Потребно је узети у обзир таква упозорења:

• употреба лекова за лечење епилепсије током трудноће мора бити изузетно опрезна;
• у фази трудноће или током зачећа, која је настала током употребе лијека, или у току планирања, у случају потребе за примјеном лијека карбамазепин, потребно је пажљиво процијенити све ризике и користи од његове примјене (посебно тијеком првог тромјесечја);
• жене у репродуктивној доби захтијевају, ако је могуће, употребу лијекова у облику монотерапије;
• потребни су минимални делотворни делови и праћене су вредности карбамазепина у плазми;
• пацијент треба да буде обавештен да се ризик од урођене абнормалности у детету повећава. Поред тога, неопходно је да јој се обезбеди могућност да спроведе пренатални преглед;
• Током трудноће је немогуће зауставити ефективно антиепилептичко лијечење, јер због погоршања болести може доћи до угрожавања здравља жене и плода.

Утврђено је да током трудноће може доћи до недостатка фолне киселине, која се понекад повећава под утицајем антиконвулзива. Због тога је прије трудноће и током њеног трајања потребно додатно прописати пацијенту који прима фолну киселину.

Постоје подаци о случајевима напада или сузбијању респираторног процеса код новорођенчади; Такође постоје докази о дијареји, повраћању или слабом апетиту код новорођенчади, што може бити повезано са употребом карбамазепина и других антиконвулзива.

Карбамазепин се може издвојити са мајчиним млеком (25-60% индикатора плазме). Пре него што почнете да користите лек, морате пажљиво проценити све ризике и користи од истовременог дојења. Дозвољено је да се настави током терапије само под условом да дете стално прати могуће појављивање негативних симптома (на пример, превише поспаности или знакова алергије на епидермис).

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• АВ блокада;
• акутна фаза порфирије покретног типа;
• поремећаји циркулације унутар коштане сржи (анемија или леукопенија);
• присуство преосетљивости у односу на активну компоненту лекова или трицикличних лекова.

Пажљиво и уз процену свих могућих ризика, они се користе за неке поремећаје:

• активни облик алкохолизма;
• ЦХФ декомпензовани тип;
• адренална инсуфицијенција;
• хипотиреоза;
• Скиен синдроме;
• синдром повећаног излучивања АДХ елемента;
• дилуциона хипонатремија;
• супресија крвотворних процеса унутар коштане сржи;
• повећан ИОП;
• хиперплазија простате;
• болести повезане са бубрезима.

[40], [41], [42]

Последице Карбамазепин

Озбиљност негативног ефекта зависи од величине порције. Међу споредним ефектима:

• НА лезије: астенија, прилагодљива пареза, атаксија, тешка вртоглавица или тешке главобоље. Повремено се јављају абнормални покрети који носе невољну форму (наглашен тремор, јаке тикове или појаву дистоније), нистагмус, кореоетозне поремећаје, парестезије и поремећаје говора, а са њом и периферни облик неуритиса, миастеније, покрета очију, знакове парезе и дисплазије, као организма.
• ментално оштећење: дезоријентација, анксиозност или приметно узбуђење, активирање постојеће психозе, депресија, агресивно понашање, губитак апетита и изражене халуцинације (са слушним или визуелним обликом);
• знаци алергије: еритродерма, фотоалергија, пруритус, ПЕТ, уртикарија или ССД;
• поремећаји хематопоетских процеса: леукоцитоза, анемија, која има хемолитички или апластични облик, лимфаденопатију, а поред тога и ретикулоцитозу и тромбоцитопенију;
• проблеми са дигестивном функцијом: стоматитис, панкреатитис или глоситис, поремећаји столице и бол у епигастричној зони, као и жутица, отказивање јетре, хепатитис грануломатозне природе и повећање нивоа хепатичких ензима;
• поремећаји рада кардиоваскуларног система: погоршање тијека ЦХФ, АВ блокада, праћена несвјестама, погоршањем ИХД, нестабилности вриједности крвног притиска, брадикардије, тромбофлебитиса, аритмије, интракардијалног проводног поремећаја и тромбоемболијског синдрома;
• проблеми са ендокриним функцијама и метаболизмом: хипонатремија, едем, хиперпролактинемија, смањење Л-тироксина, хиперхолестеролемија, задржавање течности у телу, добијање на тежини и остеомалација;
• лезије урогениталног система: поремећаји бубрежне функције, оштећење потенције, повећано мокрење, хематурија или албуминурија, као и тубуло-интерстицијални нефритис и олигурија;
• ОДА поремећаји: артралгија, конвулзије или мијалгија;
• поремећаји сензорних органа: хипер-или хипоакусија, коњуктивитис, шумови уха, ослабљена перцепција звучне висине звука, слушни или окусни поремећаји, и замагљивање очног сочива;
• други: акне, хирзутизам, хиперхидроза, поремећај епидермалне пигментације, алопеција и пурпура.

[43], [44], [45], [46]

Прекомерна доза

У случају тровања јављају се дисфункције НА, кардиоваскуларног система и респираторног система.

НА и чула: осећај снажног узбуђења, дезоријентације или поспаности, дизартрије, нистагмуса, конвулзија, синкопа, миоклонуса, а поред хипорефлексије, мидриазе, халуцинација, поремећаја вида и хипотермије.

ЦЦЦ: поремећај проводљивости унутар вентрикула, застој срца, нестабилност вриједности крвног притиска и тахикардија.

Поред тога, долази до супресије респираторног тракта, ослабљена је мотилитет дебелог црева, задржавање течности или уклањање хране из желуца; развијају се плућни едем, анурија, хипергликемија, повраћање, хипонатремија, олигурија, мучнина и метаболички облик ацидозе.

Лек нема антидот. Спроводе се симптоматске интервенције.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65]

Интеракције са другим лековима

Процеси размене карбамазепина јављају се уз учешће хемопротеина ЦИП3А4. Комбинација са супстанцама које успоравају активност овог хемопротеина доводи до повећања њених вредности и озбиљности негативних симптома. Супстанце које индукују хемопротеине, повећавају брзину метаболичких процеса и смањују крвне параметре лека, што слаби тежину његових ефеката.

Вредности лека у крви повећавају се када се комбинују са таквим средствима: циметидин и терфенадин са никотинамидом, фелодипин са верапамилом, флувоксамин са даназолом, а поред тога и флуоксетин са дилтиаземом и вилоксазином. Ова листа такође садржи дезипрамин, ритонавир са ацетазоламидом, изониазид са пропоксифеном и лоратадином, а поред тога, азоле (као што је итраконазол са флуконазолом и кетоконазолом) и макролиде (еритромицин са кларитромицином и тролеандомицин са јосамицином).

Цисплатин, метсуксимид и фенобарбитал са теофилином, и поред рифампицина, примидона са Фенсукидом, валпромид са фенитоином, доксорубицин са валпроичном киселином и клоназепам такође могу да повећају ниво карбамазепина у крви.

[66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], [73]

Услови складиштења

Карбамазепин се мора чувати на тамном и сувом месту за малу децу. Температуре - не више од 25 ° Ц.

[74], [75], [76], [77], [78], [79]

Рок трајања

Карбамазепин се може користити у периоду од 36 месеци од времена производње терапеутског средства.

[80], [81], [82], [83]

Апликација за децу

За децу (узимајући у обзир убрзану елиминацију супстанце), можда ће бити неопходно да се доделе већи делови карбамазепина (прорачун се изводи у пропорцијама од мг / кг) него код одраслих.

Прописати лекове за децу старију од 5 година.

[84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93]

Аналогс

Аналози лека су супстанце Финлепсин, Септол и Тегретол са Царбалеком, Мезацар и Царбапин са Тимонилом.

[94], [95], [96], [97], [98]