Карбапин

Карбапин је антиконвулзивни лек који је дериват карбоксамида. Активни састојак карбамазепин изазива блокирање натријумских канала унутар неуронског зида, чиме спречава ширење импулса.

Лек се често користи у лечењу комбинованих или једноставних парцијалних напада, а такође и код тонично-клоничних напада (примарних или секундарних). Лек се такође прописује за лечење других врста епилептичних напада (искључујући апсансе).

Индикације Карбапина

Користи се за следеће поремећаје:

• епилепсија (тешки напади, парцијални напади праћени једноставним или сложеним манифестацијама, мешовити облици епилепсије и генерализовани тонично-клонични напади);
• емоционални поремећаји цикличне природе (са манично-депресивном природом поремећаја);
• неуралгија (постхерпетична, тригеминална или глософарингеална);
• синдром повлачења код људи са хроничним алкохолизмом;
• неуропатија дијабетичког порекла, која узрокује бол;
• дијабетес инсипидус централног порекла.

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама од 0,2 г; у паковању има 50 таблета.

Фармакодинамика

Лек се прописује за тригеминалну неуралгију различитог порекла и друге врсте хроничног бола. Верује се да је карбамазепин у стању да смањи интензитет бола током тригеминалне неуралгије сузбијањем преноса унутар језгра терцијарног нерва.

Фармакокинетика

Лек се скоро потпуно апсорбује у гастроинтестиналном тракту - равномерно и малом брзином.

Вредности биорасположивости карбамазепина варирају између 58-96% и не мењају се са уносом хране. Ниво Cmax у плазми се бележи након 2-8 сати. Полуживот је прилично дуг и износи приближно 30 сати. Пошто лек индукује активност интрахепатичних ензима, повећава брзину сопственог метаболизма и може смањити полуживот на 15 сати.

Волумен дистрибуције лека је у распону од 0,8-1,9 л/кг.

Дозирање и администрација

Лек треба узимати орално, са храном. Дозирање лека се бира појединачно за сваког пацијента, узимајући у обзир лековиту ефикасност и вредности активне супстанце у плазми. Лек се прописује за епилепсију како у монотерапији, тако и заједно са другим антиконвулзивима (фенобарбитал, фенитоин или Na валпроат).

Одрасли

За епилепсију се у почетку користи 0,2 г лека 1-2 пута дневно; за старије особе - 0,1 г (0,5 таблета) са истом учесталошћу. Затим се доза постепено повећава на 0,4 г 2-3 пута дневно док се не постигне оптимална дневна доза од 0,8-1,2 г. Одрасла особа може узимати највише 1,6 г лека дневно.

У случају емоционалних поремећаја цикличне природе: ако лечење литијумским средствима нема ефекта, лек се може користити у монотерапији или у комбинацији са другим лековима - током ремисије болести или њене активне фазе. Дневна доза је 1-1,6 г карбапана.

У случају неуралгије, прво узимајте 0,2 г лека дневно. Затим се лек користи у дози од 0,4-0,8 г дневно.

У случају синдрома повлачења, просечно се узима 0,6 г супстанце дневно, делећи порцију на 3 употребе. У тешким стањима (у првим данима), дневна доза се може повећати на 1,2 г (у 3 употребе).

У случају дијабетичке неуропатије (са болом), 0,2 г лека се примењује у просеку 2-4 пута дневно.

Дијабетес инсипидус централне етиологије: у просеку се користи 0,4-0,6 г лека дневно (2-3 примене).

У случају дуготрајне употребе, дозу треба смањивати са паузама од 3 месеца на минималну ефикасну дозу (или потпуно прекинути терапију) како би се спречио развој толеранције на лек.

Када се терапија потпуно прекине, доза се постепено смањује током периода од 14 дана како би се спречио рецидив болести.

Особама са тешким оштећењем бубрега потребне су ¾ стандардне дневне дозе за конвенционалну терапију. Није потребно прилагођавање дозе након сеанси хемодијализе.

Деца

Деца треба да узимају 10-20 мг/кг лека дневно. Узраст од 1-3 године – 0,2-0,3 г дневно; 4-7 година – 0,3-0,5 г; 8-14 година – 0,5-1 г; 15-18 година – 0,8-1,2 г. Дневну дозу треба поделити у 2 дозе.

Деца млађа од 15 година могу узимати највише 1 г лека дневно; старија од 15 година - максимално 1,2 г дневно.

[ 2 ]

Користите Карбапина током трудноће

Употреба лека током трудноће је дозвољена само уз строге индикације; не сме се користити у првом тромесечју.

Лек се излучује у мајчино млеко, због чега га треба користити са изузетним опрезом током дојења. У таквој ситуацији је неопходно проценити користи и ризике дојења за одојче. Жене које користе карбамазепин могу дојити само ако се одојче прати због могућих нежељених ефеката (на пример, тешке поспаности).

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са елементима лека или трицикличним антидепресантима;
• АВ блок (изузев особа са имплантираним пејсмејкером);
• проблеми са хематопоезом коштане сржи;
• интермитентна порфирија (у активној фази);
• употреба са лековима литијума или МАО инхибиторима.

Последице Карбапина

Нежељени ефекти се често јављају током комбиноване терапије; обично се развијају у почетној фази лечења и зависе од величине порције:

• Лезије ЦНС-а: чести су вртоглавица, поспаност, јак умор, конфузија, главобоље и поремећена моторна координација. Старије особе могу искусити анксиозност и конфузију. Спорадично су пријављени и агресија у понашању, депресија, тинитус и ментална ретардација. Повремено се јављају невољни покрети (нистагмус или тремор). Поред тога, старије особе и особе са органским лезијама мозга могу искусити невољне покрете лица и вилица (хореоатетоза или дискинезија). Спорадично су пријављени неуритис, поремећаји говора, мијастенија, дисгеузија и пареза ногу. Већина ових симптома нестаје сама од себе након 8-14 дана или након привременог смањења дозе. Из тог разлога, лек се примењује у малим дозама у почетној фази терапије, а затим се повећава;
• поремећаји вида: може се јавити коњунктивитис, који се понекад развија у поремећај акомодације ока, замућен вид и диплопију. Може доћи и до замућења очног сочива;
• проблеми везани са структуром мишића и костију: бол у мишићима и зглобовима (мијалгија или артралгија) или грчеви мишића се развијају спорадично. Након прекида узимања лека, такви симптоми нестају;
• лезије слузокоже и епидермиса: развој епидермалних знакова алергије - свраб, мултиформни еритем, уртикарија, ТЕН, ексфолијативни дерматитис, фотосензитивност, еритродерма, СЈС и дисеминовани еритематозни лупус. Хиперхидроза или алопеција се јављају спорадично;
• поремећаји хематопоезе: тромбоцито- или леукопенија, еозинофилија и леукоцитоза. Леукопенија је обично бенигна. Повремено се развијају хемолитичка, апластична или мегалобластна анемија, агранулоцитоза и спленомегалија, а поред тога се увећавају лимфни чворови;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: понекад се јавља повраћање, сува уста или мучнина и губитак апетита. Повремено се јавља затвор или дијареја. Бол у пределу стомака и запаљење назофарингеалне слузокоже (глоситис са стоматитисом и гингивитиса) се спорадично примећују. Такви симптоми нестају након 8-14 дана терапије или након привременог смањења дозе лека;
• оштећење јетре: понекад долази до промене вредности функционалних тестова јетре. Жутица се повремено развија. Хепатитис се примећује спорадично (грануломатозни, холестатски, као и мешовити или хепатоцелуларни);
• ЕПВ и поремећаји ендокриног система: повремено се могу јавити галактореја (код жена) или гинекомастија (код мушкараца). Поред тога, карбамазепин може утицати на функцију штитне жлезде, посебно када се комбинује са другим антиконвулзивима. Пошто карбамазепин има антидиуретско дејство, нивои натријума у плазми могу повремено да се смање (хипонатремија), што узрокује главобоље и повраћање, као и конфузију. Повремено се могу јавити оток и повећање телесне тежине. Нивои калцијума у плазми могу да се смање;
• проблеми са респираторном функцијом: примећују се изоловани случајеви нетолеранције на лекове, који се манифестују у облику диспнеје, грознице, плућне фиброзе и упале;
• поремећаји повезани са урогениталним трактом: повремено се јављају хематурија, протеинурија или олигурија. Повремено се може развити бубрежна инсуфицијенција или сексуална дисфункција;
• Поремећаји кардиоваскуларног система: повремено код старијих особа или особа са срчаним проблемима могу се јавити поремећаји срчаног ритма и брадикардија, а поред тога, ток коронарне болести срца може се погоршати. АВ блок се повремено примећује, понекад праћен губитком свести. Може доћи до значајног повећања или смањења крвног притиска (ово последње се обично јавља у случају узимања великих доза лека). Уз то, примећен је развој тромбофлебитиса, васкулитиса или тромбоемболије;
• манифестације тешке нетолеранције: повремено васкулитис, грозница, осип, увећани лимфни чворови, промене у броју леукоцита, артралгија, промене у вредностима функционалног интрахепатичног теста, хепатоспленомегалија; поред тога, јављају се и други поремећаји система и органа - бубрези, плућа, миокард и панкреас.

Неопходно је одмах прекинути узимање лека ако се појаве тешки симптоми алергије, егзантема, промене у лабораторијским вредностима крви (неутро-, леукопенија- или тромбоцитопенија) и грозница.

Прекомерна доза

Карбамазепин изазива значајну депресију централног нервног система, због чега постоји ризик од тешких симптома интоксикације.

Знаци.

• Дисфункција ЦНС-а: депресија ЦНС-а, халуцинације, агитација, дезоријентација, кома и поспаност. Поред тога, јављају се дизартрија, хиперрефлексија која се развија у хипорефлексију, нистагмус, поремећај оштрине вида, атаксија, напади, дискинезија, хипотермија, миоклонус и психомоторни поремећаји;
• оштећење функције кардиоваскуларног система: поремећај срчане проводљивости праћен проширењем QRS система, тахикардијом, повећањем или смањењем вредности крвног притиска и срчаним застојем;
• респираторни проблеми: плућни едем или респираторна депресија;
• гастроинтестинални поремећаји: проблеми са евакуационом функцијом желуца, повраћање и ослабљена покретљивост дебелог црева;
• знаци повезани са уринарним системом: анурија или олигурија, хипонатремија и задржавање течности.

Терапија.

Не постоји антидот. Почетна терапија се заснива на клиничком стању пацијента; потребна је и хоспитализација. Потребно је одредити ниво карбамазепина у крвној плазми како би се потврдила интоксикација и проценио њен степен. Спроводи се евакуација желудачног садржаја, испирање желуца и употреба активног угља. На интензивној нези се спроводе супортивне и симптоматске процедуре, прати се срчана активност и коригују вредности ЕПВ.

[ 3 ]

Интеракције са другим лековима

Лекови који могу повећати ниво карбамазепина у плазми укључују еритромицин, верапамил, декстропропоксифен са вилоксазином, циметидин и дилтиазем са изониазидом. Када се ови лекови користе истовремено, треба пратити ниво карбамазепина у крви и по потреби смањити дневну дозу.

Етосукцинид, натријум валпроат, фенобарбитал са примидоном и фенитоином могу смањити нивое лекова у плазми због индукције интрахепатичних микрозомалних ензима.

Лек смањује полуживот и повећава брзину клиренса (због смањења концентрације) следећих супстанци: варфарин са ГЦС-ом, теофилин, халоперидол и доксициклин. Потоњи треба користити са паузом од 12 сати.

Забрањено је користити Карбапин са МАО инхибиторима (мора се поштовати интервал од најмање 14 дана) и супстанцама литијума.

Приликом прописивања или прекидања узимања лекова, дозу антикоагуланса треба променити (узимајући у обзир клиничке вредности).

Лек повећава брзину метаболичких процеса оралних контрацептива, због чега је неопходно одабрати друге контрацептиве.

Карбамазепин смањује толеранцију на алкохолна пића, тако да особе које користе лек треба да се уздрже од њиховог пијења током терапије.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Услови складиштења

Карбапин се мора чувати на месту заштићеном од продора влаге. Индикатори температуре су у распону од 15-25°C.

Рок трајања

Карбапин се може користити у периоду од 3 године од датума продаје лековите супстанце.

Пријава за децу

Користити за децу старију од 1 године. Међутим, лек треба користити веома пажљиво код особа млађих од 7 година, јер постоји могућност нежељених ефеката.

Аналоги

Аналоги лека су Финлепсин, Зептол, Тегретол са Карбалексом, Оксапин и Карбамазепин са Тимонилом и Мезакаром.