Карциноидни синдром

Карциноидни синдром развија само у неких пацијената са карциноидни тумори и карактерише га неком врстом црвенила коже ( "вруцине"), грчеви у стомаку, грчеви и дијареја. Неколико година касније може доћи до отказа валвуларног апарата правог срца. Синдром се развија као резултат дејства васоактивних супстанци које секретују туморске ћелије (укључујући серотонин, брадикинин, хистамин, простагландине, полипептидне хормоне); тумор, по правилу, је метастатик.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Узроци карциноидни синдром

Ендоцринологи ацтиве тумор из дифузних периферних ендокриних или паракриних системи производе разне амине и полипептиде који ацтион манифестује специфичне клиничке симптоме и знаке које представљају колективно карциноидног синдрома.

Карциноидни синдром је обично узрокован активних ендокринолошким туморима развијених од неуроендокриним ћелија (највише у илеуму) и производњу серотонина. Ипак, ови тумори могу развити и на другим местима у гастроинтестинални тракт (посебно често у додатку, и ректума), панкреаса, бронхије или мање у гонадама. Повремено неки тумори са високим степеном малигнитета (нпр карцином малих ћелија плућа, карцином панкреаса ћелијама острваца, медуларни карцином штитасте жлезде) су одговорни за развој овог синдрома. Карциноидни тумори су локализовани у цревима, обично не дају клиничке симптоме карциноидног синдрома до тада, док развијате метастазе у јетри, јер продукти метаболизма тумора брзо уништене у крви и јетри ензима јетре у систему портала циркулације (нпр серотонин уништен јетре моноамин оксидаза). 

Метастаза у јетри  доводи до ослобађања производа туморског метаболизма кроз хепатичне вене директно у системску циркулацију. Метаболички производи који су објављени од карциноидних тумора, првенствено локализованих у плућима и јајницима, заобилазе порталски венски систем и стога могу изазвати развој таквих клиничких симптома. Повремено, карциноидни тумори интестиналне локализације, само са интраабдоминалном пролиферацијом, могу директно ослобађати активне супстанце у општи крвоток или лимфни систем, узрокујући развој клиничких симптома.

Акција серотонина на глатким мишићима доводи до развоја синдрома дијареје, цревне колике и малабсорпције. Хистамин и брадикинин због њихових вазодилатних ефеката проузрокују испирање коже лица и развој карактеристичних "плиме". Улога простагландина и различитих полипептидних хормона које производе паракрине ћелије данас није позната; ова питања чекају даље истраживање. Понекад развој карциноидних тумора може пратити повишене нивое хуманих хорионских гонадотропина и панкреасних полипептида.

Многи пацијенти развијају праву страну ендокардне фиброзе, што доводи до стенозе плућне артерије и регургитације крви кроз трицуспид вентил. Лезије леве коморе, које се могу дијагностиковати карциномима бронхијалне локализације, прилично су ретке, јер се серотонин уништава током пролаза кроз плућа.

[7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми карциноидни синдром

Најчешћи (и често најраније) знак картсинодиного синдрома је нелагодност у вези са развојем карактеристичног "плиме", која се појављује у типичних локација (главе и врата), а често претходи емоционалним стресом или обилан оброк, топлих напитака и алкохола. Може доћи до изразитих промена у боји коже, у распону од благе благе или еритема до љубичасте боје. Гастроинтестинални спаз са развојем поновљеног дијалозног синдрома јављају се често и представљају главне жалбе пацијената. Може доћи до синдрома малабсорпције. Пацијенти који развијају валвуларне болести срца могу доживети срчани шумови. Неки пацијенти могу доживети астматично дисање, смањени либидо и еректилну дисфункцију; Пеллагра се ретко развија.

[12], [13], [14]

Дијагностика карциноидни синдром

Дијагноза карцинома који се секретују на серотонину врши се на основу присуства класичног клиничког симптома. Потврдило пораст дијагнозе када открију екскреционо производе тумора метаболизма - 5-хидрокииндолеацетиц киселине (5-ХИАА). Да бисте избегли добијање лажно позитиван резултат лабораторијским истраживањима анализа се изводи са брисањем исхране пацијента током 3 дана пре производима студије серотонина садрже (као што су банане, парадајз, шљиве, авокадо, ананас, патлиџана, ораси). Неки лекови који садрже гуаифенесин, метакарбамол, фенотхиазидес, такође могу пореметити резултате теста, тако да их треба пре отказивања пре испитивања. Трећег дана се на тесту сакупља 24-сатни део урина. Уобичајено излучивање 5-ХИАА у урину је мање од 10 мг / дан (<52 μмол / дан); Код пацијената са карциноидним синдромом, излучивање је обично више од 50 мг / дан (> 250 μмол / дан).

Провокативни тестови са калцијум глуконатом, катехоламинима, пентагастрином или алкохолом се користе да би изазвали појаве "врућих бљокова". Ови узорци се могу користити дијагностички када је дијагноза упитна, али се морају извести са великом пажњом. За одређивање локације тумор користећи одговарајућу неинвазивне модерне технологије, која омогућава да се одреде тачну локацију успавана карциноме, иако може бити потребно и инвазивне дијагностичке процедуре, понекад укључујући лапаротомију. Би скенирања користећи рецепторски лиганди соматостатин радионуклида-обележеног 1111 п-пентетреотида или коришћењем 123-м-јод-бензилгуанедина могу да открију метастазе.

Неопходно је искључити друге услове, који се заснивају на типичном клиничком сликом "плиме", али који, ипак, не може имати никакве везе са карциноидног синдрома. Пацијенти који нису повећане уринарна екскреција 5-ХИАА, изазове развој таквог клиничког синдрома може бити поремећаја укључујући системски активацију мастоцита (нпр системска мастоцитозис са повећаним садржајем хистамина метаболита урин, и повећање нивоа серума триптазе) и идиопатска анафилаксију. Додатни узроци "Тиде" обухватају пременопаузи синдром и коришћење производа и лекова, као што су ниацин етанол садржи, неке туморе (нпр випом, карцином реналних ћелија, медуларни тироидни карцином).

[15], [16]

Третман карциноидни синдром

Неки симптоми, укључујући "вруће блицеве", смањују се с терапијом соматостатином (који спречава лучење већине хормона), али без смањења излучивања 5ХИАА или гастрина. Бројне клиничке студије показале су добре резултате у лечењу карциноидног синдрома уз употребу октреотида, дугогодишњег соматостатин аналога. Октреотид је лек који има могућност избора у лечењу симптома као што су дијареја и "вруће бљесци". Судећи по клиничким процјенама, ефективност тамокифена није увијек уочена; смањује клиничке манифестације леукоцитног интерферона (ИФН).

Тиде такође могу успешно третирати фенотиазини (на пример, прохлорперазин од 5 до 10 мг или хлорпромазин 25-50 мг орално сваких 6 сати). У терапији се такође могу користити блокатори хистаминских рецептора. Администрација фентоламина 5-10 мг интравенски спречава развој експериментално индукованих "врућих флусова". Именовање глукокортикоида (нпр. Преднисолон 5 мг орално сваких 6 сати) може бити корисно у случају изразитих "врућих бљесака" узрокованих карциномом бронхијалне локализације.

Пролив синдром може успешно излечити пурпосе цодеине пхоспхате (15 мг орално сваких 6 сати), тинктура опијума (0.6 мл у сваких 6 сати), лоперамиде (4 мг орално као дозе за пуњење и 2 мг након сваког покрета црева , до максимално 16 мг дневно). Примени дифеноксилат 5 мг орално сваког другог дана или периферни серотонински антагонисти, као што Ципрохептадине 4-8 мг орално сваких 6 сати или метизергид од 1 до 2 мг орално 4 пута дневно.

Ниацин и довољан унос протеинских храна су прописани да спрече развој пелагре, јер је триптофан у исхрани конкурентни инхибитор серотонина који се излучује тумором (смањује њен ефекат). Додељивање инхибиторе ензима, који спречавају конверзију 5-хидрокситриптофана у серотонин попут метхилдопа (250-500 мг орално сваких 6 сати) и феноксибензамин (10 мг дневно).

Прогноза

Упркос очигледној метастаза тумора у овој категорији, они ипак расту споро, а период преживљавања пацијената који имају Царциноид синдром - 10-15 година - није неуобичајено. Поновљено хируршко лечење примарних пулмонарних карциноидних тумора је често успјешно. Код пацијената са метастазама јетре, хируршка интервенција је назначена само за дијагностичке сврхе или само као палијативну. Не поштују (према литератури) и ефикасности хемиотерапије, иако се у клиничкој пракси се широко користи стрептозотоцина третман са 5-флуороурацил и понекад доксорубицин.

[17], [18], [19]